Letrozol plus kapecytabina metronomiczna jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem piersi nawracającym lub z przerzutami

Rak piersi jest uznawany za najczęściej występujący nowotwór u kobiet i drugi, po raku płuc, najczęściej występujący nowotwór złośliwy na całym świecie.

Oczekuje się, że w 2021 r. w Stanach Zjednoczonych zostanie zdiagnozowanych około 281 550 nowych przypadków inwazyjnego raka piersi u kobiet oraz 49 290 nowych przypadków nieinwazyjnego (in situ) raka piersi.

Oczekuje się, że około 43 600 kobiet w Stanach Zjednoczonych umrze w 2021 roku z powodu raka piersi. Wskaźniki zgonów wśród kobiet poniżej 50 roku życia utrzymują się na stałym poziomie od 2007 roku, ale nadal spadają wśród kobiet powyżej 50 roku życia. Ogólna śmiertelność z powodu raka piersi spadła o 1% rocznie od 2013 do 2018 roku. Uważa się, że te spadki są wynikiem postępów w leczeniu i wcześniejszego wykrywania za pomocą badań przesiewowych.

Według Światowej Organizacji Zdrowia rak piersi stał się najczęstszym rakiem na świecie od 2021 r., Stanowiąc 12% wszystkich nowych rocznych przypadków raka na całym świecie.

Rak piersi jest coraz częściej uznawany za chorobę heterogenną, wykazującą istotne różnice w zachowaniu biologicznym i wymagającą odrębnych interwencji terapeutycznych. W ostatnich latach obserwuje się ciągły spadek śmiertelności dzięki poprawie wczesnej diagnozy i zwiększonej dostępności bardziej skutecznych metod leczenia. Jednak pomimo tych ulepszeń, leczenie raka piersi z przerzutami z obecnością receptorów hormonalnych (MBC), u którego rozwinęła się progresja choroby podczas leczenia hormonalnego pierwszego rzutu obejmującego inhibitory aromatazy (AI), stanowi wyzwanie, ponieważ u tych pacjentek ostatecznie rozwija się choroba oporna, niereagująca na standardowe linie blokady receptorów estrogenowych (ER). Kapecytabina to chemioterapia doustna, która naśladuje ciągłą infuzję 5-FU o znanej aktywności w MBC. Może być preferowany ze względu na swoją tolerancję i względnie niższą toksyczność niż inne środki chemioterapeutyczne. Chemioterapię metronomiczną definiuje się jako częste (codziennie, wiele razy w tygodniu lub co tydzień) lub ciągłe podawanie małych dawek chemioterapeutyków, bez wydłużonych przerw międzylekowych. Ten sposób podawania poprawia działanie antyangiogenne chemioterapii. Kolejną ważną zaletą tego podejścia jest znaczna redukcja toksyczności. Farmakokinetyka i wysoki profil bezpieczeństwa kapecytabiny sprawiają, że jest ona odpowiednim lekiem do podawania metronomicznego. Wiele badań wykazało, że ogólny odsetek odpowiedzi można poprawić o (15,8-21,7%) gdy chemioterapia metronomiczna jest połączona z inhibitorami aromatazy. Ta kombinacja może również znacznie obniżyć poziom zarówno wskaźnika Ki-67, jak i VEGF-A w tkance nowotworowej. Zgłoszono, że pacjenci otrzymujący letrozol w skojarzeniu z chemioterapią metronomiczną uzyskali wyższy ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) niż pacjenci otrzymujący sam letrozol (odpowiednio 87,7% i 71,9%).