Letrozol Plus Metronomic Capecitabine som førstelinjebehandling til patienter med tilbagevendende eller metastatisk brystkræft

Brystkræft er anerkendt som den hyppigste kræftform hos kvinder og den næsthyppigste ondartede tumor, efter lungekræft, i overordnede tal på verdensplan.

I 2021 forventes der at blive diagnosticeret 281.550 nye tilfælde af invasiv brystkræft hos kvinder i USA, sammen med 49.290 nye tilfælde af ikke-invasiv (in situ) brystkræft.

Omkring 43.600 kvinder i USA forventes at dø i 2021 af brystkræft. Dødsraten har været stabil hos kvinder under 50 siden 2007, men er fortsat med at falde hos kvinder over 50. Den samlede dødsrate af brystkræft faldt med 1 % om året fra 2013 til 2018. Disse fald menes at være resultatet af behandlingsfremskridt og tidligere påvisning gennem screening.

Ifølge Verdenssundhedsorganisationen blev brystkræft den mest almindelige kræftsygdom globalt fra 2021, og den tegner sig for 12 % af alle nye årlige kræfttilfælde på verdensplan.

Brystkræft anerkendes i stigende grad som en heterogen sygdom, der udviser væsentlige forskelle med hensyn til biologisk adfærd og kræver særskilte terapeutiske indgreb. Der har været et kontinuerligt fald i dødeligheden i de senere år på grund af forbedringer i tidlig diagnose og den øgede tilgængelighed af mere effektive behandlinger. På trods af disse forbedringer repræsenterer behandlingen af ​​hormonreceptor-positiv metastatisk brystkræft (MBC), som udviklede sygdomsprogression på førstelinjes hormonbehandling, der inkluderede aromatasehæmmere (AI), en udfordring, da disse patienter i sidste ende udvikler resistent sygdom, der ikke reagerer på standardlinjer blokade af østrogenreceptorer (ER). Capecitabin er en oral kemoterapi, der efterligner kontinuerlig infusion af 5-FU med kendt aktivitet i MBC. Det kan være foretrukket på grund af dets tolerabilitet og relativt lavere toksicitet end andre kemoterapeutiske midler. Metronom kemoterapi er defineret som hyppig (daglig, mange gange om ugen eller ugentlig) eller kontinuerlig administration af lavdosis kemoterapeutiske midler uden forlængede lægemiddelfrie intervaller. Denne administrationsmåde forbedrer kemoterapiens antiangiogene aktivitet. En anden vigtig fordel ved denne fremgangsmåde er den betydelige reduktion i toksicitet. Capecitabines farmakokinetik og høje sikkerhedsprofil gør det til et velegnet lægemiddel til metronomisk administration. Mange undersøgelser rapporterede, at den samlede svarprocent kan forbedres med (15,8-21,7 %) når metronomisk kemoterapi kombineres med aromatasehæmmere. Denne kombination kan også reducere niveauet af både Ki-67-indekset og VEGF-A signifikant i tumorvævet. Det blev rapporteret, at de patienter, der fik letrozol plus metronomisk kemoterapi, opnåede en højere samlet responsrate (ORR) end dem, der fik letrozol alene (henholdsvis 87,7 % vs. 71,9 %).