Letrozol plus metronomisches Capecitabin als First-Line-Behandlung für Patientinnen mit rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs

Brustkrebs gilt weltweit als die häufigste Krebsart bei Frauen und nach Lungenkrebs als zweithäufigster bösartiger Tumor.

Im Jahr 2021 werden voraussichtlich 281.550 neue Fälle von invasivem Brustkrebs bei Frauen in den USA diagnostiziert, zusammen mit 49.290 neuen Fällen von nicht-invasivem (in situ) Brustkrebs.

Etwa 43.600 Frauen in den USA werden im Jahr 2021 voraussichtlich an Brustkrebs sterben. Die Sterblichkeitsraten bei Frauen unter 50 Jahren sind seit 2007 konstant, bei Frauen über 50 Jahren jedoch weiter gesunken. Die Gesamtsterblichkeitsrate durch Brustkrebs sank von 2013 bis 2018 um 1 % pro Jahr. Es wird angenommen, dass diese Abnahmen das Ergebnis von Behandlungsfortschritten und einer früheren Erkennung durch Screening sind.

Laut der Weltgesundheitsorganisation wurde Brustkrebs ab 2021 zur weltweit häufigsten Krebsart und machte 12 % aller jährlichen Krebsneuerkrankungen weltweit aus.

Brustkrebs wird zunehmend als heterogene Erkrankung anerkannt, die erhebliche Unterschiede im biologischen Verhalten aufweist und unterschiedliche therapeutische Interventionen erfordert. Die Sterblichkeit ist in den letzten Jahren aufgrund von Verbesserungen bei der Früherkennung und der zunehmenden Verfügbarkeit wirksamerer Behandlungen kontinuierlich zurückgegangen. Trotz dieser Verbesserungen stellt die Behandlung von hormonrezeptorpositivem metastasierendem Brustkrebs (MBC), der eine Krankheitsprogression unter einer Erstlinien-Hormonbehandlung mit Aromatasehemmern (AI) entwickelte, eine Herausforderung dar, da diese Patienten letztendlich eine resistente Krankheit entwickeln, die auf Standardlinien nicht anspricht von Östrogenrezeptoren (ER) Blockade. Capecitabin ist eine orale Chemotherapie, die eine kontinuierliche Infusion von 5-FU mit bekannter Aktivität bei MBC nachahmt. Es könnte aufgrund seiner Verträglichkeit und relativ geringeren Toxizität gegenüber anderen Chemotherapeutika bevorzugt werden. Metronomische Chemotherapie ist definiert als die häufige (täglich, mehrmals wöchentlich oder wöchentlich) oder kontinuierliche Verabreichung niedrig dosierter Chemotherapeutika ohne verlängerte arzneimittelfreie Intervalle. Diese Art der Verabreichung verbessert die antiangiogene Aktivität der Chemotherapie. Ein weiterer wichtiger Vorteil dieses Ansatzes ist die signifikante Verringerung der Toxizität. Die Pharmakokinetik und das hohe Sicherheitsprofil von Capecitabin machen es zu einem geeigneten Medikament für die metronomische Verabreichung. Viele Studien berichteten, dass die Gesamtansprechrate um (15,8-21,7 %) verbessert werden kann. wenn metronomische Chemotherapie mit Aromatasehemmern kombiniert wird. Diese Kombination kann auch den Spiegel sowohl des Ki-67-Index als auch von VEGF-A im Tumorgewebe signifikant verringern. Es wurde berichtet, dass die Patienten, die Letrozol plus metronomische Chemotherapie erhielten, eine höhere Gesamtansprechrate (ORR) erreichten als diejenigen, die Letrozol allein erhielten (87,7 % vs. 71,9 %).