Letrozol Plus Metronomic Capecitabine als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met recidiverende of uitgezaaide borstkanker

Borstkanker wordt erkend als de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen en de op een na meest voorkomende kwaadaardige tumor, na longkanker, in algemene cijfers wereldwijd.

In 2021 zullen naar verwachting naar schatting 281.550 nieuwe gevallen van invasieve borstkanker worden gediagnosticeerd bij vrouwen in de VS, samen met 49.290 nieuwe gevallen van niet-invasieve (in situ) borstkanker.

Naar verwachting zullen in 2021 ongeveer 43.600 vrouwen in de VS sterven aan borstkanker. De sterftecijfers bij vrouwen onder de 50 zijn sinds 2007 stabiel, maar blijven dalen bij vrouwen boven de 50. Het totale sterftecijfer door borstkanker daalde met 1% per jaar van 2013 tot 2018. Aangenomen wordt dat deze dalingen het resultaat zijn van vooruitgang in de behandeling en eerdere detectie door middel van screening.

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie werd borstkanker vanaf 2021 wereldwijd de meest voorkomende vorm van kanker, goed voor 12% van alle nieuwe jaarlijkse kankergevallen wereldwijd.

Borstkanker wordt steeds meer erkend als een heterogene ziekte die aanzienlijke verschillen vertoont wat betreft biologisch gedrag en die specifieke therapeutische interventies vereist. De afgelopen jaren is de mortaliteit voortdurend gedaald als gevolg van verbeteringen in de vroege diagnose en de toegenomen beschikbaarheid van effectievere behandelingen. Ondanks deze verbeteringen vormt de behandeling van hormoonreceptor-positieve gemetastaseerde borstkanker (MBC) die ziekteprogressie ontwikkelde op eerstelijns hormonale behandeling met aromataseremmers (AI) een uitdaging, aangezien die patiënten uiteindelijk een resistente ziekte ontwikkelen die niet reageert op standaardlijnen. van oestrogeenreceptoren (ER) blokkade. Capecitabine is een orale chemotherapie die continue infusie van 5-FU nabootst met bekende activiteit bij MBC. Het kan de voorkeur hebben vanwege de verdraagbaarheid en relatief lagere toxiciteit dan andere chemotherapeutische middelen. Metronomische chemotherapie wordt gedefinieerd als de frequente (dagelijks, vele malen per week of wekelijks) of continue toediening van lage doses chemotherapeutische middelen, zonder verlengde medicijnvrije intervallen. Deze wijze van toediening verbetert de antiangiogene activiteit van chemotherapie. Een ander belangrijk voordeel van deze aanpak is de aanzienlijke vermindering van de toxiciteit. De farmacokinetiek en het hoge veiligheidsprofiel van capecitabine maken het een geschikt geneesmiddel voor metronomische toediening. Veel onderzoeken meldden dat het algehele responspercentage kan worden verbeterd met (15,8-21,7%) wanneer metronomische chemotherapie wordt gecombineerd met aromataseremmers. Deze combinatie kan ook het niveau van zowel de Ki-67-index als VEGF-A in het tumorweefsel aanzienlijk verlagen. Er werd gemeld dat de patiënten die letrozol plus metronomische chemotherapie kregen een hoger totaal responspercentage (ORR) bereikten dan degenen die alleen letrozol kregen (respectievelijk 87,7% versus 71,9%).