Létrozole plus capécitabine métronomique comme traitement de première ligne pour les patientes atteintes d'un cancer du sein récidivant ou métastatique

Le cancer du sein est reconnu comme le cancer le plus fréquent chez les femmes et la deuxième tumeur maligne la plus fréquente, après le cancer du poumon, en chiffres globaux dans le monde.

En 2021, environ 281 550 nouveaux cas de cancer du sein invasif devraient être diagnostiqués chez les femmes aux États-Unis, ainsi que 49 290 nouveaux cas de cancer du sein non invasif (in situ).

Environ 43 600 femmes aux États-Unis devraient mourir en 2021 d'un cancer du sein. Les taux de mortalité sont stables chez les femmes de moins de 50 ans depuis 2007, mais ont continué de baisser chez les femmes de plus de 50 ans. Le taux global de mortalité par cancer du sein a diminué de 1 % par an de 2013 à 2018. On pense que ces diminutions sont le résultat des progrès du traitement et d'une détection plus précoce grâce au dépistage.

Selon l'Organisation mondiale de la santé, le cancer du sein est devenu le cancer le plus répandu dans le monde à partir de 2021, représentant 12 % de tous les nouveaux cas de cancer annuels dans le monde.

Le cancer du sein est de plus en plus reconnu comme une maladie hétérogène présentant des différences substantielles concernant le comportement biologique et nécessitant des interventions thérapeutiques distinctes. Il y a eu une baisse continue de la mortalité au cours des dernières années en raison de l'amélioration du diagnostic précoce et de la disponibilité accrue de traitements plus efficaces. Cependant, malgré ces améliorations, le traitement du cancer du sein métastatique (CSM) à récepteurs hormonaux positifs qui a développé une progression de la maladie avec un traitement hormonal de première ligne comprenant des inhibiteurs de l'aromatase (IA) représente un défi car ces patientes développent finalement une maladie résistante qui ne répond pas aux lignes standard. du blocage des récepteurs aux œstrogènes (RE). La capécitabine est une chimiothérapie orale qui imite la perfusion continue de 5-FU avec une activité connue dans le CSM. Il pourrait être préféré en raison de sa tolérabilité et de sa toxicité relativement plus faible que d'autres agents chimiothérapeutiques. La chimiothérapie métronomique est définie comme l'administration fréquente (quotidienne, plusieurs fois par semaine ou hebdomadaire) ou continue d'agents chimiothérapeutiques à faible dose, sans intervalles prolongés sans médicament. Ce mode d'administration améliore l'activité anti-angiogénique de la chimiothérapie. Un autre avantage important de cette approche est la réduction significative de la toxicité. La pharmacocinétique et le profil d'innocuité élevé de la capécitabine en font un médicament approprié pour l'administration métronomique. De nombreuses études ont rapporté que le taux de réponse global peut être amélioré de (15,8-21,7 %) lorsqu'une chimiothérapie métronomique est associée à des inhibiteurs de l'aromatase. Cette combinaison peut également diminuer de manière significative le niveau de l'indice Ki-67 et du VEGF-A dans le tissu tumoral. Il a été rapporté que les patients qui ont reçu du létrozole plus une chimiothérapie métronomique ont obtenu un taux de réponse globale (ORR) plus élevé que ceux qui ont reçu du létrozole seul (87,7 % contre 71,9 % respectivement).