Androgeeniablaatiohoito niraparibin kanssa tai ilman sitä sädehoidon jälkeen suuren riskin paikallisen tai paikallisesti edenneen eturauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoon perustuvan suostumuksen täyttäminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
• Potilaiden on suostuttava kudosten keräämiseen korrelatiivisia tutkimuksia varten määritettyinä ajankohtina
• 18 vuotta täyttänyt mies
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä
• Paikallinen tai alueellinen korkean riskin sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista piirteistä: Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) > 20 ng/ml, T3a tai korkeampi, luokka 4-5 (ts. Gleason-pistemäärä > 8) National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) eturauhassyövän version 2.2020 mukaan korkean tai erittäin suuren riskin eturauhassyövän ja/tai eturauhassyövän alueellisten imusolmukkeiden osalta
• Suunniteltu paikallisen alueellisen eturauhassyövän lopulliseen hoitoon XRT- ja androgeeniablaatiolla
• halukas menemään jatkuvaan lääketieteelliseen kastraatioon, jotta testosteronitasot pysyisivät =< 50 ng/dl (=< 2,0 nM) koko systeemisen hoidon ajan tai heille on tehty kahdenvälinen orkiektomia
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
• Hemoglobiini >= 10,0 g/dl (mitattu 7 päivän sisällä ennen hoidon rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (mitattu 7 päivän sisällä ennen hoidon rekisteröintiä)
• Valkosolut (WBC) > 3 x 10^9/l (mitattu 7 päivää ennen hoidon rekisteröintiä)
• Ei myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS)/akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) viittaavia piirteitä perifeerisen veren kokeessa
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l (mitattu 7 päivää ennen hoidon rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (lukuun ottamatta potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti) (mitattu 7 päivän sisällä ennen hoidon rekisteröintiä). (Huomaa: Jos Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini ja jos suora bilirubiini on < 1,5 x ULN, koehenkilö voi olla kelvollinen.)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalietikkatransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja (mitattu 7 päivän sisällä ennen hoidon rekisteröintiä)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-yhtälö) >= 30 ml/min (mitattu 7 päivää ennen hoidon rekisteröintiä)
• Seerumin albumiini > 3,0 (mitattu 7 päivää ennen hoidon rekisteröintiä)
• Seerumin kalium >= 3,5 mmol/L (mitattu 7 päivän sisällä ennen hoidon rekisteröintiä)
• Pystyy nielemään tutkimuslääkkeet kokonaisena tablettina/kapselina
• Potilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani (esim. naisen, jota ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole kuukautisia yli 12 kuukauteen) on oltava valmis käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien riittävä estesuoja tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen niraparib-, abirateroniasetaatti- ja/ tai apalutamidin antaminen. Miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä tänä aikana. Huomaa, että hormonaalisen ehkäisyn teho voi heikentyä, jos sitä annetaan yhdessä niraparibin, abirateroniasetaatin ja/tai apalutamidin kanssa.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta
• Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä, on lopetettava tai korvattava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki aiempi eturauhassyövän systeeminen hoito ADT:tä lukuun ottamatta aloitettiin 3 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Mikä tahansa aikaisempi PARP-inhibiittorihoito
• Potilaat, joilla on eturauhassyöpä, johon liittyy etäpesäkkeitä
• Potilaat, joille on aiemmin tehty suuri leikkaus (prostatektomia) tai sädehoito eturauhassyövän hoitoon
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] luokka >= 2) aikaisemmista syövän vastaisista hoidoista
• MDS/AML:n historia tai nykyinen diagnoosi ja/tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain (muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettu), jonka uusiutumisen todennäköisyys on >= 30 % 24 kuukauden sisällä (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä tai Ta-uroteelikarsinoomat)
• Aktiivinen hallitsematon infektio (potilaat, jotka suorittavat antibiootti- tai viruslääkitysjakson, jonka infektion katsotaan olevan hallinnassa, voidaan sallia tutkimukseen päätutkijan [PI] kanssa keskusteltuaan; PI toimii lopullisena kelpoisuuden ratkaisejana)
• Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus
• Aktiivinen keuhkotulehdus tai laaja, ei-pahanlaatuinen etiologia molemminpuolinen keuhkosairaus
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, korkean erotuskyvyn tietokonetomografiassa (HRCT) esiintyvä laaja kahdenvälinen keuhkosairaus, hallitsemattomat kohtaukset, allogeeninen elinsiirto, historiallinen primaarinen immuunipuutos tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä niraparibille, apalutamidille ja/tai abirateroniasetaatille
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
• Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen hoidon vuoksi (esim. tartuntatauti) sairaus
• Kohtaus tai tunnettu tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aiempi aivohalvaus yhden vuoden sisällä satunnaistamisen jälkeen, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, Schwannoma, meningioma tai muu hyvänlaatuinen keskushermosto tai aivokalvon sairaus, joka saattaa vaatia leikkaus- tai sädehoitoa)
• Vaikea tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, valtimoiden tai laskimoiden tromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia, aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävä kammioarr6 kuukautta ennen satunnaistamista

• Nykyiset todisteet jostakin seuraavista:

  • Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen
  • Aktiivinen hallitsematon infektio (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV] tai virushepatiitti)
  • Mikä tahansa krooninen sairaus, joka vaatii suurempaa kortikosteroidiannosta kuin 10 mg prednisonia/prednisolonia kerran päivässä
  • Vältä samanaikaista voimakkaita CYP3A4-induktoreita abirateroniasetaattihoidon aikana. Jos voimakasta CYP3A4-induktoria on annettava samanaikaisesti, nosta abirateroniasetaatin annostelutiheyttä
  • Vältä abirateroniasetaatin antamista samanaikaisesti CYP2D6-substraattien kanssa, joilla on kapea terapeuttinen indeksi. Jos vaihtoehtoista hoitoa ei voida käyttää, noudata varovaisuutta ja harkitse samanaikaisen CYP2D6-substraatin annoksen pienentämistä.
  • Keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta lähtötilanteessa (Child-Pugh-luokat B ja C)
  • Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen