高リスクの限局性または局所進行性前立腺がんの治療のための放射線療法後のニラパリブを伴うまたは伴わないアンドロゲンアブレーション療法

包含基準:

• 研究特有の手順に先立ってインフォームドコンセントを完了すること
• 患者は、指定された時点での相関研究のための組織採取に同意する必要があります
• 18歳以上の男性
• 組織学的または細胞学的に確認された前立腺癌
• 以下の特徴の少なくとも 1 つによって定義される局所的または局所的な高リスク疾患: 前立腺特異抗原 (PSA) > 20 ng/mL、T3a 以上、グレード グループ 4～5 (すなわち、 グリソンスコア > 8) 高リスクまたは非常に高リスクの前立腺がん、および/または前立腺がんの所属リンパ節陽性については、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Prostate Cancer Version 2.2020 に基づく
• XRT とアンドロゲンアブレーションを使用した局所局所前立腺がんの根治的治療を計画
• 全身治療を通じてテストステロンレベルを =< 50 ng/dL (=< 2.0 nM) に維持するために継続的な医学的去勢を受ける意思がある、または両側精巣摘出術を受けている
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2
• ヘモグロビン >= 10.0 g/dL (治療登録前 7 日以内に測定)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L (治療登録前 7 日以内に測定)
• 白血球 (WBC) > 3 x 10^9/L (治療登録前 7 日以内に測定)
• 末梢血塗抹標本に骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）を示唆する特徴がない
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L (治療登録前 7 日以内に測定)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 施設内正常値上限 (ULN) (既知のギルバート病患者を除く) (治療登録前 7 日以内に測定)。 （注：ギルバート症候群の被験者では、総ビリルビンが > 1.5 x ULN の場合、直接および間接ビリルビンを測定し、直接ビリルビン =< 1.5 x ULN の場合、被験者は適格である可能性があります。）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 制度上の正常上限値 (治療登録前 7 日以内に測定)
• 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) >= 30 mL/min (治療登録前 7 日以内に測定)
• 血清アルブミン > 3.0 (治療登録前 7 日以内に測定)
• 血清カリウム >= 3.5 mmol/L (治療登録前 7 日以内に測定)
• 研究薬を錠剤/カプセルとして丸ごと飲み込むことができる
• 妊娠の可能性のあるパートナーがいる患者（例： 不妊手術を受けていない女性、または 12 か月以上無月経でない女性）は、研究期間中およびニラパリブ、酢酸アビラテロンの最後の投与後 3 か月間、適切なバリア保護を含む 2 つの避妊方法を喜んで使用する必要があります。またはアパルタミドの投与。 さらに、男性はこの期間中に精子を提供してはなりません。 ニラパリブ、酢酸アビラテロン、および/またはアパルタミドと併用すると、ホルモン避妊の効果が低下する可能性があることに注意してください。
• 患者は、治療およびフォローアップを含む予定された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができる。
• 発作閾値を下げることが知られている薬剤は、研究参加の少なくとも 4 週間前に中止または代替する必要があります。

除外基準:

• ADTを除く前立腺がんに対する以前の全身治療は、治験登録後3か月以内に開始されました。 過去のPARP阻害剤治療のいずれか
• 遠隔転移を伴う前立腺がん患者
• 過去に前立腺がん治療のための大手術（前立腺切除術）または放射線療法を受けた患者
• 以前の抗がん療法による未解決の毒性（有害事象の共通用語基準 [CTCAE] グレード >= 2）
• -MDS/AMLの病歴または現在の診断、および/または24か月以内の再発確率が30%以上の悪性腫瘍[この研究で治療されたもの以外]の病歴(適切に治療された非黒色腫皮膚癌を除く)治癒治療された子宮頸部上皮内がんまたはタ尿路上皮がん）
• 制御されていない活動性感染症（抗生物質または抗ウイルス療法のコースを完了し、感染が制御されているとみなされる患者は、主任研究者[PI]との協議の後、研究への参加が許可される場合があります。PIは適格性に関する最終裁定者として機能します）。
• 活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患
• 活動性肺炎または非悪性病因による広範な両側性肺疾患
• 治験責任医師の意見によると、基礎疾患または精神医学的状態により、治験薬の投与が危険になる、または有害事象の解釈が曖昧になる。 例としては、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）スキャンでの広範な両側肺疾患、制御不能な発作、同種臓器移植の病歴、原発性免疫不全症の病歴、またはインフォームドコンセントの取得を妨げる精神疾患の病歴が挙げられますが、これらに限定されません。
• 経口投与薬を飲み込むことができない患者、および治験薬の吸収を妨げる可能性がある胃腸障害のある患者
• ニラパリブ、アパルタミド、および/または酢酸アビラテロンに対する過敏症が既知の患者
• 非自発的に投獄されている囚人または対象者
• 精神科または身体疾患の治療のために強制的に拘留されている対象者（例: 感染症）病気
• 発作、または発作を起こしやすい既知の状態（例: -ランダム化、脳動静脈奇形、神経鞘腫、髄膜腫、またはその他の良性中枢神経系[CNS]または髄膜疾患までの1年以内の脳卒中の既往（手術または放射線療法による治療が必要な場合がある）
• -重度または不安定狭心症、心筋梗塞（登録前6か月以内）、症候性うっ血性心不全、動脈または静脈の血栓塞栓性イベント（例：肺塞栓症、一​​過性虚血発作を含む脳血管障害）、制御されていない高血圧、または6か月以内の臨床的に重大な心室不整脈ランダム化の数か月前

• 以下のいずれかの現在の証拠:

  • 吸収に影響を与える胃腸障害
  • 制御されていない活動性感染症（例：ヒト免疫不全ウイルス[HIV]またはウイルス性肝炎）
  • 1日1回10 mgのプレドニゾン/プレドニゾロンよりも高用量のコルチコステロイドを必要とする慢性病状
  • アビラテロン酢酸塩治療中は、強力なCYP3A4誘導剤の併用を避けてください。 強力な CYP3A4 誘導剤を併用する必要がある場合は、酢酸アビラテロンの投与頻度を増やします。
  • アビラテロン酢酸塩と治療指数が狭い CYP2D6 基質との併用は避けてください。 代替治療法を使用できない場合は、注意を払い、併用する CYP2D6 基質の用量減量を検討してください。
  • ベースラインの中等度および重度の肝障害 (Child-Pugh クラス B および C)
  • 研究者がこの研究への参加を妨げると判断する条件がある場合