Androgenní ablační terapie s nebo bez niraparibu po radiační terapii pro léčbu vysoce rizikového lokalizovaného nebo lokálně pokročilého karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Vyplnění informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Pacienti musí souhlasit s odběrem tkáně pro korelační studie ve specifikovaných časových bodech
• Muž ve věku 18 let a více
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty
• Lokalizované nebo regionální vysoce rizikové onemocnění definované alespoň jedním z následujících znaků: Prostatický specifický antigen (PSA) > 20 ng/ml, T3a nebo vyšší, skupina stupně 4-5 (tj. Gleasonovo skóre > 8) podle National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro karcinom prostaty verze 2.2020 pro vysoce rizikový nebo velmi vysoce rizikový karcinom prostaty a/nebo regionální lymfatické uzliny pozitivní na karcinom prostaty
• Plánováno pro definitivní léčbu lokálního regionálního karcinomu prostaty pomocí XRT a androgenní ablace
• Ochota podstoupit pokračující lékařskou kastraci k udržení hladiny testosteronu =< 50 ng/dl (=< 2,0 nM) během systémové léčby nebo podstoupila bilaterální orchiektomii
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl (měřeno do 7 dnů před registrací léčby)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (měřeno do 7 dnů před registrací léčby)
• Bílé krvinky (WBC) > 3 x 10^9/l (měřeno do 7 dnů před registrací léčby)
• Žádné znaky naznačující myelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukémii (AML) na nátěru periferní krve
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (měřeno do 7 dnů před registrací léčby)
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (kromě pacientů se známou Gilbertovou chorobou) (měřeno do 7 dnů před registrací léčby). (Poznámka: U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin =< 1,5 x ULN, subjekt může být způsobilý.)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (měřeno do 7 dnů před registrací léčby)
• Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultova rovnice) >= 30 ml/min (měřeno do 7 dnů před registrací léčby)
• Sérový albumin > 3,0 (měřeno do 7 dnů před registrací léčby)
• Sérový draslík >= 3,5 mmol/l (měřeno do 7 dnů před registrací léčby)
• Schopný polykat studované léky celé jako tabletu/kapsli
• Pacienti, kteří mají partnery ve fertilním věku (např. žena, která nebyla chirurgicky sterilizována nebo která nemá amenoreu po dobu >= 12 měsíců), musí být ochotna používat dvě metody antikoncepce včetně adekvátní bariérové ​​ochrany během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce niraparibu, abirateron acetátu a/ nebo podávání apalutamidu. Kromě toho by muži během tohoto období neměli darovat spermie. Vezměte prosím na vědomí, že účinnost hormonální antikoncepce může být snížena, pokud je podávána s niraparibem, abirateron acetátem a/nebo apalutamidem
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
• Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů, musí být vysazeny nebo nahrazeny alespoň 4 týdny před vstupem do studie

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí systémová léčba rakoviny prostaty s výjimkou ADT byla zahájena do 3 měsíců od zařazení do studie. Jakákoli předchozí léčba inhibitory PARP
• Pacienti, kteří mají rakovinu prostaty se vzdáleným metastatickým onemocněním
• Pacienti, kteří v minulosti podstoupili velkou operaci (prostatektomii) nebo radioterapii pro léčbu rakoviny prostaty
• Jakákoli nevyřešená toxicita (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň >= 2) z předchozích protinádorových terapií
• Anamnéza nebo současná diagnóza MDS/AML a/nebo anamnéza jakékoli malignity [jiné než té, která se léčí v této studii], která má >= 30% pravděpodobnost recidivy během 24 měsíců (s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativní léčba in situ rakoviny děložního čípku nebo Ta uroteliálních karcinomů)
• Aktivní nekontrolovaná infekce (pacientům, kteří absolvují kúru antibiotické nebo antivirové terapie, jejichž infekce je považována za kontrolovanou, může být povolena studie po projednání s hlavním zkoušejícím [PI]; PI bude sloužit jako konečný arbitr ohledně způsobilosti)
• Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
• Aktivní pneumonitida nebo rozsáhlé oboustranné plicní onemocnění nemaligní etiologie
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na syndrom horní duté žíly, rozsáhlé bilaterální onemocnění plic při skenování pomocí počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HRCT), nekontrolované záchvaty, anamnézu alogenní transplantace orgánů, anamnézu primární imunodeficience nebo jakékoli psychiatrické poruchy, které znemožňují získání informovaného souhlasu
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávané léky a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s vstřebáváním studovaného léku
• Pacienti se známou přecitlivělostí na niraparib, apalutamid a/nebo abirateron acetát
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem psychiatrické nebo fyzické léčby (např. infekční nemoc) nemoc
• Záchvat nebo známý stav, který může předisponovat k záchvatu (např. předchozí cévní mozková příhoda během 1 roku po randomizaci, arteriovenózní malformace mozku, Schwannom, meningiom nebo jiné benigní onemocnění centrálního nervového systému [CNS] nebo meningeální onemocnění, které může vyžadovat léčbu chirurgickou nebo radiační terapií)
• Těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu (během 6 měsíců před zařazením), symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo venózní tromboembolické příhody (např. měsíce před randomizací

• Aktuální důkazy o kterémkoli z následujících:

  • Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
  • Aktivní nekontrolovaná infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV] nebo virová hepatitida)
  • Jakýkoli chronický zdravotní stav vyžadující vyšší dávku kortikosteroidu než 10 mg prednisonu/prednisolonu jednou denně
  • Během léčby abirateron acetátem se vyvarujte současného podávání silných induktorů CYP3A4. Pokud musí být současně podáván silný induktor CYP3A4, zvyšte frekvenci dávkování abirateron acetátu
  • Vyhněte se současnému podávání abirateron acetátu se substráty CYP2D6, které mají úzký terapeutický index. Pokud nelze použít alternativní léčbu, buďte opatrní a zvažte snížení dávky souběžně podávaného substrátu CYP2D6
  • Výchozí středně těžké a těžké poškození jater (Child-Pugh třída B a C)
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti v této studii