Thérapie par ablation androgénique avec ou sans niraparib après radiothérapie pour le traitement du cancer de la prostate localisé ou localement avancé à haut risque

Critère d'intégration:

• Achèvement du consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
• Les patients doivent accepter la collecte de tissus pour des études corrélatives aux moments spécifiés
• Homme âgé de 18 ans et plus
• Carcinome de la prostate histologiquement ou cytologiquement confirmé
• Maladie localisée ou régionale à haut risque telle que définie par au moins l'une des caractéristiques suivantes : Antigène spécifique de la prostate (PSA) > 20 ng/mL, T3a ou supérieur, groupe de grade 4-5 (c.-à-d. Score de Gleason > 8) selon la version 2.2020 du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Prostate Cancer pour le cancer de la prostate à haut risque ou à très haut risque, et/ou les ganglions lymphatiques régionaux positifs pour le cancer de la prostate
• Prévu pour le traitement définitif du cancer local et régional de la prostate par XRT et ablation des androgènes
• Disposé à subir une castration médicale continue pour maintenir des niveaux de testostérone de =< 50 ng/dL (=< 2,0 nM) tout au long du traitement systémique ou avoir subi une orchidectomie bilatérale
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Hémoglobine >= 10,0 g/dL (mesurée dans les 7 jours précédant l'enregistrement du traitement)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (mesuré dans les 7 jours précédant l'enregistrement du traitement)
• Globules blancs (WBC) > 3 x 10^9/L (mesurés dans les 7 jours précédant l'enregistrement du traitement)
• Aucun signe évocateur de syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LMA) sur le frottis sanguin périphérique
• Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L (mesurée dans les 7 jours précédant l'enregistrement du traitement)
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert connue) (mesurée dans les 7 jours précédant l'enregistrement du traitement). (Remarque : Chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, mesurez la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est = < 1,5 x LSN, le sujet peut être éligible.)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (mesurée dans les 7 jours précédant l'enregistrement du traitement)
• Clairance de la créatinine calculée (équation Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min (mesurée dans les 7 jours précédant l'enregistrement du traitement)
• Albumine sérique > 3,0 (mesurée dans les 7 jours précédant l'enregistrement du traitement)
• Potassium sérique >= 3,5 mmol/L (mesuré dans les 7 jours précédant l'enregistrement du traitement)
• Capable d'avaler les médicaments à l'étude entiers sous forme de comprimé/capsule
• Les patients qui ont des partenaires en âge de procréer (par ex. femme qui n'a pas été stérilisée chirurgicalement ou qui n'est pas aménorrhéique depuis >= 12 mois) doit être disposée à utiliser deux méthodes de contraception, y compris une barrière de protection adéquate pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de niraparib, d'acétate d'abiratérone et/ ou l'administration d'apalutamide. De plus, les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant cette période. Veuillez noter que l'efficacité de la contraception hormonale peut être diminuée si elle est administrée avec du niraparib, de l'acétate d'abiratérone et/ou de l'apalutamide
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi
• Les médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène doivent être interrompus ou remplacés au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Tout traitement systémique antérieur pour le cancer de la prostate, à l'exception de l'ADT, a commencé dans les 3 mois suivant l'inscription à l'essai. Tout traitement antérieur par un inhibiteur de PARP
• Patients atteints d'un cancer de la prostate avec une maladie métastatique à distance
• Patients ayant déjà subi une intervention chirurgicale majeure (prostatectomie) ou une radiothérapie pour le traitement du cancer de la prostate
• Toute toxicité non résolue (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] grade >= 2) de traitements anticancéreux antérieurs
• Antécédents ou diagnostic actuel de SMD/LAM, et/ou antécédents de toute tumeur maligne [autre que celle traitée dans cette étude] qui a une probabilité de récidive >= 30 % dans les 24 mois (à l'exception des cancers de la peau non mélanomes traités de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement ou carcinome urothélial Ta)
• Infection active non contrôlée (les patients suivant un traitement antibiotique ou antiviral dont l'infection est considérée comme contrôlée peuvent être autorisés à participer à l'étude après discussion avec l'investigateur principal [PI] ; le PI servira d'arbitre final concernant l'éligibilité)
• Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique
• Pneumopathie active ou maladie pulmonaire bilatérale étendue d'étiologie non maligne
• Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, le syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire bilatérale étendue lors d'une tomodensitométrie à haute résolution (HRCT), des convulsions incontrôlées, des antécédents de greffe d'organe allogénique, des antécédents d'immunodéficience primaire ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
• Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption des médicaments à l'étude
• Patients présentant une hypersensibilité connue au niraparib, à l'apalutamide et/ou à l'acétate d'abiratérone
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'un trouble psychiatrique ou physique (par ex. maladie infectieuse) maladie
• Convulsions ou affection connue pouvant prédisposer aux convulsions (par ex. accident vasculaire cérébral dans l'année précédant la randomisation, malformation artério-veineuse cérébrale, schwannome, méningiome ou autre maladie bénigne du système nerveux central [SNC] ou méningée pouvant nécessiter un traitement chirurgical ou une radiothérapie)
• Angor sévère ou instable, infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant l'inscription), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires), hypertension non contrôlée ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives dans les 6 mois avant la randomisation

• Preuve actuelle de l'un des éléments suivants :

  • Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption
  • Infection active non contrôlée (par exemple, virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ou hépatite virale)
  • Toute affection médicale chronique nécessitant une dose de corticostéroïde supérieure à 10 mg de prednisone/prednisolone une fois par jour
  • Éviter les inducteurs puissants du CYP3A4 pendant le traitement par l'acétate d'abiratérone. Si un inducteur puissant du CYP3A4 doit être co-administré, augmenter la fréquence de dosage de l'acétate d'abiratérone
  • Éviter la co-administration d'acétate d'abiratérone avec des substrats du CYP2D6 qui ont un index thérapeutique étroit. Si un traitement alternatif ne peut pas être utilisé, soyez prudent et envisagez une réduction de la dose du substrat concomitant du CYP2D6
  • Insuffisance hépatique modérée et sévère de base (Child-Pugh classe B & C)
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cette étude