Androgenablasjonsterapi med eller uten Niraparib etter strålebehandling for behandling av høyrisiko lokalisert eller lokalt avansert prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Fullføring av informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Pasienter må godta vevsinnsamling for korrelative studier på de angitte tidspunktene
• Mann fra 18 år og oppover
• Histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakarsinom
• Lokalisert eller regional høyrisikosykdom som definert av minst ett av følgende trekk: Prostataspesifikt antigen (PSA) > 20 ng/ml, T3a eller høyere, gradsgruppe 4-5 (dvs. Gleason-score > 8) i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Prostate Cancer versjon 2.2020 for høyrisiko eller svært høyrisiko prostatakreft, og/eller regionale lymfeknuter positive for prostatakreft
• Planlagt for definitiv behandling av lokal regional prostatakreft ved bruk av XRT og androgenablasjon
• Villig til å gjennomgå pågående medisinsk kastrering for å opprettholde testosteronnivåer på =< 50 ng/dL (=< 2,0 nM) gjennom systemisk behandling eller har gjennomgått bilateral orkiektomi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
• Hemoglobin >= 10,0 g/dL (målt innen 7 dager før behandlingsregistrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (målt innen 7 dager før behandlingsregistrering)
• Hvite blodlegemer (WBC) > 3 x 10^9/L (målt innen 7 dager før behandlingsregistrering)
• Ingen trekk som tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) på utstryk av perifert blod
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (målt innen 7 dager før behandlingsregistrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt for pasienter med kjent Gilberts sykdom) (målt innen 7 dager før behandlingsregistrering). (Merk: Hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN, kan pasienten være kvalifisert.)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (målt innen 7 dager før behandlingsregistrering)
• Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault Equation) >= 30 ml/min (målt innen 7 dager før behandlingsregistrering)
• Serumalbumin > 3,0 (målt innen 7 dager før behandlingsregistrering)
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L (målt innen 7 dager før behandlingsregistrering)
• Kan svelge studiemedisiner hele som en tablett/kapsel
• Pasienter som har partnere i fertil alder (f.eks. kvinner som ikke er kirurgisk sterilisert eller som ikke er amenoréisk på >= 12 måneder) må være villig til å bruke to prevensjonsmetoder inkludert tilstrekkelig barrierebeskyttelse under studien og i 3 måneder etter siste dose av niraparib, abirateronacetat og/ eller administrering av apalutamid. I tillegg bør menn ikke donere sæd i denne perioden. Vær oppmerksom på at effekten av hormonell prevensjon kan reduseres hvis den administreres sammen med niraparib, abirateronacetat og/eller apalutamid
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging
• Medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen må seponeres eller erstattes minst 4 uker før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere systemisk behandling for prostatakreft med unntak av ADT startet innen 3 måneder etter påmelding til forsøk. Eventuell tidligere PARP-hemmerbehandling
• Pasienter som har prostatakreft med fjernmetastatisk sykdom
• Pasienter som tidligere har hatt større operasjoner (prostatektomi) eller strålebehandling for behandling av prostatakreft
• Eventuell uavklart toksisitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad >= 2) fra tidligere kreftbehandlinger
• Anamnese eller nåværende diagnose av MDS/AML, og/eller historie med en hvilken som helst malignitet [annet enn den som ble behandlet i denne studien] som har en >= 30 % sannsynlighet for tilbakefall innen 24 måneder (bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller Ta uroteliale karsinomer)
• Aktiv ukontrollert infeksjon (pasienter som fullfører et kurs med antibiotika eller antiviral terapi hvis infeksjon anses å være kontrollert, kan tillates å studere etter diskusjon med hovedetterforskeren [PI]; PI vil tjene som den endelige dommeren angående kvalifisering)
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom
• Aktiv pneumonitt eller omfattende bilateral lungesykdom av ikke-malign etiologi
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til superior vena cava-syndrom, omfattende bilateral lungesykdom ved høyoppløselig computertomografi (HRCT), ukontrollerte anfall, historie med allogen organtransplantasjon, historie med primær immunsvikt eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke
• Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor niraparib, apalutamid og/eller abirateronacetat
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk person (f. infeksjonssykdom) sykdom
• Anfall eller kjent tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere hjerneslag innen 1 år til randomisering, arteriovenøs misdannelse i hjernen, Schwannom, meningeom eller annen godartet sentralnervesystem [CNS] eller meningeal sykdom som kan kreve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
• Alvorlig eller ustabil angina, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før registrering), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske angrep), ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikante ventrikulære ventrikulære 6 måneder før randomisering

• Gjeldende bevis på noen av følgende:

  • Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon
  • Aktiv ukontrollert infeksjon (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV] eller viral hepatitt)
  • Enhver kronisk medisinsk tilstand som krever en høyere dose kortikosteroid enn 10 mg prednison/prednisolon én gang daglig
  • Unngå samtidig sterke CYP3A4-induktorer under behandling med abirateronacetat. Hvis en sterk CYP3A4-induktor må gis samtidig, øk doseringsfrekvensen for abirateronacetat
  • Unngå samtidig administrering av abirateronacetat med CYP2D6-substrater som har en smal terapeutisk indeks. Hvis en alternativ behandling ikke kan brukes, utvis forsiktighet og vurder en dosereduksjon av det samtidige CYP2D6-substratet
  • Baseline moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B & C)
  • Enhver betingelse som etter utforskerens mening vil utelukke deltakelse i denne studien