Androgenablationstherapie mit oder ohne Niraparib nach Strahlentherapie zur Behandlung von lokalisiertem oder lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Abschluss der Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
• Die Patienten müssen der Gewebeentnahme für korrelative Studien zu den angegebenen Zeitpunkten zustimmen
• Männlich ab 18 Jahren
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Prostatakarzinom
• Lokalisierte oder regionale Hochrisikoerkrankung, die durch mindestens eines der folgenden Merkmale definiert ist: Prostataspezifisches Antigen (PSA) > 20 ng/ml, T3a oder höher, Gradgruppe 4–5 (d. h. Gleason-Score > 8) gemäß National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Prostate Cancer Version 2.2020 für Prostatakrebs mit hohem oder sehr hohem Risiko und/oder regionale Lymphknoten, die positiv für Prostatakrebs sind
• Geplant für die endgültige Behandlung von lokalem regionalem Prostatakrebs mittels XRT und Androgenablation
• Bereit, sich einer fortlaufenden medizinischen Kastration zu unterziehen, um während der gesamten systemischen Behandlung einen Testosteronspiegel von =< 50 ng/dl (=< 2,0 nM) aufrechtzuerhalten, oder sich einer bilateralen Orchiektomie unterzogen zu haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hämoglobin >= 10,0 g/dl (gemessen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlungsregistrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (gemessen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlungsregistrierung)
• Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3 x 10^9/L (gemessen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlungsregistrierung)
• Im peripheren Blutausstrich liegen keine Merkmale vor, die auf ein myelodysplastisches Syndrom (MDS)/akute myeloische Leukämie (AML) hinweisen
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L (gemessen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlungsregistrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit) (gemessen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung der Behandlung). (Hinweis: Bei Personen mit Gilbert-Syndrom gilt: Wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, messen Sie das direkte und indirekte Bilirubin. Wenn das direkte Bilirubin = < 1,5 x ULN ist, kann die Person geeignet sein.)
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (gemessen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlungsregistrierung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Gleichung) >= 30 ml/min (gemessen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlungsregistrierung)
• Serumalbumin > 3,0 (gemessen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlungsregistrierung)
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L (gemessen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlungsregistrierung)
• Kann Studienmedikamente im Ganzen als Tablette/Kapsel schlucken
• Patienten, die Partner im gebärfähigen Alter haben (z.B. Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit >= 12 Monaten nicht amenorrhoisch sind) müssen bereit sein, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von Niraparib, Abirateronacetat und/oder zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, einschließlich eines angemessenen Barriereschutzes. oder Apalutamid-Verabreichung. Darüber hinaus sollten Männer in dieser Zeit kein Sperma spenden. Bitte beachten Sie, dass die Wirksamkeit einer hormonellen Empfängnisverhütung verringert sein kann, wenn sie zusammen mit Niraparib, Abirateronacetat und/oder Apalutamid verabreicht wird
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen einschließlich der Nachsorge
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken, müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt oder ersetzt werden

Ausschlusskriterien:

• Jede frühere systemische Behandlung von Prostatakrebs mit Ausnahme der ADT begann innerhalb von 3 Monaten nach Studieneinschluss. Jede vorherige PARP-Inhibitor-Therapie
• Patienten mit Prostatakrebs mit Fernmetastasen
• Patienten, die sich zuvor einer größeren Operation (Prostatektomie) oder Strahlentherapie zur Behandlung von Prostatakrebs unterzogen haben
• Jegliche ungelöste Toxizität (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad >= 2) aus früheren Krebstherapien
• Anamnese oder aktuelle Diagnose von MDS/AML und/oder Anamnese einer bösartigen Erkrankung [außer der in dieser Studie behandelten], bei der die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens innerhalb von 24 Monaten bei >= 30 % liegt (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs). kurativ behandelter In-situ-Zervixkarzinom oder Ta-Urothelkarzinome)
• Aktive unkontrollierte Infektion (Patienten, die eine antibiotische oder antivirale Therapie absolvieren und deren Infektion als kontrolliert gilt, können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer [PI] zur Studie zugelassen werden; der PI fungiert als endgültiger Schiedsrichter hinsichtlich der Eignung)
• Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung
• Aktive Pneumonitis oder ausgedehnte beidseitige Lungenerkrankung nichtmaligner Ätiologie
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse erschwert. Beispiele hierfür sind unter anderem das Syndrom der oberen Hohlvene, eine ausgedehnte beidseitige Lungenerkrankung im hochauflösenden Computertomographie-Scan (HRCT), unkontrollierte Anfälle, die Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation, die Vorgeschichte einer primären Immunschwäche oder jede psychiatrische Störung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet
• Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Niraparib, Apalutamid und/oder Abirateronacetat
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
• Personen, die wegen einer psychiatrischen oder körperlichen Behandlung (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit
• Anfall oder bekannte Erkrankung, die einen Anfall begünstigen kann (z. B. früherer Schlaganfall innerhalb eines Jahres bis zur Randomisierung, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns, Schwannom, Meningeom oder andere gutartige Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Hirnhaut, die eine Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie erfordern können)
• Schwere oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung), symptomatische Herzinsuffizienz, arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), unkontrollierte Hypertonie oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten Monate vor der Randomisierung

• Aktuelle Beweise für eines der folgenden Dinge:

  • Magen-Darm-Störung, die die Resorption beeinträchtigt
  • Aktive unkontrollierte Infektion (z. B. Humanes Immundefizienzvirus [HIV] oder Virushepatitis)
  • Jede chronische Erkrankung, die eine höhere Kortikosteroiddosis als 10 mg Prednison/Prednisolon einmal täglich erfordert
  • Vermeiden Sie die gleichzeitige Einnahme starker CYP3A4-Induktoren während der Behandlung mit Abirateronacetat. Wenn ein starker CYP3A4-Induktor gleichzeitig verabreicht werden muss, erhöhen Sie die Dosierungshäufigkeit von Abirateronacetat
  • Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Abirateronacetat mit CYP2D6-Substraten, die eine geringe therapeutische Breite haben. Wenn eine alternative Behandlung nicht angewendet werden kann, lassen Sie Vorsicht walten und erwägen Sie eine Dosisreduktion des begleitenden CYP2D6-Substrats
  • Zu Beginn mittelschwere und schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B und C)
  • Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde