Terapia de ablación androgénica con o sin niraparib después de la radioterapia para el tratamiento del cáncer de próstata localizado o localmente avanzado de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Completar el consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Los pacientes deben aceptar la recolección de tejido para estudios correlativos en los puntos de tiempo especificados
• Hombre mayor de 18 años
• Carcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente
• Enfermedad localizada o regional de alto riesgo definida por al menos una de las siguientes características: Antígeno prostático específico (PSA) > 20 ng/mL, T3a o superior, grupo de grado 4-5 (es decir, Puntuación de Gleason > 8) según la versión 2.2020 de cáncer de próstata de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para cáncer de próstata de alto o muy alto riesgo, y/o ganglios linfáticos regionales positivos para cáncer de próstata
• Planificado para el tratamiento definitivo del cáncer de próstata regional local usando XRT y ablación androgénica
• Dispuesto a someterse a una castración médica continua para mantener los niveles de testosterona de =< 50 ng/dL (=< 2,0 nM) durante el tratamiento sistémico o se ha sometido a una orquiectomía bilateral
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL (medida dentro de los 7 días anteriores al registro del tratamiento)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (medido dentro de los 7 días anteriores al registro del tratamiento)
• Glóbulos blancos (WBC) > 3 x 10^9/L (medido dentro de los 7 días anteriores al registro del tratamiento)
• Sin características sugestivas de síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) en el frotis de sangre periférica
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L (medido dentro de los 7 días anteriores al registro del tratamiento)
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert conocida) (medida dentro de los 7 días anteriores al registro del tratamiento). (Nota: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es > 1,5 x LSN, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es =< 1,5 x LSN, el sujeto puede ser elegible).
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior normal institucional (medido dentro de los 7 días anteriores al registro del tratamiento)
• Depuración de creatinina calculada (ecuación de Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min (medida dentro de los 7 días anteriores al registro del tratamiento)
• Albúmina sérica > 3,0 (medida dentro de los 7 días anteriores al registro del tratamiento)
• Potasio sérico >= 3,5 mmol/L (medido dentro de los 7 días anteriores al registro del tratamiento)
• Capaz de tragar los medicamentos del estudio enteros como una tableta/cápsula
• Pacientes que tienen parejas en edad fértil (p. mujer que no haya sido esterilizada quirúrgicamente o que no tenga amenorrea durante >= 12 meses) debe estar dispuesta a usar dos métodos anticonceptivos que incluyan una protección de barrera adecuada durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis de niraparib, acetato de abiraterona y/ o administración de apalutamida. Además, los hombres no deben donar esperma durante este período. Tenga en cuenta que la eficacia de la anticoncepción hormonal puede disminuir si se administra con niraparib, acetato de abiraterona y/o apalutamida.
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de convulsiones deben suspenderse o sustituirse al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento sistémico previo para el cáncer de próstata con la excepción de ADT iniciado dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el ensayo. Cualquier tratamiento previo con inhibidores de PARP
• Pacientes que tienen cáncer de próstata con enfermedad metastásica a distancia
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor previa (prostatectomía) o radioterapia para el tratamiento del cáncer de próstata
• Cualquier toxicidad no resuelta (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] grado >= 2) de terapias anticancerígenas anteriores
• Antecedentes o diagnóstico actual de MDS/AML, y/o antecedentes de cualquier malignidad [que no sea la tratada en este estudio] que tenga una probabilidad >= 30 % de recurrencia dentro de los 24 meses (excepto el cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente o carcinomas uroteliales Ta)
• Infección activa no controlada (los pacientes que completen un ciclo de tratamiento antibiótico o antiviral cuya infección se considere controlada pueden ser admitidos en el estudio después de discutirlo con el investigador principal [PI]; el PI actuará como árbitro final con respecto a la elegibilidad)
• Hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica
• Neumonitis activa o enfermedad pulmonar bilateral extensa de etiología no maligna
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos. Los ejemplos incluyen, entre otros, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral extensa en una tomografía computarizada de alta resolución (HRCT), convulsiones no controladas, antecedentes de trasplante alogénico de órganos, antecedentes de inmunodeficiencia primaria o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
• Pacientes que no pueden tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a niraparib, apalutamida y/o acetato de abiraterona
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para recibir tratamiento, ya sea psiquiátrico o físico (p. enfermedad infecciosa) enfermedad
• Convulsión o condición conocida que puede predisponer a la convulsión (p. accidente cerebrovascular previo dentro de 1 año a la aleatorización, malformación arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma u otra enfermedad benigna del sistema nervioso central [SNC] o meníngea que puede requerir tratamiento con cirugía o radioterapia)
• Angina grave o inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios), hipertensión no controlada o arritmias ventriculares clínicamente significativas dentro de los 6 meses antes de la aleatorización

• Evidencia actual de cualquiera de los siguientes:

  • Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción
  • Infección activa no controlada (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] o hepatitis viral)
  • Cualquier condición médica crónica que requiera una dosis mayor de corticosteroides que 10 mg de prednisona/prednisolona una vez al día
  • Evite los inductores potentes concomitantes de CYP3A4 durante el tratamiento con acetato de abiraterona. Si se debe coadministrar un inductor potente de CYP3A4, aumente la frecuencia de dosificación del acetato de abiraterona
  • Evite la administración conjunta de acetato de abiraterona con sustratos de CYP2D6 que tienen un índice terapéutico estrecho. Si no se puede utilizar un tratamiento alternativo, tenga cuidado y considere una reducción de la dosis del sustrato CYP2D6 concomitante.
  • Insuficiencia hepática moderada y grave basal (Child-Pugh clase B y C)
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este estudio.