Terapia di ablazione degli androgeni con o senza niraparib dopo radioterapia per il trattamento del carcinoma prostatico localizzato o localmente avanzato ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Completamento del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• I pazienti devono acconsentire alla raccolta dei tessuti per gli studi correlati nei tempi specificati
• Maschio di età pari o superiore a 18 anni
• Carcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
• Malattia ad alto rischio localizzata o regionale definita da almeno una delle seguenti caratteristiche: Antigene prostatico specifico (PSA) > 20 ng/mL, T3a o superiore, gruppo di grado 4-5 (es. Punteggio di Gleason > 8) secondo National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Cancro alla prostata versione 2.2020 per cancro alla prostata ad alto o rischio molto alto e/o linfonodi regionali positivi per cancro alla prostata
• Progettato per il trattamento definitivo del carcinoma prostatico regionale locale mediante XRT e ablazione con androgeni
• Disposti a sottoporsi a castrazione medica in corso per mantenere livelli di testosterone di =< 50 ng/dL (=< 2,0 nM) durante il trattamento sistemico o sottoposti a orchiectomia bilaterale
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Emoglobina >= 10,0 g/dL (misurata entro 7 giorni prima della registrazione del trattamento)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (misurata entro 7 giorni prima della registrazione del trattamento)
• Globuli bianchi (WBC) > 3 x 10^9/L (misurati entro 7 giorni prima della registrazione del trattamento)
• Nessuna caratteristica suggestiva di sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML) sullo striscio di sangue periferico
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L (misurata entro 7 giorni prima della registrazione del trattamento)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert nota) (misurata entro 7 giorni prima della registrazione del trattamento). (Nota: nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è = < 1,5 x ULN, il soggetto può essere idoneo.)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale (misurato entro 7 giorni prima della registrazione del trattamento)
• Clearance della creatinina calcolata (equazione di Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min (misurata entro 7 giorni prima della registrazione del trattamento)
• Albumina sierica > 3,0 (misurata entro 7 giorni prima della registrazione del trattamento)
• Potassio sierico >= 3,5 mmol/L (misurato entro 7 giorni prima della registrazione del trattamento)
• In grado di ingerire i farmaci oggetto dello studio interi come compresse/capsule
• Pazienti che hanno partner in età fertile (ad es. donne che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono amenorroiche da >= 12 mesi) devono essere disposte a utilizzare due metodi di controllo delle nascite inclusa un'adeguata protezione di barriera durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di niraparib, abiraterone acetato e/ o somministrazione di apalutamide. Inoltre gli uomini non dovrebbero donare sperma durante questo periodo. Si noti che l'efficacia della contraccezione ormonale può essere ridotta se somministrata con niraparib, abiraterone acetato e/o apalutamide
• Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up
• I farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva devono essere sospesi o sostituiti almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente trattamento sistemico per il cancro alla prostata, ad eccezione dell'ADT, è iniziato entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio. Qualsiasi precedente terapia con inibitori di PARP
• Pazienti con cancro alla prostata con malattia metastatica a distanza
• Pazienti che hanno subito in precedenza interventi chirurgici importanti (prostatectomia) o radioterapia per il trattamento del cancro alla prostata
• Qualsiasi tossicità irrisolta (grado dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi [CTCAE] >= 2) da precedenti terapie antitumorali
• Anamnesi o diagnosi attuale di MDS/LMA e/o anamnesi di qualsiasi tumore maligno [diverso da quello trattato in questo studio] che abbia una probabilità >= 30% di recidiva entro 24 mesi (ad eccezione di tumori cutanei non melanoma adeguatamente trattati, cancro in situ trattato curativamente della cervice o carcinomi uroteliali di Ta)
• Infezione attiva non controllata (i pazienti che completano un ciclo di terapia antibiotica o antivirale la cui infezione è ritenuta controllata possono essere ammessi allo studio dopo aver discusso con il ricercatore principale [PI]; il PI fungerà da arbitro finale per quanto riguarda l'ammissibilità)
• Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica
• Polmonite attiva o malattia polmonare bilaterale estesa di eziologia non maligna
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a parere dello Sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi. Gli esempi includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la sindrome della vena cava superiore, l'estesa malattia polmonare bilaterale alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT), convulsioni incontrollate, anamnesi di trapianto allogenico di organi, anamnesi di immunodeficienza primaria o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
• Pazienti con nota ipersensibilità a niraparib, apalutamide e/o abiraterone acetato
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
• Soggetti che sono obbligatoriamente detenuti per cure psichiatriche o fisiche (ad es. malattia infettiva) malattia
• Crisi convulsiva o condizione nota che può predisporre alla crisi (ad es. precedente ictus entro 1 anno dalla randomizzazione, malformazione artero-venosa cerebrale, Schwannoma, meningioma o altra malattia benigna del sistema nervoso centrale [SNC] o meningea che può richiedere un trattamento chirurgico o radioterapico)
• Angina grave o instabile, infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dell'arruolamento), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad es. mesi prima della randomizzazione

• Prove attuali di uno dei seguenti:

  • Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento
  • Infezione attiva non controllata (ad es. virus dell'immunodeficienza umana [HIV] o epatite virale)
  • Qualsiasi condizione medica cronica che richieda una dose di corticosteroidi superiore a 10 mg di prednisone/prednisolone una volta al giorno
  • Evitare concomitanti forti induttori del CYP3A4 durante il trattamento con abiraterone acetato. Se deve essere co-somministrato un forte induttore del CYP3A4, aumentare la frequenza di somministrazione di abiraterone acetato
  • Evitare la co-somministrazione di abiraterone acetato con substrati del CYP2D6 che hanno un indice terapeutico ristretto. Se non può essere utilizzato un trattamento alternativo, prestare attenzione e prendere in considerazione una riduzione della dose del concomitante substrato del CYP2D6
  • Compromissione epatica moderata e grave al basale (Child-Pugh classe B e C)
  • Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio