Terapia ablacji androgenów z niraparybem lub bez niraparybu po radioterapii w leczeniu zlokalizowanego lub miejscowo zaawansowanego raka gruczołu krokowego wysokiego ryzyka
Badanie fazy II pierwotnej radioterapii z ablacją androgenów z niraparybem lub bez adiuwantu w leczeniu wybranych miejscowo-regionalnych raków gruczołu krokowego wysokiego ryzyka
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Określenie skuteczności dodania adiuwantowego niraparybu do maksymalnej ablacji sygnalizacji androgenowej (AAP + ADT) w porównaniu do samej ablacji maksymalnej sygnalizacji androgenowej (Apa + ADT) po definitywnej radioterapii (XRT) u wybranych biomarkerów mężczyzn ze słabą odpowiedzią histopatologiczną na neoadiuwantowy androgen sygnalizacyjna terapia ablacyjna.
CELE DODATKOWE:
I. Określić bezpieczeństwo i tolerancję adiuwantowego niraparybu z ablacją androgenów w porównaniu z samą ablacją androgenów po ostatecznej XRT w badanej populacji.
II. Określić wpływ dodania adiuwantowego niraparybu do maksymalnej ablacji sygnalizacji androgenowej (AAP + ADT) w porównaniu z samą ablacją maksymalnej sygnalizacji androgenowej (Apa + ADT) po ostatecznym XRT dla wybranych biomarkerów mężczyzn z dobrą i słabą odpowiedzią histopatologiczną na neoadiuwantową terapię ablacyjną sygnalizującą androgenami na przeżycie całkowite III. Określenie wpływu leczenia niraparybem + AAP + ADT i Apa + ADT na eugonadalne (nie kastracyjne poziomy testosteronu) przeżycie wolne od progresji.
IV. Określić wpływ korzystnej i niekorzystnej odpowiedzi histologicznej na przeżycie wolne od progresji (PFS) u mężczyzn, którzy otrzymali maksymalną ablację sygnalizacji androgenowej przed ostateczną radioterapią.
CEL WSPÓŁPRACUJĄCY:
I. Zbierz i zarchiwizuj próbki litych i płynnych guzów, jak również próbki normalnej krwi na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA), profili immunologicznych i metabolicznych od wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu w celu późniejszego powiązania generującego hipotezy. Oceń związek wyniku histopatologicznego z krążącymi markerami i wynikami klinicznymi przeżycia wolnego od progresji w celu odkrycia biomarkerów.
ZARYS:
CZĘŚĆ 1 FAZA NEOADJUWANTOWA (CYKLE 1-3): Pacjenci otrzymują apalutamid doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28 oraz wybrany przez lekarza ADT. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
CZĘŚĆ 2 FAZA PROMIENIOWANIA (CYKLE 4-6): W ciągu 30 dni od zakończenia Części 1 pacjenci poddawani są radioterapii. Pacjenci otrzymują również apalutamid PO QD w dniach 1-28 i wybrany przez lekarza ADT. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
CZĘŚĆ 3 FAZA ADJUWANTOWA (CYKLE 7 I PÓŹNIEJ): Pacjenci z korzystną odpowiedzią po Części 2 kontynuują Apa + ADT. Pacjenci z niekorzystną odpowiedzią po Części 2 są losowo przydzielani do 1 z 2 grup.
GRUPA A: Pacjenci otrzymują apalutamid PO QD w dniach 1-28 i wybrany przez lekarza ADT. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
GRUPA B: Pacjenci otrzymują octan abirateronu PO QD, prednizon PO dwa razy dziennie (BID), wybrany przez lekarza ADT i niraparib PO QD. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 14 dni, po 30-90 dniach, a następnie co 3 miesiące przez 3 lata.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Rekrutacyjny
- M D Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Patrick G. Pilie
- Numer telefonu: 713-563-7270
- E-mail: pgpilie@mdanderson.org
-
Główny śledczy:
- Patrick G. Pilie
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wypełnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania
- Pacjenci muszą wyrazić zgodę na pobranie tkanek do badań porównawczych w określonych punktach czasowych
- Mężczyzna w wieku 18 lat i więcej
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak prostaty
- Miejscowa lub regionalna choroba wysokiego ryzyka zdefiniowana przez co najmniej jedną z następujących cech: Specyficzny antygen prostaty (PSA) > 20 ng/ml, T3a lub wyższy, grupa stopnia 4-5 (tj. Wynik Gleasona > 8) zgodnie z National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Prostate Cancer Version 2.2020 dla raka prostaty wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka i/lub regionalne węzły chłonne pozytywne dla raka prostaty
- Planowane do ostatecznego leczenia miejscowego regionalnego raka prostaty za pomocą XRT i ablacji androgenów
- Chęć poddania się ciągłej kastracji medycznej w celu utrzymania poziomu testosteronu na poziomie =< 50 ng/dL (=< 2,0 nM) podczas leczenia ogólnoustrojowego lub przeszli obustronną orchiektomię
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Hemoglobina >= 10,0 g/dL (pomiar w ciągu 7 dni przed rejestracją leczenia)
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (mierzona w ciągu 7 dni przed rejestracją leczenia)
- Krwinki białe (WBC) > 3 x 10^9/L (pomiar w ciągu 7 dni przed rejestracją do leczenia)
- Brak cech sugerujących zespół mielodysplastyczny (MDS)/ostrą białaczkę szpikową (AML) w rozmazie krwi obwodowej
- Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/L (pomiar w ciągu 7 dni przed rejestracją leczenia)
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznaną chorobą Gilberta) (mierzona w ciągu 7 dni przed rejestracją leczenia). (Uwaga: u pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita wynosi > 1,5 x ULN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi =< 1,5 x ULN, pacjent może się kwalifikować.)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji (mierzona w ciągu 7 dni przed rejestracją leczenia)
- Obliczony klirens kreatyniny (równanie Cockcrofta-Gaulta) >= 30 ml/min (pomiar w ciągu 7 dni przed rejestracją leczenia)
- Albumina w surowicy > 3,0 (pomiar w ciągu 7 dni przed rejestracją do leczenia)
- Stężenie potasu w surowicy >= 3,5 mmol/l (mierzone w ciągu 7 dni przed rejestracją leczenia)
- Potrafi połykać badane leki w całości w postaci tabletki/kapsułki
- Pacjenci, którzy mają partnerów mogących zajść w ciążę (np. kobieta, która nie została wysterylizowana chirurgicznie lub która nie miała miesiączki przez >= 12 miesięcy) musi być gotowa do stosowania dwóch metod antykoncepcji, w tym odpowiedniej bariery ochronnej podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce niraparybu, octanu abirateronu i/ lub podanie apalutamid. Ponadto mężczyźni nie powinni w tym okresie oddawać nasienia. Należy pamiętać, że skuteczność antykoncepcji hormonalnej może być zmniejszona w przypadku jednoczesnego stosowania niraparybu, octanu abirateronu i (lub) apalutamidu
- Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji
- Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy, należy odstawić lub zastąpić co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
Kryteria wyłączenia:
- Każde wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe raka gruczołu krokowego, z wyjątkiem ADT, rozpoczęło się w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania. Jakakolwiek wcześniejsza terapia inhibitorami PARP
- Pacjenci z rakiem prostaty z przerzutami odległymi
- Pacjenci, którzy przeszli wcześniej poważną operację (prostatektomię) lub radioterapię w leczeniu raka gruczołu krokowego
- Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (stopień Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] >= 2) związana z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi
- Historia lub obecna diagnoza MDS/AML i/lub historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego [innego niż ten leczony w tym badaniu], z >= 30% prawdopodobieństwem nawrotu w ciągu 24 miesięcy (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczony leczony rak in situ szyjki macicy lub raki urotelialne)
- Aktywna niekontrolowana infekcja (pacjenci kończący kurację antybiotykową lub przeciwwirusową, u których infekcja została uznana za kontrolowaną, mogą zostać dopuszczeni do badania po omówieniu z głównym badaczem [PI]; PI będzie ostatecznym arbitrem w sprawie kwalifikacji)
- Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby
- Czynne zapalenie płuc lub rozległa obustronna choroba płuc o etiologii niezłośliwej
- Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza spowoduje, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych. Przykłady obejmują między innymi zespół żyły głównej górnej, rozległą obustronną chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT), niekontrolowane napady padaczkowe, przeszczep narządu allogenicznego w wywiadzie, pierwotny niedobór odporności w wywiadzie lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody
- Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na niraparyb, apalutamid i (lub) octan abirateronu
- Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
- Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia psychiatrycznego lub fizycznego (np. choroba zakaźna) choroba
- Napad lub znany stan, który może predysponować do napadu (np. przebyty udar w ciągu 1 roku do randomizacji, malformacja tętniczo-żylna mózgu, nerwiak osłonkowy, oponiak lub inna łagodna choroba ośrodkowego układu nerwowego [OUN] lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych, która może wymagać leczenia chirurgicznego lub radioterapii)
- Ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem), objawowa zastoinowa niewydolność serca, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. miesięcy przed randomizacją
Aktualne dowody na którekolwiek z poniższych:
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
- Aktywna niekontrolowana infekcja (np. ludzkim wirusem niedoboru odporności [HIV] lub wirusowe zapalenie wątroby)
- Każda przewlekła choroba wymagająca większej dawki kortykosteroidu niż 10 mg prednizonu/prednizolonu raz na dobę
- Podczas leczenia octanem abirateronu należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4. Jeśli konieczne jest jednoczesne podanie silnego induktora CYP3A4, należy zwiększyć częstość dawkowania octanu abirateronu
- Należy unikać jednoczesnego podawania octanu abirateronu z substratami CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym. Jeśli nie można zastosować leczenia alternatywnego, należy zachować ostrożność i rozważyć zmniejszenie dawki jednocześnie podawanego substratu CYP2D6
- Wyjściowe umiarkowane i ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B i C wg Childa-Pugha)
- Każdy warunek, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa A (Apa, ADT, XRT)
CZĘŚĆ 1 FAZA NEOADJUWANTOWA (CYKLE 1-3): Pacjenci otrzymują PO QD w dniach 1-28 oraz wybrany przez lekarza ADT. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. CZĘŚĆ 2 FAZA PROMIENIOWANIA (CYKLE 4-6): W ciągu 30 dni od zakończenia Części 1 pacjenci poddawani są radioterapii. Pacjenci otrzymują również apalutamid PO QD w dniach 1-28 i wybrany przez lekarza ADT. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. CZĘŚĆ 3 FAZA ADJUWANTOWA (CYKLE 7 I PÓŹNIEJ): Pacjenci otrzymują apalutamid PO QD w dniach 1-28 i wybrany przez lekarza ADT. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę ADT
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa B (Apa, ADT, XRT, AAP, niraparib)
CZĘŚĆ 1 FAZA NEOADJUWANTOWA (CYKLE 1-3): Pacjenci otrzymują PO QD w dniach 1-28 oraz wybrany przez lekarza ADT. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. CZĘŚĆ 2 FAZA PROMIENIOWANIA (CYKLE 4-6): W ciągu 30 dni od zakończenia Części 1 pacjenci poddawani są radioterapii. Pacjenci otrzymują również apalutamid PO QD w dniach 1-28 i wybrany przez lekarza ADT. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. CZĘŚĆ 3 FAZA ADJUWANTOWA (CYKLE 7 I PÓŹNIEJ): Pacjenci otrzymują octan abirateronu PO QD, prednizon PO BID, wybrany przez lekarza ADT i niraparib PO QD. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę ADT
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Złożony radiograficzny czas przeżycia wolny od progresji choroby (rPFS) i biochemiczny (PSA) czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji, zgonu lub ostatniej oceny bez progresji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano po 3 latach
|
Od randomizacji do progresji, zgonu lub ostatniej oceny bez progresji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano po 3 latach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute w wersji 5.0 wraz z datą i przypisaniem do badanego leczenia.
|
Do 3 lat
|
|
Częstość występowania i nasilenie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Ocenione przez NCI CTCAE w wersji 5.0.
|
Do 3 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci lub ostatniego kontaktu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 3 lat
|
Od randomizacji do śmierci lub ostatniego kontaktu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 3 lat
|
|
|
Przeżycie wolne od progresji eugonadalnej
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji, zgonu lub ostatniej oceny bez progresji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 3 lat
|
Oceniany jako złożony radiograficzny PFS (rPFS) i biochemiczny (swoisty antygen sterczowy [PSA]) PFS wśród pacjentów z poziomem testosteronu nie kastracyjnym.
Eugonadal definiuje się jako niekastracyjny poziom testosteronu (> 50 ng/ml).
|
Od randomizacji do progresji, zgonu lub ostatniej oceny bez progresji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 3 lat
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji, zgonu lub ostatniej oceny bez progresji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 3 lat
|
Zdefiniowany jako złożony rPFS i biochemiczny (PSA) PFS u osób z niekorzystną odpowiedzią histologiczną w porównaniu z korzystną odpowiedzią histologiczną u mężczyzn, którzy otrzymali maksymalną ablację sygnalizacji androgenowej przed ostateczną radioterapią.
PFS zostanie obliczony na podstawie oceny odpowiedzi histologicznej pomiędzy częściami 1 i 2.
|
Od randomizacji do progresji, zgonu lub ostatniej oceny bez progresji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Patrick G Pilie, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Nowotwory prostaty
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Antagoniści hormonów
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Prowadzenie okazów
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Działania farmakologiczne
- Działania i zastosowania chemiczne
- Zjawiska fizyczne
- Związki policykliczne
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Ciąży
- Androstennes
- Androstanes
- Octan abirateronu
- Prednizon
- Antagoniści androgenów
- Radioterapia
- Promieniowanie
- Biopsja
- Niraparib
- Deltacortene
- prednielidene
- apalutamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020-1039 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-05724 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .