Androgenablationsterapi med eller uden Niraparib efter strålebehandling til behandling af højrisiko lokaliseret eller lokalt avanceret prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Udfyldelse af informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
• Patienter skal acceptere vævsindsamling til korrelative undersøgelser på de angivne tidspunkter
• Mand i alderen 18 år og derover
• Histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacarcinom
• Lokaliseret eller regional højrisikosygdom som defineret af mindst et af følgende træk: Prostataspecifikt antigen (PSA) > 20 ng/mL, T3a eller højere, gradgruppe 4-5 (dvs. Gleason-score > 8) i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Prostate Cancer Version 2.2020 for højrisiko eller meget højrisiko prostatacancer og/eller regionale lymfeknuder positive for prostatacancer
• Planlagt til endelig behandling af lokal regional prostatacancer ved hjælp af XRT og androgenablation
• Villig til at gennemgå løbende medicinsk kastration for at opretholde testosteronniveauer på =< 50 ng/dL (=< 2,0 nM) under hele systemisk behandling eller have gennemgået bilateral orkiektomi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Hæmoglobin >= 10,0 g/dL (målt inden for 7 dage før behandlingsregistrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (målt inden for 7 dage før behandlingsregistrering)
• Hvide blodlegemer (WBC) > 3 x 10^9/L (målt inden for 7 dage før behandlingsregistrering)
• Ingen tegn, der tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) på perifert blodudstrygning
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L (målt inden for 7 dage før behandlingsregistrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen for patienter med kendt Gilberts sygdom) (målt inden for 7 dage før behandlingsregistrering). (Bemærk: Hos forsøgspersoner med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN, kan forsøgspersonen være berettiget.)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (målt inden for 7 dage før behandlingsregistrering)
• Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault Equation) >= 30 ml/min (målt inden for 7 dage før behandlingsregistrering)
• Serumalbumin > 3,0 (målt inden for 7 dage før behandlingsregistrering)
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L (målt inden for 7 dage før behandlingsregistrering)
• I stand til at sluge undersøgelsesmedicin hele som en tablet/kapsel
• Patienter, der har partnere i den fødedygtige alder (f. kvinde, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, eller som ikke er amenoréisk i >= 12 måneder) skal være villig til at bruge to præventionsmetoder, herunder tilstrækkelig barrierebeskyttelse under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis af niraparib, abirateronacetat og/ eller administration af apalutamid. Derudover bør mænd ikke donere sæd i denne periode. Bemærk venligst, at effekten af ​​hormonel prævention kan blive nedsat, hvis den administreres sammen med niraparib, abirateronacetat og/eller apalutamid
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
• Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen, skal seponeres eller erstattes mindst 4 uger før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere systemisk behandling for prostatacancer med undtagelse af ADT startede inden for 3 måneder efter tilmelding til forsøget. Enhver tidligere PARP-hæmmerbehandling
• Patienter, der har prostatacancer med fjernmetastatisk sygdom
• Patienter, der tidligere har gennemgået større operationer (prostatektomi) eller strålebehandling til behandling af prostatacancer
• Enhver uafklaret toksicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad >= 2) fra tidligere anti-cancer-terapier
• Anamnese eller nuværende diagnose af MDS/AML og/eller anamnese med enhver malignitet [ud over den, der er behandlet i denne undersøgelse], som har en >= 30 % sandsynlighed for tilbagefald inden for 24 måneder (bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller Ta uroteliale karcinomer)
• Aktiv ukontrolleret infektion (patienter, der gennemfører et kursus med antibiotika eller antiviral behandling, hvis infektion anses for at være kontrolleret, kan få lov til at studere efter drøftelse med den primære investigator [PI]; PI vil fungere som den endelige dommer vedrørende berettigelse)
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom
• Aktiv pneumonitis eller omfattende bilateral lungesygdom af ikke-malign ætiologi
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til superior vena cava syndrom, omfattende bilateral lungesygdom ved høj opløsning computertomografi (HRCT) scanning, ukontrollerede anfald, historie med allogen organtransplantation, historie med primær immundefekt eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med mave-tarmsygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin
• Patienter med kendt overfølsomhed over for niraparib, apalutamid og/eller abirateronacetat
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f. infektionssygdom) sygdom
• Anfald eller kendt tilstand, der kan disponere for anfald (f. tidligere slagtilfælde inden for 1 år til randomisering, hjernearteriovenøs misdannelse, Schwannom, meningiom eller anden godartet centralnervesystem [CNS] eller meningeal sygdom, som kan kræve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
• Alvorlig eller ustabil angina, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før indskrivning), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald), ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikante ventrikulære ventrikel6 måneder før randomisering

• Aktuelt bevis på et af følgende:

  • Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen
  • Aktiv ukontrolleret infektion (f.eks. human immundefektvirus [HIV] eller viral hepatitis)
  • Enhver kronisk medicinsk tilstand, der kræver en højere dosis kortikosteroid end 10 mg prednison/prednisolon én gang dagligt
  • Undgå samtidige stærke CYP3A4-inducere under behandling med abirateronacetat. Hvis en stærk CYP3A4-inducer skal administreres samtidigt, øges abirateronacetat-doseringsfrekvensen
  • Undgå samtidig administration af abirateronacetat med CYP2D6-substrater, der har et snævert terapeutisk indeks. Hvis en alternativ behandling ikke kan anvendes, udvis forsigtighed og overvej en dosisreduktion af det samtidige CYP2D6-substrat
  • Baseline moderat og svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B & C)
  • Enhver betingelse, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse