Андрогенная абляционная терапия с нирапарибом или без него после лучевой терапии для лечения локализованного или местно-распространенного рака предстательной железы с высоким риском

Критерии включения:

• Заполнение информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
• Пациенты должны дать согласие на сбор тканей для коррелятивных исследований в указанные моменты времени.
• Мужчина от 18 лет и старше
• Гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы
• Локализованное или регионарное заболевание высокого риска, определяемое как минимум одним из следующих признаков: специфический антиген простаты (ПСА) > 20 нг/мл, T3a или выше, группа степени 4-5 (т.е. Оценка по шкале Глисона > 8) в соответствии с версией 2.2020 рака простаты Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) для рака предстательной железы высокого или очень высокого риска и/или регионарных лимфатических узлов, положительных на рак предстательной железы
• Планируется окончательное лечение местного регионарного рака предстательной железы с использованием XRT и андрогенной абляции.
• Готовы пройти постоянную медицинскую кастрацию для поддержания уровня тестостерона = < 50 нг/дл (= < 2,0 нМ) на протяжении всего системного лечения или перенесли двустороннюю орхиэктомию
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
• Гемоглобин >= 10,0 г/дл (измерено в течение 7 дней до регистрации лечения)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л (измерено в течение 7 дней до регистрации лечения)
• Лейкоциты (WBC) > 3 x 10 ^ 9 / л (измерение в течение 7 дней до регистрации лечения)
• Отсутствие признаков, указывающих на миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в мазке периферической крови
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л (измерено в течение 7 дней до регистрации лечения)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (за исключением пациентов с известной болезнью Жильбера) (измеряется в течение 7 дней до регистрации лечения). (Примечание: у субъектов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 x ULN, измерьте прямой и непрямой билирубин, и если прямой билирубин = < 1,5 x ULN, субъект может соответствовать критериям.)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы (измерено в течение 7 дней до регистрации лечения)
• Расчетный клиренс креатинина (уравнение Кокрофта-Голта) >= 30 мл/мин (измерено в течение 7 дней до регистрации лечения)
• Сывороточный альбумин > 3,0 (измерено в течение 7 дней до регистрации лечения)
• Калий в сыворотке >= 3,5 ммоль/л (измерено в течение 7 дней до регистрации лечения)
• Способность проглатывать исследуемые препараты целиком в виде таблетки/капсулы
• Пациенты, у которых есть партнеры детородного возраста (например, женщина, которая не была хирургически стерилизована или у которой нет аменореи в течение >= 12 месяцев) должна быть готова использовать два метода контроля над рождаемостью, включая адекватную барьерную защиту во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы нирапариба, абиратерона ацетата и/или или введение апалутамида. Кроме того, в этот период мужчинам не следует сдавать сперму. Обратите внимание, что эффективность гормональной контрацепции может быть снижена при применении с нирапарибом, абиратерона ацетатом и/или апалутамидом.
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
• Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог, должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Любое предшествующее системное лечение рака предстательной железы, за исключением ГТ, начиналось в течение 3 месяцев после включения в исследование. Любая предшествующая терапия ингибиторами PARP
• Пациенты с раком предстательной железы с отдаленными метастазами
• Пациенты, перенесшие ранее серьезную операцию (простатэктомию) или лучевую терапию для лечения рака предстательной железы.
• Любая нерешенная токсичность (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень >= 2) от предыдущей противораковой терапии
• Наличие в анамнезе или текущего диагноза МДС/ОМЛ и/или наличия в анамнезе любого злокачественного новообразования [кроме того, которое лечили в этом исследовании], вероятность рецидива которого в течение 24 месяцев >= 30 % (за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченный рак шейки матки in situ или уротелиальная карцинома Та)
• Активная неконтролируемая инфекция (пациенты, завершившие курс антибиотикотерапии или противовирусной терапии, чья инфекция считается контролируемой, могут быть допущены к исследованию после обсуждения с главным исследователем [PI]; PI будет выступать в качестве окончательного арбитра в отношении приемлемости)
• Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени
• Активный пневмонит или обширное двустороннее заболевание легких доброкачественной этиологии
• Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений. Примеры включают, помимо прочего, синдром верхней полой вены, обширное двустороннее поражение легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT), неконтролируемые судороги, аллогенную трансплантацию органов в анамнезе, первичный иммунодефицит в анамнезе или любое психическое расстройство, при котором невозможно получить информированное согласие.
• Пациенты, которые не могут проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к нирапарибу, апалутамиду и/или абиратерона ацетату
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
• Субъекты, принудительно задержанные для психиатрического или физического лечения (например, инфекционное заболевание) болезнь
• Припадок или известное состояние, которое может предрасполагать к припадку (например, предшествующий инсульт в течение 1 года до рандомизации, артериовенозная мальформация головного мозга, шваннома, менингиома или другое доброкачественное заболевание центральной нервной системы [ЦНС] или менингеальное заболевание, которое может потребовать хирургического лечения или лучевой терапии)
• Тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до включения в исследование), симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки), неконтролируемая артериальная гипертензия или клинически значимые желудочковые аритмии в течение 6 месяцев до рандомизации

• Текущие доказательства любого из следующего:

  • Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание
  • Активная неконтролируемая инфекция (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] или вирусный гепатит)
  • Любое хроническое заболевание, требующее более высокой дозы кортикостероидов, чем 10 мг преднизолона/преднизолона один раз в день.
  • Избегайте сопутствующих сильных индукторов CYP3A4 во время лечения абиратерона ацетатом. Если необходимо одновременное введение сильного индуктора CYP3A4, увеличьте частоту дозирования абиратерона ацетата.
  • Избегайте одновременного применения абиратерона ацетата с субстратами CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс. Если альтернативное лечение не может быть использовано, соблюдайте осторожность и рассмотрите возможность снижения дозы сопутствующего субстрата CYP2D6.
  • Исходная умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (класс B и C по Чайлд-Пью)
  • Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании.