Androgeenablatietherapie met of zonder niraparib na bestralingstherapie voor de behandeling van gelokaliseerde of lokaal gevorderde prostaatkanker met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Voltooiing van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Patiënten moeten akkoord gaan met het verzamelen van weefsel voor correlatieve onderzoeken op de gespecificeerde tijdstippen
• Man van 18 jaar en ouder
• Histologisch of cytologisch bevestigd prostaatcarcinoom
• Gelokaliseerde of regionale hoogrisicoziekte zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende kenmerken: Prostaatspecifiek antigeen (PSA) > 20 ng/ml, T3a of hoger, graadgroep 4-5 (d.w.z. Gleason-score > 8) volgens National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Prostaatkanker versie 2.2020 voor prostaatkanker met een hoog of zeer hoog risico, en/of regionale lymfeklieren positief voor prostaatkanker
• Gepland voor definitieve behandeling van lokale regionale prostaatkanker met behulp van XRT en androgeenablatie
• Bereid om doorlopende medische castratie te ondergaan om testosteronniveaus van =< 50 ng/dL (=< 2,0 nM) te behouden gedurende systemische behandeling of bilaterale orchidectomie hebben ondergaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
• Hemoglobine >= 10,0 g/dL (gemeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie van de behandeling)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (gemeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie van de behandeling)
• Witte bloedcellen (WBC) > 3 x 10^9/L (gemeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie van de behandeling)
• Geen kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) op uitstrijkje van perifeer bloed
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (gemeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie van de behandeling)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor patiënten met bekende ziekte van Gilbert) (gemeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie van de behandeling). (Opmerking: bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als het totale bilirubine > 1,5 x ULN is, meet dan het directe en indirecte bilirubine en als het directe bilirubine = < 1,5 x ULN is, kan de proefpersoon in aanmerking komen.)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (gemeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie van de behandeling)
• Berekende creatinineklaring (vergelijking Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min (gemeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie van de behandeling)
• Serumalbumine > 3,0 (gemeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie van de behandeling)
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L (gemeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie van de behandeling)
• In staat om onderzoeksgeneesmiddelen in hun geheel door te slikken als een tablet/capsule
• Patiënten die partners hebben die zwanger kunnen worden (bijv. vrouw die niet chirurgisch is gesteriliseerd of die >= 12 maanden niet amenorroe is) moet bereid zijn om twee anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder adequate barrièrebescherming tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis niraparib, abirateronacetaat en/ of apalutamide toediening. Bovendien mogen mannen in deze periode geen sperma doneren. Houd er rekening mee dat de werkzaamheid van hormonale anticonceptie kan afnemen als het wordt toegediend met niraparib, abirateronacetaat en/of apalutamide
• Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
• Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie worden stopgezet of vervangen

Uitsluitingscriteria:

• Alle eerdere systemische behandelingen voor prostaatkanker, met uitzondering van ADT, zijn gestart binnen 3 maanden na deelname aan de studie. Elke eerdere behandeling met PARP-remmers
• Patiënten met prostaatkanker met metastatische ziekte op afstand
• Patiënten die eerder een grote operatie (prostatectomie) of radiotherapie hebben ondergaan voor de behandeling van prostaatkanker
• Elke onopgeloste toxiciteit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]-graad >= 2) van eerdere antikankertherapieën
• Voorgeschiedenis of huidige diagnose van MDS/AML, en/of voorgeschiedenis van een maligniteit [anders dan degene die in dit onderzoek wordt behandeld] met een kans van >= 30% dat deze binnen 24 maanden terugkeert (behalve voor adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix of ta-urotheelcarcinomen)
• Actieve ongecontroleerde infectie (patiënten die een kuur met antibiotica of antivirale therapie hebben voltooid en waarvan de infectie geacht wordt onder controle te zijn, kunnen worden toegelaten tot de studie na overleg met de hoofdonderzoeker [PI]; de PI zal dienen als de uiteindelijke beoordelaar met betrekking tot geschiktheid)
• Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte
• Actieve pneumonitis of uitgebreide bilaterale longziekte van niet-kwaadaardige etiologie
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide bilaterale longziekte op hoge resolutie computertomografie (HRCT) scan, ongecontroleerde toevallen, geschiedenis van allogene orgaantransplantatie, geschiedenis van primaire immunodeficiëntie of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van studiemedicatie verstoren
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor niraparib, apalutamide en/of abirateronacetaat
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. besmettelijke ziekte) ziekte
• Convulsie of bekende aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies (bijv. eerdere beroerte binnen 1 jaar tot randomisatie, arterioveneuze misvorming van de hersenen, schwannoom, meningeoom of andere goedaardige aandoening van het centrale zenuwstelsel [CZS] of meningeale aandoening waarvoor behandeling met chirurgie of bestralingstherapie nodig kan zijn)
• Ernstige of onstabiele angina pectoris, myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolische gebeurtenissen (bijv. maanden voorafgaand aan randomisatie

• Actueel bewijs van een van de volgende:

  • Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt
  • Actieve ongecontroleerde infectie (bijvoorbeeld humaan immunodeficiëntievirus [HIV] of virale hepatitis)
  • Elke chronische medische aandoening die een hogere dosis corticosteroïden vereist dan eenmaal daags 10 mg prednison/prednisolon
  • Vermijd gelijktijdige sterke CYP3A4-inductoren tijdens behandeling met abirateronacetaat. Als een sterke CYP3A4-inductor gelijktijdig moet worden toegediend, verhoog dan de doseringsfrequentie van abirateronacetaat
  • Vermijd gelijktijdige toediening van abirateronacetaat met CYP2D6-substraten met een smalle therapeutische breedte. Als een alternatieve behandeling niet kan worden gebruikt, wees dan voorzichtig en overweeg een dosisverlaging van het gelijktijdig gebruikte CYP2D6-substraat
  • Baseline matige en ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse B & C)
  • Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek zou uitsluiten