Terapia de ablação androgênica com ou sem niraparibe após radioterapia para o tratamento de câncer de próstata localizado ou localmente avançado de alto risco

Critério de inclusão:

• Conclusão do consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Os pacientes devem concordar com a coleta de tecidos para estudos correlativos nos pontos de tempo especificados
• Masculino com idade igual ou superior a 18 anos
• Carcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente
• Doença de alto risco localizada ou regional definida por pelo menos uma das seguintes características: Antígeno específico da próstata (PSA) > 20 ng/mL, T3a ou superior, grupo de grau 4-5 (ou seja, Pontuação de Gleason > 8) conforme National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Prostate Cancer Version 2.2020 para câncer de próstata de alto risco ou risco muito alto e/ou linfonodos regionais positivos para câncer de próstata
• Planejado para tratamento definitivo de câncer de próstata regional local usando XRT e ablação de androgênio
• Disposto a se submeter à castração médica em andamento para manter os níveis de testosterona de =< 50 ng/dL (=< 2,0 nM) durante o tratamento sistêmico ou ter sido submetido a orquiectomia bilateral
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL (medida até 7 dias antes do registro do tratamento)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (medida até 7 dias antes do registro do tratamento)
• Glóbulos brancos (WBC) > 3 x 10^9/L (medidos até 7 dias antes do registro do tratamento)
• Sem características sugestivas de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) no esfregaço de sangue periférico
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L (medida até 7 dias antes do registro do tratamento)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (exceto para pacientes com doença de Gilbert conhecida) (medida dentro de 7 dias antes do registro do tratamento). (Observação: em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, meça a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for =< 1,5 x LSN, o indivíduo pode ser elegível.)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior normal institucional (medido dentro de 7 dias antes do registro do tratamento)
• Depuração de creatinina calculada (Equação de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min (medida até 7 dias antes do registro do tratamento)
• Albumina sérica > 3,0 (medida até 7 dias antes do registro do tratamento)
• Potássio sérico >= 3,5 mmol/L (medido até 7 dias antes do registro do tratamento)
• Capaz de engolir os medicamentos do estudo inteiros como um comprimido/cápsula
• Pacientes que têm parceiros com potencial para engravidar (por exemplo, mulheres que não foram esterilizadas cirurgicamente ou que não são amenorreicas por >= 12 meses) devem estar dispostas a usar dois métodos de controle de natalidade, incluindo proteção de barreira adequada durante o estudo e por 3 meses após a última dose de niraparibe, acetato de abiraterona e/ ou administração de apalutamida. Além disso, os homens não devem doar esperma durante este período. Observe que a eficácia da contracepção hormonal pode diminuir se administrada com niraparibe, acetato de abiraterona e/ou apalutamida
• O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento
• Os medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento sistêmico anterior para câncer de próstata, com exceção de ADT, foi iniciado dentro de 3 meses após a inscrição no estudo. Qualquer terapia prévia com inibidor de PARP
• Pacientes com câncer de próstata com doença metastática distante
• Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte (prostatectomia) ou radioterapia para o tratamento do câncer de próstata
• Qualquer toxicidade não resolvida (grau Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] >= 2) de terapias anticancerígenas anteriores
• História ou diagnóstico atual de SMD/LMA e/ou história de qualquer malignidade [além da tratada neste estudo] que tenha uma probabilidade >= 30% de recorrência em 24 meses (exceto para câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer in situ tratado curativamente do colo do útero ou carcinomas uroteliais Ta)
• Infecção ativa não controlada (pacientes que completam um curso de terapia antibiótica ou antiviral cuja infecção é considerada controlada podem ser admitidos no estudo após discussão com o investigador principal [PI]; o PI servirá como o árbitro final em relação à elegibilidade)
• Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica
• Pneumonite ativa ou doença pulmonar bilateral extensa de etiologia não maligna
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação dos eventos adversos. Os exemplos incluem, entre outros, síndrome da veia cava superior, doença pulmonar bilateral extensa em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR), convulsões descontroladas, história de transplante de órgão alogênico, história de imunodeficiência primária ou qualquer distúrbio psiquiátrico que impeça a obtenção de consentimento informado
• Pacientes incapazes de engolir medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a niraparibe, apalutamida e/ou acetato de abiraterona
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
• Indivíduos detidos compulsoriamente para tratamento de doenças psiquiátricas ou físicas (p. doença infecciosa) doença
• Convulsão ou condição conhecida que pode predispor à convulsão (p. acidente vascular cerebral anterior dentro de 1 ano para randomização, malformação arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma ou outra doença benigna do sistema nervoso central [SNC] ou meníngea que pode exigir tratamento com cirurgia ou radioterapia)
• Angina grave ou instável, infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da inscrição), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (por exemplo, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral incluindo ataques isquêmicos transitórios), hipertensão não controlada ou arritmias ventriculares clinicamente significativas dentro de 6 meses antes da randomização

• Evidência atual de qualquer um dos seguintes:

  • Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção
  • Infecção ativa não controlada (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV] ou hepatite viral)
  • Qualquer condição médica crônica que exija uma dose maior de corticosteroide do que 10 mg de prednisona/prednisolona uma vez ao dia
  • Evite indutores potentes de CYP3A4 concomitantes durante o tratamento com acetato de abiraterona. Se um indutor forte do CYP3A4 precisar ser coadministrado, aumente a frequência de administração do acetato de abiraterona
  • Evite a coadministração de acetato de abiraterona com substratos CYP2D6 que tenham um índice terapêutico estreito. Se um tratamento alternativo não puder ser usado, tenha cuidado e considere uma redução da dose do substrato CYP2D6 concomitante
  • Insuficiência hepática moderada e grave basal (Child-Pugh classe B e C)
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo