Losartaanin tai eprosartaanin vaikutus fruktoosihyperurikemiaan (metabolic)
Losartaani ja eprosartaani aiheuttavat samanlaisen vaikutuksen oraalisen fruktoosin aiheuttamaan seerumin virtsahappopitoisuuden nousuun potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä
Hyperurikemiaa havaitaan noin 20 %:lla yleisväestön aikuisista. Krooninen hyperurikemia, joka ilmenee usein kihtinä, on tunnettu nivelvaurioiden riskitekijä, mutta se on yhdistetty myös useisiin muihin sairauksiin, jotka vaikuttavat pääasiassa sydän- ja verisuonijärjestelmään. Läheistä yhteyttä korkean virtsahappopitoisuuden ja kohonneen sydän- ja verisuonisairauksien riskin välillä on raportoitu yli vuosisadan ajan. Lisäksi monet tutkimukset raportoivat vahvan yhteyden hyperurikemian, valtimoverenpainetaudin, liikalihavuuden ja sydän- ja verisuonitautien välillä jopa ilman tyypillisiä kihdin kliinisiä oireita.
Useat tutkimukset osoittivat, että hyperurikemian esiintyvyys hypertensiopotilailla on paljon yleisempi kuin muussa väestössä, ja se voi pahentua verenpainetta alentavan hoidon alkamisen jälkeen. Tämä voi viitata siihen, että hyperurikemia voi johtua myös verenpainelääkkeistä. Toisin kuin diureeteilla ja ei-selektiivisillä beetasalpaajilla, reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää estävillä aineilla on ollut neutraali vaikutus seerumin virtsahappoon. Useat kliiniset tutkimukset osoittivat, että losartaanilla, toisin kuin muilla AT1-reseptoriagonisteilla, voi olla spesifisiä urikosurisia ominaisuuksia ja se voi siten alentaa virtsahappopitoisuutta. On arveltu, että urikosurinen vaikutus voisi tehdä losartaanista erityisen käyttökelpoisen hyperurikemiaan ja metaboliseen oireyhtymään liittyvän valtimoverenpaineen hoidossa.
Losartaanin urikosurinen vaikutus johtuu todennäköisimmin kahden eri virtsahapon erittymistä säätelevän mekanismin päällekkäisyydestä. Losartaani voi lisätä virtsahapon tubuluseritystä samalla tavalla kuin muut reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän estäjät, mutta lisäksi se voi spesifisesti estää virtsahapon erittymisen jälkeistä resorptiota proksimaalisissa tiehyissä. Vaikutus voi johtua losartaanimolekyylin erityisestä rakenteesta. Uraattianionin kuljettaja on monoammoniumselektiivinen kuljettaja, ja losartaanimolekyyli on pääasiassa monoanioni normaalilla pH-alueella (toisin kuin dianioni esim. eprosartaani) ja on siksi hyvä substraatti vaihtajalle. Tämä käsite jää kuitenkin spekulatiiviseksi, koska mm. irbesartaanilla, joka on myös monoanioni, ei ole johdonmukaista urikosurista vaikutusta.
Fruktoosi, toisin kuin muut hiilihydraatit, lisää seerumin virtsahappopitoisuutta, mikä voi edistää metabolisen oireyhtymän kehittymistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimusryhmään kuului 16 potilasta (15F, 1M, keski-ikä 64,5 ± 9,8 vuotta). Tutkimukseen valitut potilaat täyttivät metabolisen oireyhtymän AHA/NHLBI 2005 -kriteerit [30] ja valtimotaudin ESC/ESH-kriteerit. Poissulkemiskriteerit sisälsivät verenpainetta alentavan hoidon reniini-angiotensiini-aldosteroniakselia salpaavalla aineella, jota on käytetty milloin tahansa viimeisen 3 kuukauden aikana, nykyinen tai aikaisempi hoito SGLT2-estäjillä, GLP-1-agonistilla tai DPP4-inhibiittorilla, epäilty tai vahvistettu verenpainetaudin sekundaarinen muoto , arvioitu glomerulussuodatusnopeus <60 ml/min/1,73 m2, krooninen maksasairaus, akuutti infektio, psykiatriset häiriöt, seerumin keskimääräinen kaliumpitoisuus kolmessa viimeisessä mittauksessa < 4,0 mmol/l tai aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi tai kreatiniinikinaasi > x 1,5 yläraja. Seitsemällä potilaalla oli diabetes mellitus, joista neljää hoidettiin insuliinilla. Kaksitoista potilasta sai metformiinia. Vyötärön ympärysmitta mitattiin ensimmäisellä käynnillä. Plasman lipidit ja verensokeri mitattiin tutkimuksen aikana paastotilassa.
Tutkimus suunniteltiin satunnaistetuksi, ristikkäisiksi, vertailevaksi tutkimukseksi. Satunnaistaminen suoritettiin MS Excelin satunnaislukugeneraattorilla. Kvalifioinnin jälkeen jokainen potilas jaettiin satunnaisesti saamaan joko losartaania (Lorista, KRKA, Slovenia) tai eprosartaania (Teveten, Solvay Pharmaceuticals, Austral-ia). Potilaat käyttivät kaikkia muita aiemmin määrättyjä lääkkeitä muuttamattomina annoksina koko tutkimuksen ajan. Kutakin tutkimuslääkettä annettiin satunnaisessa järjestyksessä yhtenä aamuannoksena (50 mg losartaania tai 600 mg eprosartaania) kahdeksi jaksoksi, joista kumpikin kesti 3 kuukautta ja joita erottaa 2 viikon pesuaika.
Oraalinen fruktoositoleranssi, kun annettiin 75 g fruktoosia, suoritettiin 3 kertaa tutkimuksen aikana jokaiselle potilaalle, eli lähtötilanteessa ja jokaisen hoitojakson jälkeen. Ennen OFTT:n aloittamista potilaat keräsivät virtsaa 2 tunnin ajan arvioidakseen virtsahapon ja kreatiniinin erittymistä virtsaan. Muita lähtötilanteen mittauksia olivat verenpaine, seerumin glukoosipitoisuus, virtsahappo, kreatiniini ja plasman lipidit (kokonais-, HDL- ja LDL-kolesteroli ja triglyseridit). Seuraavat verinäytteet otettiin kolme kertaa kunkin OFTT:n aikana, eli 30, 60 ja 120 minuutin kuluttua sen alusta, seerumin virtsahappokonsentraation määrittämiseksi. Lisäksi perifeerinen verenpaine mitattiin ennen kunkin verinäytteen ottoa. 120 minuutin kuluttua otettiin myös verta plasman lipidien arvioimiseksi. Toinen ajastettu 2 tunnin virtsankeräys saatiin OFTT:n aikana. Samat toimenpiteet toistettiin jokaisen hoitojakson jälkeen. Potilaat ottivat kaikki määrätyt lääkkeensä mukaan lukien tutkimuslääkkeen aamulla 120 minuuttia ennen OFTT:n alkua Veren ja virtsan parametrien arvioimiseen käytettiin rutiininomaisia automatisoituja laboratoriotestejä. Verenpaine mitattiin istuma-asennossa aneroidisella sfygmomanometrillä. Verenpaine mitattiin sekä lähtötilanteessa että 3 kuukauden hoidon jälkeen kullakin tutkimuslääkkeellä. Keskiarvo neljästä mittauksesta, joka saatiin 0 ja 120 minuutin OFTT välillä, otettiin analyysiä varten. Verenpaineen mittasi yksi henkilökunnan jäsen. Keskimääräinen verenpaine (MAP) laskettiin kaikille mittauksille diastolisella paineella + 1/3 pulssin paineesta (systolinen BP - diastolinen BP).
Tulokset ilmaistaan keskiarvona ± SD tai mediaani kvartiilivälillä kunkin muuttujan jakauman mukaan. Hoidon aiheuttamille parametrien muutoksille laskettiin 95 %:n luottamusvälit. Tilastollinen merkitsevyys määriteltiin arvolla p < 0,05. Ryhmän sisäiset vertailut analysoitiin käyttämällä yksisuuntaista ANOVAa ja t-testiä normaalijakautuneille muuttujille tai vaihtoehtoisesti ei-parametrisella Wilcoxon-testillä. Muuttujajakauman normaalisuus tarkistettiin Shapiro-Wilk testillä. Pearsonin tai Spearmanin korrelaatiokerrointa käytettiin arvioimaan muuttujien välisiä suhteita niiden jakautumisesta riippuen. Seerumin virtsahapon käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) oraalisen fruktoositoleranssitestin aikana laskettiin käyttämällä puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta vanha
- Kolmen tai useamman metabolisen oireyhtymän AHA/NHLBI 2005 -arviointikriteerin täyttyminen:
- vatsan lihavuus (esim. käsittely naisilla ≥88 cm) uros ≥ 102 cm
- triglyseridien pitoisuus muodossa ≥150 mg/dl
- HDL-fraktion pitoisuus (miehet <40 mg/dl, naiset <50 mg/dl)
- verenpaine ≥ 130/85 mmHg
- Paastoglukoosin korjaus ≥100 mg/dl)
- Kirjallinen ja tietoinen suostumus osallistua tapaukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Synnynnäiset fruktoosi-aineenvaihdunnan viat (perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi ja idiopaattinen fruktosuria)
- Mielisairaus, dementia
- Riittämätön yhteistyö potilaan kanssa, lääkärin suositusten noudattamatta jättäminen
- Raskaus
- Kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma tai yksittäisen munuaisen ahtauma ja muut angiotensiinireseptorin salpaajien vasta-aiheet
- Urikosuristen lääkkeiden, ksantiinioksidaasin estäjien ja AT1-reseptorin estäjien krooninen käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: losartaani
Kutakin tutkimuslääkettä annettiin satunnaisessa järjestyksessä yhtenä aamuannoksena (50 mg losartaania tai 600 mg eprosartaania) kahdeksi jaksoksi, joista kumpikin kesti 3 kuukautta ja joita erottaa 2 viikon pesuaika.
|
. Kutakin tutkimuslääkettä annettiin satunnaisessa järjestyksessä yhtenä aamuannoksena (50 mg losartaania tai 600 mg eprosartaania) kahdeksi jaksoksi, joista kumpikin kesti 3 kuukautta ja joita erottaa 2 viikon pesuaika.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: eprosartaani
Kutakin tutkimuslääkettä annettiin satunnaisessa järjestyksessä yhtenä aamuannoksena (50 mg losartaania tai 600 mg eprosartaania) kahdeksi jaksoksi, joista kumpikin kesti 3 kuukautta ja joita erottaa 2 viikon pesuaika.
|
. Kutakin tutkimuslääkettä annettiin satunnaisessa järjestyksessä yhtenä aamuannoksena (50 mg losartaania tai 600 mg eprosartaania) kahdeksi jaksoksi, joista kumpikin kesti 3 kuukautta ja joita erottaa 2 viikon pesuaika.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
seerumin virtsahappo losartaanin jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
seerumin virtsahappotaso losartaanihoidon jälkeen
|
3 kuukautta
|
|
seerumin virtsahappo eprosartaanin jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
seerumin virtsahappoarvo eprosartaanihoidon jälkeen
|
3 kuukautta
|
|
virtsassa virtsahappo losartaanin jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
virtsan virtsahappo losartaanihoidon jälkeen
|
3 kuukautta
|
|
virtsan virtsahappo eprosartaanin jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
virtsan virtsahappo eprosartaanihoidon jälkeen
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ireneusz Staroń, Medical University of Lodz
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- Metabolinen oireyhtymä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Angiotensiini II tyypin 2 reseptorin salpaajat
- Losartaani
- Eprosartaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- RNN/185/07/KE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .