Влияние лозартана или эпросартана на гиперурикемию фруктозы (metabolic)

В основную группу вошли 16 пациентов (15Ж, 1М, средний возраст 64,5±9,8 года). Отобранные для исследования пациенты соответствовали критериям метаболического синдрома AHA/NHLBI 2005 [30] и критериям артериальной гипертензии ESC/ESH. Критерии исключения включали антигипертензивную терапию блокаторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которые применялись в любое время в течение последних 3 месяцев, текущую или предшествующую терапию ингибитором SGLT2, агонистом ГПП-1 или ингибитором ДПП4, подозрение или подтвержденную вторичную форму гипертензии. , расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 m2, хроническое заболевание печени, острая инфекция, психические расстройства, средняя концентрация калия в сыворотке при последних трех измерениях <4,0 ммоль/л, или аспартатаминотрансфераза, или аланинаминотрансфераза, или креатининкиназа > x1,5 верхней границы диапазона были исключены. Семь пациентов страдали сахарным диабетом, из них 4 лечились инсулином. Двенадцать пациентов получали метформин. Окружность талии измеряли при первом посещении. Липиды плазмы и уровень глюкозы в крови измеряли натощак во время исследования.

Исследование было разработано как рандомизированное перекрестное сравнительное исследование. Рандомизация проводилась с помощью генератора случайных чисел MS Excel. После квалификации каждому пациенту случайным образом назначали либо лозартан (Lorista, KRKA, Словения), либо эпросартан (Teveten, Solvay Pharmaceuticals, Австралия). Все остальные назначенные ранее препараты пациенты принимали в немодифицированных дозах в течение всего курса исследования. Каждый исследуемый препарат вводили в случайном порядке в виде однократной утренней дозы (50 мг лозартана или 600 мг эпросартана) в течение двух периодов продолжительностью 3 месяца каждый, разделенных 2-недельным периодом вымывания.

Пероральную толерантность к фруктозе с введением 75 г фруктозы определяли 3 раза в течение исследования у каждого пациента, т.е. исходно и после каждого из периодов лечения. Перед началом ОФТТ у пациентов собирали мочу в течение 2 часов для оценки экскреции с мочой мочевой кислоты и креатинина. Другие базовые измерения включали артериальное давление, концентрацию в сыворотке глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов плазмы (общий, ЛПВП- и ЛПНП-холестерин и триглицериды). Последующие пробы крови брали трижды в течение каждой ОФТТ, т.е. через 30, 60 и 120 мин от ее начала, для определения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Кроме того, перед забором каждого образца крови измеряли периферическое кровяное давление. Через 120 минут также брали кровь для оценки липидов плазмы. Во время OFTT был получен второй 2-часовой сбор мочи. Те же процедуры повторялись после каждого периода лечения. Пациенты принимали все назначенные им препараты, в том числе исследуемый препарат, утром за 120 минут до начала ОФТТ. Для оценки показателей крови и мочи использовали рутинные автоматизированные лабораторные тесты. Артериальное давление измеряли в положении сидя с помощью тонометра-анероида. Артериальное давление измеряли как исходно, так и после 3-месячной терапии каждым исследуемым препаратом. Для анализа было взято среднее из четырех измерений, полученных между 0 и 120 минутами OFTT. Артериальное давление измерял назначенный один из сотрудников. Среднее артериальное давление (САД) рассчитывали для всех измерений как диастолическое АД + 1/3 пульсового давления (систолическое АД - диастолическое АД).

Результаты выражаются как среднее значение ± стандартное отклонение или медиана с межквартильным диапазоном в зависимости от распределения каждой переменной. Для изменений параметров, вызванных лечением, были рассчитаны 95% доверительные интервалы. Статистическую значимость определяли при р<0,05. Сравнения внутри групп были проанализированы с использованием однофакторного дисперсионного анализа и t-критерия для нормально распределенных переменных или, альтернативно, с помощью непараметрического критерия Уилкоксона. Нормальность распределения переменных проверяли с помощью критерия Шапиро-Уилка. Для оценки связей между переменными в зависимости от их распределения использовали коэффициент корреляции Пирсона или Спирмена. Площадь под кривой (AUC) мочевой кислоты в сыворотке крови при пероральном тесте на толерантность к фруктозе рассчитывали по правилу трапеций.