Effetto di Losartan o Eprosartan sull'iperuricemia da fruttosio (metabolic)

Il gruppo di studio comprendeva 16 pazienti (15F, 1M, età media 64,5 ± 9,8 anni). I pazienti selezionati per lo studio soddisfacevano i criteri AHA/NHLBI 2005 per la sindrome metabolica [30] ei criteri ESC/ESH per l'ipertensione arteriosa. I criteri di esclusione includevano una terapia antipertensiva con l'agente bloccante dell'asse renina-angiotensina-aldosterone utilizzato in qualsiasi momento negli ultimi 3 mesi, terapia in corso o pregressa con inibitore SGLT2, agonista GLP-1 o inibitore DPP4, forma secondaria sospetta o confermata di ipertensione , velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 ml/min/1,73 m2, malattia epatica cronica, infezione acuta, disturbi psichiatrici, concentrazione sierica media di potassio alle ultime tre misurazioni <4,0 mmol/l, o aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi o creatinina chinasi > x1,5 limite superiore del range sono stati esclusi. Sette pazienti avevano diabete mellito di cui 4 erano trattati con insulina. Dodici pazienti stavano ricevendo metformina. La circonferenza della vita è stata misurata durante la visita iniziale. I lipidi plasmatici e la glicemia sono stati misurati a digiuno durante lo studio.

Lo studio è stato concepito come uno studio comparativo randomizzato, incrociato e testa a testa. La randomizzazione è stata effettuata utilizzando il generatore di numeri casuali MS Excel. Dopo la qualificazione, ogni paziente è stato assegnato in modo casuale a ricevere losartan (Lorista, KRKA, Slovenia) o eprosartan (Teveten, Solvay Pharmaceuticals, Austral-ia). I pazienti stavano assumendo tutti gli altri farmaci precedentemente prescritti in dosi non modificate durante l'intero corso dello studio. Ogni farmaco in studio è stato somministrato in un ordine casuale come singola dose mattutina (50 mg di losartan o 600 mg di eprosartan) per due periodi ciascuno della durata di 3 mesi separati da un periodo di wash-out di 2 settimane.

La tolleranza orale al fruttosio con la somministrazione di 75 g di fruttosio è stata condotta 3 volte durante lo studio in ciascun paziente, cioè al basale e dopo ciascuno dei periodi di trattamento. Prima dell'inizio dell'OFTT, i pazienti hanno raccolto le urine per 2 ore per valutare l'escrezione urinaria di acido urico e creatinina. Altre misurazioni basali includevano pressione sanguigna, concentrazione sierica di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi plasmatici (colesterolo totale, HDL e LDL e trigliceridi). I successivi campioni di sangue sono stati prelevati tre volte durante ogni OFTT, cioè dopo 30, 60 e 120 minuti dal suo inizio per determinare la concentrazione sierica di acido urico. Inoltre, la pressione arteriosa periferica è stata misurata prima della raccolta di ciascun campione di sangue. Dopo 120 minuti è stato prelevato anche del sangue per valutare i lipidi plasmatici. La seconda raccolta delle urine di 2 ore a tempo è stata ottenuta durante OFTT. Le stesse procedure sono state ripetute dopo ogni periodo di trattamento. I pazienti hanno assunto tutti i farmaci prescritti, compreso il farmaco in studio, la mattina 120 minuti prima dell'inizio dell'OFTT Sono stati utilizzati test di laboratorio automatizzati di routine per valutare i parametri del sangue e delle urine. La pressione sanguigna è stata misurata in posizione seduta con lo sfigmo-manometro aneroide. La pressione arteriosa è stata misurata sia al basale che dopo 3 mesi di terapia con ciascun farmaco in studio. Per l'analisi è stata presa la media di quattro misurazioni ottenute tra 0 e 120 minuti OFTT. La pressione sanguigna è stata misurata da un singolo membro designato del personale. La pressione arteriosa media (MAP) è stata calcolata per tutte le misurazioni come PA diastolica + 1/3 della pressione del polso (PA sistolica - PA diastolica).

I risultati sono espressi come media ± SD o mediana con intervallo interquartile a seconda della distribuzione di ciascuna variabile. Sono stati calcolati gli intervalli di confidenza al 95% per le variazioni dei parametri causate dal trattamento. La significatività statistica è stata definita a p<0,05. I confronti all'interno del gruppo sono stati analizzati utilizzando ANOVA unidirezionale e t-test per variabili normalmente distribuite o in alternativa con test Wilcoxon non parametrico. La normalità della distribuzione variabile è stata verificata con il test di Shapiro-Wilk. Il coefficiente di correlazione di Pearson o Spearman è stato utilizzato per valutare le relazioni tra variabili in funzione della loro distribuzione. L'area sotto la curva (AUC) dell'acido urico sierico durante il test orale di tolleranza al fruttosio è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale.