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Fructose Hyperuricemia에 대한 Losartan 또는 Eprosartan의 효과 (metabolic)

2021년 6월 29일 업데이트: Michal Nowicki, Medical University of Lodz

Losartan과 Eprosartan은 대사 증후군 환자의 혈청 요산 농도에서 경구 과당 유발 상승에 유사한 효과를 유도합니다.

고요산혈증은 일반 성인의 약 20%에서 볼 수 있습니다. 통풍으로 자주 나타나는 만성 고요산혈증은 관절 손상의 잘 알려진 위험 인자이지만 주로 심혈관계에 영향을 미치는 다양한 다른 병리와도 관련이 있습니다. 높은 요산 농도와 심혈관 질환의 위험 증가 사이의 밀접한 관계는 100년 이상 동안 보고되었습니다. 또한, 많은 연구에서 통풍의 전형적인 임상 증상이 없는 경우에도 고요산혈증, 동맥성 고혈압, 비만 및 심혈관 질환 사이의 강력한 연관성이 보고되었습니다.

여러 연구에 따르면 고혈압 환자의 고요산혈증 유병률은 일반인보다 훨씬 높으며 항고혈압제 치료 시작 후 악화될 수 있습니다. 이는 고요산혈증이 항고혈압제에 의해 유발될 수도 있음을 나타낼 수 있습니다. 이뇨제 및 비선택적 베타 차단제와 달리 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템을 차단하는 제제는 혈청 요산에 중립적인 영향을 미쳤습니다. 여러 임상 연구에서 다른 AT1 수용체 작용제와 달리 losartan이 특정 요산 배설 특성을 가질 수 있으므로 요산 농도를 낮출 수 있음이 나타났습니다. uricosuric 효과가 losartan을 hyperuricemia 및 대사 증후군과 관련된 동맥 고혈압 치료에 특히 유용하게 만들 수 있다고 추측되었습니다.

losartan의 요산 배설 효과는 요산 배설을 조절하는 두 가지 다른 메커니즘이 겹치기 때문일 가능성이 큽니다. Losartan은 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 다른 억제제와 같은 방식으로 요산 세뇨관 분비를 증가시킬 수 있지만, 추가로 근위 세뇨관에서 요산의 분비 후 재흡수를 특이적으로 억제할 수 있습니다. 효과는 losartan 분자의 특정 구조 때문일 수 있습니다. 우라테이온 수송체는 모노암모늄 선택적 수송체이고, 로자탄 분자는 정상 pH 범위에서 주로 모노음이온입니다(예: 2가음이온과 반대). eprosartan) 따라서 교환기의 좋은 기질입니다. 그러나이 개념은 예를 들어 다음과 같은 이유로 추측에 남아 있습니다. 모노음이온이기도 한 irbesartan은 일관된 요산 배설 효과가 없습니다.

과당은 다른 탄수화물과 달리 혈청 요산 농도를 증가시켜 대사 증후군의 발병을 촉진할 수 있습니다.

연구 개요

상세 설명

연구 그룹에는 16명의 환자(15F, 1M, 평균 연령 64.5 ± 9.8세)가 포함되었습니다. 연구를 위해 선택된 환자는 대사 증후군의 AHA/NHLBI 2005 기준[30] 및 동맥성 고혈압의 ESC/ESH 기준을 충족했습니다. 배제 기준에는 지난 3개월 동안 아무 때나 사용된 레닌-안지오텐신-알도스테론 축 차단제를 사용한 항고혈압 요법, SGLT2 억제제, GLP-1 작용제 또는 DPP4-억제제를 사용한 현재 또는 과거 요법, 의심되거나 확인된 이차 형태의 고혈압이 포함되었습니다. , 예상 사구체 여과율 <60 ml/min/1.73 m2, 만성 간 질환, 급성 감염, 정신 장애, 마지막 3회 측정에서 평균 혈청 칼륨 농도 <4.0mmol/l, 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제 또는 크레아티닌 키나제 > x1.5 상한은 제외되었습니다. 7명의 환자는 당뇨병이 있었고 그 중 4명은 인슐린 치료를 받았습니다. 12명의 환자가 메트포르민을 투여받고 있었습니다. 허리둘레는 최초 방문 시 측정되었습니다. 혈장 지질과 혈당은 연구 기간 동안 공복 상태에서 측정되었습니다.

이 연구는 무작위, 교차, 일대일 비교 연구로 설계되었습니다. 무작위화는 MS Excel 난수 생성기를 사용하여 수행되었습니다. 검증 후 각 환자는 losartan(Lorista, KRKA, 슬로베니아) 또는 eprosartan(Teveten, Solvay Pharmaceuticals, 호주)을 받도록 무작위로 배정되었습니다. 환자들은 전체 연구 과정 동안 수정되지 않은 복용량으로 이전에 처방된 다른 모든 약물을 복용하고 있었습니다. 각 연구 약물은 2주간의 휴약 시간으로 구분된 각각 3개월 동안 지속되는 두 기간 동안 단일 아침 용량(로자탄 50mg 또는 에프로자탄 600mg)으로 무작위 순서로 제공되었습니다.

75g의 과당을 투여하여 경구 과당 내성을 각 환자에서 연구 동안 3회, 즉 기준선 및 각 치료 기간 후에 수행했습니다. OFTT를 시작하기 전에 환자들은 요산과 크레아티닌의 소변 배설을 평가하기 위해 2시간 동안 소변을 수집했습니다. 다른 기본 측정에는 혈압, 포도당의 혈청 농도, 요산, 크레아티닌 및 혈장 지질(총, HDL- 및 LDL-콜레스테롤 및 트리글리세리드)이 포함되었습니다. 후속 혈액 샘플은 혈청 요산 농도를 결정하기 위해 각 OFTT 동안, 즉 시작 후 30, 60 및 120분 후에 세 번 채취되었습니다. 또한 각 채혈 전에 말초혈압을 측정하였다. 120분 후 혈액을 채취하여 혈장 지질을 평가했습니다. 두 번째 2시간 소변 수집은 OFTT 동안 획득되었습니다. 동일한 절차가 각 치료 기간 후에 반복되었습니다. 환자들은 OFTT 루틴 자동 실험실 테스트가 시작되기 120분 전 아침에 연구 약물을 포함하여 모든 처방 약물을 복용하여 혈액 및 소변 매개변수를 평가했습니다. 혈압은 앉은 자세에서 아네로이드 혈압계로 측정하였다. 각 연구 약물로 기준선과 3개월 치료 후에 혈압을 측정했습니다. OFTT 0분에서 120분 사이에 얻은 네 가지 측정값의 평균을 분석에 사용했습니다. 혈압은 지정된 직원 한 명이 측정했습니다. 평균 혈압(MAP)은 확장기 혈압 + 맥압의 1/3(수축기 혈압 - 확장기 혈압)으로 모든 측정에 대해 계산되었습니다.

결과는 각 변수 분포에 따라 평균 ± SD 또는 사분위수 범위의 중앙값으로 표시됩니다. 치료로 인한 매개변수의 변화에 ​​대해 95% 신뢰 구간을 계산했습니다. 통계적 유의성은 p<0.05에서 정의되었다. 그룹 내 비교는 정규 분포 변수에 대한 일원 분산 분석 및 t-테스트 또는 비모수 Wilcoxon 테스트를 사용하여 분석되었습니다. 변수 분포의 정규성은 Shapiro-Wilk 테스트로 확인되었습니다. Pearson 또는 Spearman 상관 계수는 분포에 따라 변수 간의 관계를 평가하는 데 사용되었습니다. 경구 과당 내성 검사 동안 혈청 요산의 곡선 아래 면적(AUC)은 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

16

단계

  • 해당 없음

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세
  • 대사 증후군에 대한 AHA/NHLBI 2005 평가 기준 중 3개 이상 충족:
  • 복부 비만(즉, 여성 ≥88 cm 취급) 남성 ≥ 102 cm
  • ≥150 mg/dl 형태의 트리글리세리드 농도
  • HDL 분획 농도(남성 <40mg/dL, 여성 <50mg/dL)
  • 혈압 ≥ 130/85mmHg
  • 공복 혈당 ≥100 mg/dL의 보정)
  • 다음과 같은 경우 참여에 대한 서면 및 사전 동의

제외 기준:

  • 과당 대사의 선천적 결함(유전성 과당 불내성 및 특발성 과당뇨증)
  • 정신질환, 치매
  • 환자와의 불충분한 협조, 의사의 권고에 따르지 않음
  • 임신
  • 안지오텐신 수용체 길항제에 대한 양측 신장 동맥 협착증 또는 단독 신장 협착증 및 기타 금기 사항
  • 요산 배뇨 약물, xanthine oxidase 억제제 및 AT1 수용체 억제제의 만성 사용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 로사르탄
각 연구 약물은 2주간의 휴약 시간으로 구분되어 각각 3개월 동안 지속되는 두 기간 동안 단일 아침 용량(로자탄 50mg 또는 에프로자탄 600mg)으로 무작위 순서로 제공되었습니다.
. 각 연구 약물은 2주간의 휴약 시간으로 구분되어 각각 3개월 동안 지속되는 두 기간 동안 단일 아침 용량(로자탄 50mg 또는 에프로자탄 600mg)으로 무작위 순서로 제공되었습니다.
다른 이름들:
  • 테베텐
  • 로리스타
활성 비교기: 에프로사르탄
각 연구 약물은 2주간의 휴약 시간으로 구분되어 각각 3개월 동안 지속되는 두 기간 동안 단일 아침 용량(로자탄 50mg 또는 에프로자탄 600mg)으로 무작위 순서로 제공되었습니다.
. 각 연구 약물은 2주간의 휴약 시간으로 구분되어 각각 3개월 동안 지속되는 두 기간 동안 단일 아침 용량(로자탄 50mg 또는 에프로자탄 600mg)으로 무작위 순서로 제공되었습니다.
다른 이름들:
  • 테베텐
  • 로리스타

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
losartan 후 혈청 요산
기간: 3 개월
losartan 요법 후 혈청 요산
3 개월
eprosartan 후 혈청 요산
기간: 3 개월
eprosartan 치료 후 혈청 요산
3 개월
losartan 후 소변 요산
기간: 3 개월
losartan 치료 후 소변 요산
3 개월
eprosartan 후 소변 요산
기간: 3 개월
eprosartan 치료 후 소변 요산
3 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 의자: Ireneusz Staroń, Medical University of Lodz

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2008년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2010년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2010년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 6월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 6월 29일

처음 게시됨 (실제)

2021년 7월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 7월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 6월 29일

마지막으로 확인됨

2021년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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로사르탄과 에프로사르탄에 대한 임상 시험

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