Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Losartan eller Eprosartan på Fructose Hyperurikæmi (metabolic)

29. juni 2021 opdateret af: Michal Nowicki, Medical University of Lodz

Losartan og Eprosartan inducerer en lignende virkning på oral fruktose-induceret stigning i serumurinsyrekoncentrationen hos patienter med metabolisk syndrom

Hyperurikæmi ses hos omkring 20 % af voksne i den generelle befolkning. Kronisk hyperurikæmi, der ofte manifesterer sig som gigt, er en velkendt risikofaktor for ledskader, men er også blevet forbundet med en række andre patologier, der hovedsageligt påvirker det kardiovaskulære system. Den tætte sammenhæng mellem høj urinsyrekoncentration og øget risiko for hjerte-kar-sygdomme er blevet rapporteret i mere end et århundrede. Ydermere rapporterede mange undersøgelser en stærk sammenhæng mellem hyperurikæmi, arteriel hypertension, fedme og kardiovaskulære sygdomme, selv i fravær af typiske kliniske manifestationer af gigt.

Adskillige undersøgelser viste, at forekomsten af ​​hyperurikæmi hos patienter med hypertension er meget højere end i den generelle befolkning og kan forværres efter påbegyndelse af antihypertensiv behandling. Det kan tyde på, at hyperurikæmi også kan være forårsaget af antihypertensiva. I modsætning til diuretika og ikke-selektive betablokkere har de midler, der blokerer renin-angiotensin-aldosteron-systemet, haft en neutral effekt på serumurinsyre. Adskillige kliniske undersøgelser viste, at losartan i modsætning til andre AT1-receptoragonister kan have specifikke uricosuriske egenskaber og derved kan sænke urinsyrekoncentrationen. Det er blevet spekuleret i, at urikosurisk effekt kunne gøre losartan særlig anvendelig til behandling af arteriel hypertension forbundet med hyperurikæmi og metabolisk syndrom.

Losartans urikosuriske virkning skyldes højst sandsynligt overlappende to forskellige mekanismer, der regulerer udskillelsen af ​​urinsyre. Losartan kan øge urinsyre-tubulær sekretion på samme måde som andre hæmmere af renin-angiotensin-aldosteron-systemet, men derudover kan det specifikt hæmme post-sekretorisk resorption af urinsyre i den proksimale tubuli. Effekten kan skyldes en specifik struktur af losartan-molekylet. Urateanion-transportøren er en monoammonium-selektiv transportør, og losartan-molekylet er hovedsageligt en monoanion ved normalt pH-område (i modsætning til dianion, f.eks. eprosartan) og er derfor et godt substrat til veksleren. Dette begreb forbliver dog spekulativt, da f.eks. irbesartan, som også er en monoanion, har ingen konsekvent urikosurisk effekt.

Fructose forårsager i modsætning til andre kulhydrater en stigning i serumurinsyrekoncentrationen, hvilket kan lette udviklingen af ​​det metaboliske syndrom.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Studiegruppen omfattede 16 patienter (15F, 1M, gennemsnitsalder 64,5 ± 9,8 år). Patienterne udvalgt til undersøgelsen opfyldte AHA/NHLBI 2005-kriterierne for metabolisk syndrom [30] og ESC/ESH-kriterierne for arteriel hypertension. Eksklusionskriterierne omfattede en antihypertensiv behandling med det renin-angiotensin-aldosteron-akseblokerende middel, der blev brugt til enhver tid i løbet af de sidste 3 måneder, nuværende eller tidligere behandling med SGLT2-hæmmer, GLP-1-agonist eller DPP4-hæmmer, mistænkt eller bekræftet sekundær form for hypertension , estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min/1,73 m2, kronisk leversygdom, akut infektion, psykiatriske lidelser, gennemsnitlig serumkaliumkoncentration ved de sidste tre målinger <4,0 mmol/l, eller aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase eller kreatininkinase > x1,5 øvre grænseværdi blev udelukket. Syv patienter havde diabetes mellitus, hvoraf 4 blev behandlet med insulin. Tolv patienter fik metformin. Taljeomkredsen blev målt ved det første besøg. Plasmalipider og blodsukker blev målt i fastende tilstand under undersøgelsen.

Undersøgelsen var designet som en randomiseret, crossover, head-to-head sammenlignende undersøgelse. Randomisering blev udført ved hjælp af MS Excel tilfældig talgenerator. Efter kvalificering blev hver patient tilfældigt tildelt til at modtage enten losartan (Lorista, KRKA, Slovenien) eller eprosartan (Teveten, Solvay Pharmaceuticals, Austral-ia). Patienterne tog alle andre tidligere ordinerede lægemidler i umodificerede doser under hele undersøgelsens forløb. Hvert forsøgslægemiddel blev givet i en tilfældig rækkefølge som en enkelt morgendosis (50 mg losartan eller 600 mg eprosartan) i to perioder, der hver varede 3 måneder adskilt af 2 ugers udvaskningstid.

Oral fruktosetolerance med administration af 75 g fructose blev udført 3 gange i løbet af undersøgelsen hos hver patient, dvs. ved baseline og efter hver af behandlingsperioderne. Inden påbegyndelsen af ​​OFTT opsamlede patienterne urinen i 2 timer til vurdering af urinudskillelsen af ​​urinsyre og kreatinin. Andre baseline-målinger omfattede blodtryk, serumkoncentration af glucose, urinsyre, kreatinin og plasmalipider (total, HDL- og LDL-kolesterol og triglycerider). Efterfølgende blodprøver blev taget tre gange under hver OFTT, dvs. efter 30, 60 og 120 minutter fra dens start for at bestemme serumurinsyrekoncentrationen. Derudover blev det perifere blodtryk målt før udtagningen af ​​hver blodprøve. Efter 120 minutter blev der også taget blod for at vurdere plasmalipider. Den anden tidsindstillede 2-timers urinopsamling blev opnået under OFTT. De samme procedurer blev gentaget efter hver behandlingsperiode. Patienterne tog al deres ordinerede medicin inklusive undersøgelseslægemidlet om morgenen 120 minutter før begyndelsen af ​​OFTT. Rutineautomatiske laboratorietest blev brugt til at vurdere blod- og urinparametre. Blodtrykket blev målt i siddende stilling med aneroid sphygmo-manometeret. Blodtrykket blev målt både ved baseline og efter 3-måneders behandling med hvert forsøgslægemiddel. Middelværdien fra fire målinger opnået mellem 0 og 120 minutter OFTT blev taget til analysen. Blodtrykket blev målt af en udpeget enkelt medlem af personalet. Middelblodtryk (MAP) blev beregnet for alle målinger som diastolisk BP + 1/3 af pulstryk (systolisk BP - diastolisk BP).

Resultaterne er udtrykt som middelværdi ± SD eller median med interkvartilområde afhængigt af hver variabelfordeling. 95 % konfidensintervaller blev beregnet for ændringer af parametrene forårsaget af behandlingen. Statistisk signifikans blev defineret ved p<0,05. Sammenligningerne inden for gruppen blev analyseret ved hjælp af envejs ANOVA og t-test for normalfordelte variabler eller alternativt med ikke-parametrisk Wilcoxon test. Normaliteten af ​​den variable fordeling blev kontrolleret med Shapiro-Wilk test. Pearson- eller Spearman-korrelationskoefficienten blev brugt til at vurdere relationerne mellem variabler afhængigt af deres fordeling. Arealet under kurven (AUC) af serumurinsyre under oral fructosetolerancetest blev beregnet ved hjælp af trapezreglen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år gammel
  • Opfyldelse af tre eller flere af AHA/NHLBI 2005 vurderingskriterierne for det metaboliske syndrom:
  • abdominal fedme (dvs. håndtering hos kvinder ≥88 cm) mand ≥ 102 cm
  • koncentration af triglycerider i form ≥150 mg / dl
  • koncentration af HDL-fraktion (mænd <40 mg/dL, kvinder <50 mg/dL)
  • blodtryk ≥ 130/85 mmHg
  • Korrektion af fastende glukose ≥100 mg/dL)
  • Skriftligt og informeret samtykke til at deltage i sagen om

Ekskluderingskriterier:

  • Medfødte defekter i fructosemetabolisme (arvelig fruktoseintolerance og idiopatisk fruktosuri)
  • Psykisk sygdom, demens
  • Utilstrækkeligt samarbejde med patienten, manglende overholdelse af lægens anbefalinger
  • Graviditet
  • Bilateral nyrearteriestenose eller stenose til en solitær nyre og andre kontraindikationer for angiotensinreceptorantagonister
  • Kronisk brug af uricosuriske lægemidler, xanthinoxidasehæmmere og AT1-receptorhæmmere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: losartan
Hvert forsøgslægemiddel blev givet i en tilfældig rækkefølge som en enkelt morgendosis (50 mg losartan eller 600 mg eprosartan) i to perioder, der hver varede 3 måneder adskilt af 2-ugers udvaskningstid.
. Hvert forsøgslægemiddel blev givet i en tilfældig rækkefølge som en enkelt morgendosis (50 mg losartan eller 600 mg eprosartan) i to perioder, der hver varede 3 måneder adskilt af 2-ugers udvaskningstid.
Andre navne:
  • Teveten
  • Lorista
Aktiv komparator: eprosartan
Hvert forsøgslægemiddel blev givet i en tilfældig rækkefølge som en enkelt morgendosis (50 mg losartan eller 600 mg eprosartan) i to perioder, der hver varede 3 måneder adskilt af 2-ugers udvaskningstid.
. Hvert forsøgslægemiddel blev givet i en tilfældig rækkefølge som en enkelt morgendosis (50 mg losartan eller 600 mg eprosartan) i to perioder, der hver varede 3 måneder adskilt af 2-ugers udvaskningstid.
Andre navne:
  • Teveten
  • Lorista

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
serum urinsyre efter losartan
Tidsramme: 3 måneder
serumurinsyre efter losartanbehandling
3 måneder
serum urinsyre efter eprosartan
Tidsramme: 3 måneder
serumurinsyre efter behandling med eprosartan
3 måneder
urin urinsyre efter losartan
Tidsramme: 3 måneder
urin urinsyre efter losartanbehandling
3 måneder
urin urinsyre efter eprosartan
Tidsramme: 3 måneder
urin urinsyre efter behandling med eprosartan
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Ireneusz Staroń, Medical University of Lodz

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

8. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med losartan og eprosartan

Abonner