- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04954560
Effekt af Losartan eller Eprosartan på Fructose Hyperurikæmi (metabolic)
Losartan og Eprosartan inducerer en lignende virkning på oral fruktose-induceret stigning i serumurinsyrekoncentrationen hos patienter med metabolisk syndrom
Hyperurikæmi ses hos omkring 20 % af voksne i den generelle befolkning. Kronisk hyperurikæmi, der ofte manifesterer sig som gigt, er en velkendt risikofaktor for ledskader, men er også blevet forbundet med en række andre patologier, der hovedsageligt påvirker det kardiovaskulære system. Den tætte sammenhæng mellem høj urinsyrekoncentration og øget risiko for hjerte-kar-sygdomme er blevet rapporteret i mere end et århundrede. Ydermere rapporterede mange undersøgelser en stærk sammenhæng mellem hyperurikæmi, arteriel hypertension, fedme og kardiovaskulære sygdomme, selv i fravær af typiske kliniske manifestationer af gigt.
Adskillige undersøgelser viste, at forekomsten af hyperurikæmi hos patienter med hypertension er meget højere end i den generelle befolkning og kan forværres efter påbegyndelse af antihypertensiv behandling. Det kan tyde på, at hyperurikæmi også kan være forårsaget af antihypertensiva. I modsætning til diuretika og ikke-selektive betablokkere har de midler, der blokerer renin-angiotensin-aldosteron-systemet, haft en neutral effekt på serumurinsyre. Adskillige kliniske undersøgelser viste, at losartan i modsætning til andre AT1-receptoragonister kan have specifikke uricosuriske egenskaber og derved kan sænke urinsyrekoncentrationen. Det er blevet spekuleret i, at urikosurisk effekt kunne gøre losartan særlig anvendelig til behandling af arteriel hypertension forbundet med hyperurikæmi og metabolisk syndrom.
Losartans urikosuriske virkning skyldes højst sandsynligt overlappende to forskellige mekanismer, der regulerer udskillelsen af urinsyre. Losartan kan øge urinsyre-tubulær sekretion på samme måde som andre hæmmere af renin-angiotensin-aldosteron-systemet, men derudover kan det specifikt hæmme post-sekretorisk resorption af urinsyre i den proksimale tubuli. Effekten kan skyldes en specifik struktur af losartan-molekylet. Urateanion-transportøren er en monoammonium-selektiv transportør, og losartan-molekylet er hovedsageligt en monoanion ved normalt pH-område (i modsætning til dianion, f.eks. eprosartan) og er derfor et godt substrat til veksleren. Dette begreb forbliver dog spekulativt, da f.eks. irbesartan, som også er en monoanion, har ingen konsekvent urikosurisk effekt.
Fructose forårsager i modsætning til andre kulhydrater en stigning i serumurinsyrekoncentrationen, hvilket kan lette udviklingen af det metaboliske syndrom.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiegruppen omfattede 16 patienter (15F, 1M, gennemsnitsalder 64,5 ± 9,8 år). Patienterne udvalgt til undersøgelsen opfyldte AHA/NHLBI 2005-kriterierne for metabolisk syndrom [30] og ESC/ESH-kriterierne for arteriel hypertension. Eksklusionskriterierne omfattede en antihypertensiv behandling med det renin-angiotensin-aldosteron-akseblokerende middel, der blev brugt til enhver tid i løbet af de sidste 3 måneder, nuværende eller tidligere behandling med SGLT2-hæmmer, GLP-1-agonist eller DPP4-hæmmer, mistænkt eller bekræftet sekundær form for hypertension , estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min/1,73 m2, kronisk leversygdom, akut infektion, psykiatriske lidelser, gennemsnitlig serumkaliumkoncentration ved de sidste tre målinger <4,0 mmol/l, eller aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase eller kreatininkinase > x1,5 øvre grænseværdi blev udelukket. Syv patienter havde diabetes mellitus, hvoraf 4 blev behandlet med insulin. Tolv patienter fik metformin. Taljeomkredsen blev målt ved det første besøg. Plasmalipider og blodsukker blev målt i fastende tilstand under undersøgelsen.
Undersøgelsen var designet som en randomiseret, crossover, head-to-head sammenlignende undersøgelse. Randomisering blev udført ved hjælp af MS Excel tilfældig talgenerator. Efter kvalificering blev hver patient tilfældigt tildelt til at modtage enten losartan (Lorista, KRKA, Slovenien) eller eprosartan (Teveten, Solvay Pharmaceuticals, Austral-ia). Patienterne tog alle andre tidligere ordinerede lægemidler i umodificerede doser under hele undersøgelsens forløb. Hvert forsøgslægemiddel blev givet i en tilfældig rækkefølge som en enkelt morgendosis (50 mg losartan eller 600 mg eprosartan) i to perioder, der hver varede 3 måneder adskilt af 2 ugers udvaskningstid.
Oral fruktosetolerance med administration af 75 g fructose blev udført 3 gange i løbet af undersøgelsen hos hver patient, dvs. ved baseline og efter hver af behandlingsperioderne. Inden påbegyndelsen af OFTT opsamlede patienterne urinen i 2 timer til vurdering af urinudskillelsen af urinsyre og kreatinin. Andre baseline-målinger omfattede blodtryk, serumkoncentration af glucose, urinsyre, kreatinin og plasmalipider (total, HDL- og LDL-kolesterol og triglycerider). Efterfølgende blodprøver blev taget tre gange under hver OFTT, dvs. efter 30, 60 og 120 minutter fra dens start for at bestemme serumurinsyrekoncentrationen. Derudover blev det perifere blodtryk målt før udtagningen af hver blodprøve. Efter 120 minutter blev der også taget blod for at vurdere plasmalipider. Den anden tidsindstillede 2-timers urinopsamling blev opnået under OFTT. De samme procedurer blev gentaget efter hver behandlingsperiode. Patienterne tog al deres ordinerede medicin inklusive undersøgelseslægemidlet om morgenen 120 minutter før begyndelsen af OFTT. Rutineautomatiske laboratorietest blev brugt til at vurdere blod- og urinparametre. Blodtrykket blev målt i siddende stilling med aneroid sphygmo-manometeret. Blodtrykket blev målt både ved baseline og efter 3-måneders behandling med hvert forsøgslægemiddel. Middelværdien fra fire målinger opnået mellem 0 og 120 minutter OFTT blev taget til analysen. Blodtrykket blev målt af en udpeget enkelt medlem af personalet. Middelblodtryk (MAP) blev beregnet for alle målinger som diastolisk BP + 1/3 af pulstryk (systolisk BP - diastolisk BP).
Resultaterne er udtrykt som middelværdi ± SD eller median med interkvartilområde afhængigt af hver variabelfordeling. 95 % konfidensintervaller blev beregnet for ændringer af parametrene forårsaget af behandlingen. Statistisk signifikans blev defineret ved p<0,05. Sammenligningerne inden for gruppen blev analyseret ved hjælp af envejs ANOVA og t-test for normalfordelte variabler eller alternativt med ikke-parametrisk Wilcoxon test. Normaliteten af den variable fordeling blev kontrolleret med Shapiro-Wilk test. Pearson- eller Spearman-korrelationskoefficienten blev brugt til at vurdere relationerne mellem variabler afhængigt af deres fordeling. Arealet under kurven (AUC) af serumurinsyre under oral fructosetolerancetest blev beregnet ved hjælp af trapezreglen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 år gammel
- Opfyldelse af tre eller flere af AHA/NHLBI 2005 vurderingskriterierne for det metaboliske syndrom:
- abdominal fedme (dvs. håndtering hos kvinder ≥88 cm) mand ≥ 102 cm
- koncentration af triglycerider i form ≥150 mg / dl
- koncentration af HDL-fraktion (mænd <40 mg/dL, kvinder <50 mg/dL)
- blodtryk ≥ 130/85 mmHg
- Korrektion af fastende glukose ≥100 mg/dL)
- Skriftligt og informeret samtykke til at deltage i sagen om
Ekskluderingskriterier:
- Medfødte defekter i fructosemetabolisme (arvelig fruktoseintolerance og idiopatisk fruktosuri)
- Psykisk sygdom, demens
- Utilstrækkeligt samarbejde med patienten, manglende overholdelse af lægens anbefalinger
- Graviditet
- Bilateral nyrearteriestenose eller stenose til en solitær nyre og andre kontraindikationer for angiotensinreceptorantagonister
- Kronisk brug af uricosuriske lægemidler, xanthinoxidasehæmmere og AT1-receptorhæmmere
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: losartan
Hvert forsøgslægemiddel blev givet i en tilfældig rækkefølge som en enkelt morgendosis (50 mg losartan eller 600 mg eprosartan) i to perioder, der hver varede 3 måneder adskilt af 2-ugers udvaskningstid.
|
. Hvert forsøgslægemiddel blev givet i en tilfældig rækkefølge som en enkelt morgendosis (50 mg losartan eller 600 mg eprosartan) i to perioder, der hver varede 3 måneder adskilt af 2-ugers udvaskningstid.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: eprosartan
Hvert forsøgslægemiddel blev givet i en tilfældig rækkefølge som en enkelt morgendosis (50 mg losartan eller 600 mg eprosartan) i to perioder, der hver varede 3 måneder adskilt af 2-ugers udvaskningstid.
|
. Hvert forsøgslægemiddel blev givet i en tilfældig rækkefølge som en enkelt morgendosis (50 mg losartan eller 600 mg eprosartan) i to perioder, der hver varede 3 måneder adskilt af 2-ugers udvaskningstid.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
serum urinsyre efter losartan
Tidsramme: 3 måneder
|
serumurinsyre efter losartanbehandling
|
3 måneder
|
|
serum urinsyre efter eprosartan
Tidsramme: 3 måneder
|
serumurinsyre efter behandling med eprosartan
|
3 måneder
|
|
urin urinsyre efter losartan
Tidsramme: 3 måneder
|
urin urinsyre efter losartanbehandling
|
3 måneder
|
|
urin urinsyre efter eprosartan
Tidsramme: 3 måneder
|
urin urinsyre efter behandling med eprosartan
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Ireneusz Staroń, Medical University of Lodz
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Insulin resistens
- Hyperinsulinisme
- Metabolisk syndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Angiotensin II Type 1-receptorblokkere
- Angiotensinreceptorantagonister
- Angiotensin II Type 2-receptorblokkere
- Losartan
- Eprosartan
Andre undersøgelses-id-numre
- RNN/185/07/KE
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med losartan og eprosartan
-
Brigham and Women's HospitalAktiv, ikke rekrutterendeSkrøbelighed | Hjertesvigt, systoliskForenede Stater
-
AbbottQuintiles, Inc.; Synexus; author! et al. BVAfsluttetEssentiel hypertensionTyskland, Den Russiske Føderation, Det Forenede Kongerige
-
Baker Heart and Diabetes InstituteTrukket tilbage
-
University of HaifaMcGill UniversityIkke rekrutterer endnuDuchennes muskeldystrofi | Beckers muskeldystrofi
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...Johns Hopkins UniversityAfsluttetNAFLD - Nonalcoholic Fatty Lever DiseaseForenede Stater
-
Chinese PLA General HospitalTianjin TongRenTang Group Co., Ltd.UkendtProteinuri | GlomerulonefritisKina
-
The George InstituteAfsluttetCOVID-19 | Coronavirussygdom 2019Australien, Indien
-
University of South FloridaNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetPrecancerøs tilstandForenede Stater
-
Organon and CoAfsluttet