Účinek losartanu nebo eprosartanu na fruktózovou hyperurikémii (metabolic)

Studijní skupina zahrnovala 16 pacientů (15F, 1M, průměrný věk 64,5 ± 9,8 let). Pacienti vybraní do studie splňovali kritéria AHA/NHLBI 2005 pro metabolický syndrom [30] a ESC/ESH kritéria arteriální hypertenze. Vylučovací kritéria zahrnovala antihypertenzní léčbu blokátorem osy renin-angiotenzin-aldosteron použitou kdykoli během posledních 3 měsíců, současnou nebo minulou léčbu inhibitorem SGLT2, agonistou GLP-1 nebo inhibitorem DPP4, suspektní nebo potvrzenou sekundární formu hypertenze , odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min/1,73 m2, chronické onemocnění jater, akutní infekce, psychiatrické poruchy, průměrná koncentrace draslíku v séru při posledních třech měřeních <4,0 mmol/l, nebo aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza nebo kreatininkináza > x1,5 horní hranice rozmezí. Sedm pacientů mělo diabetes mellitus, z nichž 4 byli léčeni inzulinem. Dvanáct pacientů dostávalo metformin. Při první návštěvě byl změřen obvod pasu. Plazmatické lipidy a krevní glukóza byly během studie měřeny nalačno.

Studie byla navržena jako randomizovaná, zkřížená, srovnávací studie typu head-to-head. Randomizace byla provedena pomocí generátoru náhodných čísel MS Excel. Po kvalifikaci byl každý pacient náhodně rozdělen tak, aby dostával buď losartan (Lorista, KRKA, Slovinsko) nebo eprosartan (Teveten, Solvay Pharmaceuticals, Austrálie). Pacienti během celého průběhu studie užívali všechna ostatní dříve předepsaná léčiva v nezměněných dávkách. Každé studované léčivo bylo podáváno v náhodném pořadí jako jedna ranní dávka (50 mg losartanu nebo 600 mg eprosartanu) po dvě období trvající 3 měsíce oddělené 2týdenním vymývacím časem.

Orální tolerance fruktózy s podáváním 75 g fruktózy byla prováděna 3krát během studie u každého pacienta, tj. na začátku a po každém z období léčby. Před zahájením OFTT pacienti shromažďovali moč po dobu 2 hodin za účelem posouzení vylučování kyseliny močové a kreatininu močí. Další základní měření zahrnovala krevní tlak, sérovou koncentraci glukózy, kyseliny močové, kreatininu a plazmatických lipidů (celkový, HDL- a, LDL-cholesterol a triglyceridy). Následující vzorky krve byly odebrány třikrát během každého OFTT, tj. po 30, 60 a 120 minutách od jeho začátku, aby se stanovila koncentrace kyseliny močové v séru. Kromě toho byl před odběrem každého vzorku krve měřen periferní krevní tlak. Po 120 minutách byla také odebrána krev pro stanovení plazmatických lipidů. Druhý měřený 2hodinový sběr moči byl získán během OFTT. Stejné postupy byly opakovány po každém léčebném období. Pacienti užili všechnu svou předepsanou medikaci včetně studovaného léku ráno 120 minut před začátkem OFTT Ke stanovení parametrů krve a moči byly použity rutinní automatizované laboratorní testy. Krevní tlak byl měřen v sedě pomocí aneroidního sfygmomanometru. Krevní tlak byl měřen jak na začátku, tak po 3měsíční terapii s každým studovaným lékem. Pro analýzu byl vzat průměr ze čtyř měření získaných mezi 0 a 120 minutami OFTT. Krevní tlak byl měřen určeným jediným členem personálu. Střední krevní tlak (MAP) byl vypočten pro všechna měření jako diastolický TK + 1/3 pulzního tlaku (systolický TK - diastolický TK).

Výsledky jsou vyjádřeny jako průměr ± SD nebo medián s interkvartilním rozmezím v závislosti na distribuci každé proměnné. Pro změny parametrů způsobené léčbou byly vypočteny 95% intervaly spolehlivosti. Statistická významnost byla definována jako p<0,05. Srovnání v rámci skupiny byla analyzována pomocí jednocestné ANOVA a t-testu pro normálně rozdělené proměnné nebo alternativně pomocí neparametrického Wilcoxonova testu. Normalita distribuce proměnných byla ověřena Shapiro-Wilkovým testem. K posouzení vztahů mezi proměnnými v závislosti na jejich distribuci byl použit Pearsonův nebo Spearmanův korelační koeficient. Plocha pod křivkou (AUC) sérové ​​kyseliny močové během orálního testu tolerance fruktózy byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla.