Efeito de Losartan ou Eprosartan na Hiperuricemia da Frutose (metabolic)

O grupo de estudo incluiu 16 pacientes (15F, 1M, idade média 64,5 ± 9,8 anos). Os pacientes selecionados para o estudo preencheram os critérios AHA/NHLBI 2005 para síndrome metabólica [30] e critérios ESC/ESH para hipertensão arterial. Os critérios de exclusão incluíram uma terapia anti-hipertensiva com o agente bloqueador do eixo renina-angiotensina-aldosterona usado a qualquer momento durante os últimos 3 meses, terapia atual ou passada com inibidor de SGLT2, agonista de GLP-1 ou inibidor de DPP4, suspeita ou confirmação de forma secundária de hipertensão , taxa de filtração glomerular estimada <60 ml/min/1,73 m2, doença hepática crônica, infecção aguda, distúrbios psiquiátricos, concentração média de potássio sérico nas últimas três medições <4,0 mmol/l, ou aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase ou creatinina quinase > x1,5 limite superior foram excluídos. Sete pacientes tinham diabetes mellitus, dos quais 4 foram tratados com insulina. Doze pacientes estavam recebendo metformina. A circunferência da cintura foi medida na visita inicial. Os lipídios plasmáticos e a glicose no sangue foram medidos em jejum durante o estudo.

O estudo foi concebido como um estudo comparativo randomizado, cruzado e comparativo. A randomização foi realizada usando o gerador de números aleatórios do MS Excel. Após a qualificação, cada paciente foi designado aleatoriamente para receber losartan (Lorista, KRKA, Eslovênia) ou eprosartan (Teveten, Solvay Pharmaceuticals, Austrália). Os pacientes estavam tomando todos os outros medicamentos previamente prescritos em doses não modificadas durante todo o curso do estudo. Cada droga do estudo foi administrada em uma ordem aleatória como uma dose matinal única (50 mg de losartana ou 600 mg de eprosartana) por dois períodos, cada um com duração de 3 meses, separados por um intervalo de 2 semanas.

A tolerância oral à frutose com a administração de 75 g de frutose foi realizada 3 vezes durante o estudo em cada paciente, ou seja, na linha de base e após cada um dos períodos de tratamento. Antes do início do OFTT, os pacientes coletaram urina por 2 horas para avaliação da excreção urinária de ácido úrico e creatinina. Outras medições basais incluíram pressão arterial, concentração sérica de glicose, ácido úrico, creatinina e lipídios plasmáticos (total, colesterol HDL e LDL e triglicerídeos). Amostras de sangue subsequentes foram coletadas três vezes durante cada OFTT, ou seja, após 30, 60 e 120 minutos de seu início para determinar a concentração sérica de ácido úrico. Além disso, a pressão arterial periférica foi medida antes da coleta de cada amostra de sangue. Após 120 minutos, o sangue também foi coletado para avaliar os lipídios plasmáticos. A segunda coleta de urina cronometrada de 2 horas foi obtida durante o OFTT. Os mesmos procedimentos foram repetidos após cada período de tratamento. Os pacientes tomaram toda a medicação prescrita, incluindo a droga do estudo, pela manhã, 120 minutos antes do início do OFTT. Testes laboratoriais automatizados de rotina foram usados ​​para avaliar os parâmetros de sangue e urina. A pressão arterial foi medida na posição sentada com o esfigmomanômetro aneróide. A pressão arterial foi medida no início e após 3 meses de terapia com cada medicamento do estudo. A média de quatro medidas obtidas entre 0 e 120 minutos de OFTT foi tomada para análise. A pressão arterial foi medida por um único membro designado da equipe. A pressão arterial média (PAM) foi calculada para todas as medidas como PA diastólica + 1/3 da pressão de pulso (PA sistólica - PA diastólica).

Os resultados são expressos como média ± DP ou mediana com intervalo interquartílico dependendo da distribuição de cada variável. Foram calculados intervalos de confiança de 95% para as alterações dos parâmetros causadas pelo tratamento. A significância estatística foi definida como p<0,05. As comparações dentro do grupo foram analisadas usando ANOVA de uma via e teste t para variáveis ​​normalmente distribuídas ou, alternativamente, com o teste não paramétrico de Wilcoxon. A normalidade da distribuição das variáveis ​​foi verificada com o teste de Shapiro-Wilk. O coeficiente de correlação de Pearson ou Spearman foi utilizado para avaliar as relações entre as variáveis ​​dependendo de sua distribuição. A área sob a curva (AUC) do ácido úrico sérico durante o teste oral de tolerância à frutose foi calculada usando a regra trapezoidal.