Effect van Losartan of Eprosartan op Fructose Hyperurikemie (metabolic)

De onderzoeksgroep omvatte 16 patiënten (15F, 1M, gemiddelde leeftijd 64,5 ± 9,8 jaar). De voor de studie geselecteerde patiënten voldeden aan de AHA/NHLBI 2005-criteria van het metabool syndroom [30] en de ESC/ESH-criteria van arteriële hypertensie. De uitsluitingscriteria omvatten een antihypertensieve therapie met de renine-angiotensine-aldosteron-asblokker die op elk moment gedurende de afgelopen 3 maanden werd gebruikt, huidige of eerdere therapie met SGLT2-remmer, GLP-1-agonist of DPP4-remmer, vermoedelijke of bevestigde secundaire vorm van hypertensie , geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min/1,73 m2, chronische leverziekte, acute infectie, psychiatrische stoornissen, gemiddelde serumkaliumconcentratie bij laatste drie metingen <4,0 mmol/l, of aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase of creatininekinase > x1,5 bovengrens waren uitgesloten. Zeven patiënten hadden diabetes mellitus, waarvan er vier werden behandeld met insuline. Twaalf patiënten kregen metformine. Bij het eerste bezoek werd de tailleomtrek gemeten. Plasmalipiden en bloedglucose werden tijdens het onderzoek in nuchtere toestand gemeten.

De studie was opgezet als een gerandomiseerde, cross-over, head-to-head vergelijkende studie. Randomisatie werd uitgevoerd met behulp van MS Excel random number generator. Na kwalificatie werd elke patiënt willekeurig toegewezen aan losartan (Lorista, KRKA, Slovenië) of eprosartan (Teveten, Solvay Pharmaceuticals, Australië). De patiënten gebruikten alle andere eerder voorgeschreven medicijnen in ongewijzigde doseringen gedurende de hele duur van het onderzoek. Elk onderzoeksgeneesmiddel werd in willekeurige volgorde gegeven als een enkele ochtenddosis (50 mg losartan of 600 mg eprosartan) gedurende twee perioden van elk 3 maanden gescheiden door een uitwastijd van 2 weken.

Orale fructosetolerantie met de toediening van 75 g fructose werd 3 keer uitgevoerd tijdens het onderzoek bij elke patiënt, d.w.z. bij aanvang en na elk van de behandelingsperioden. Vóór aanvang van OFTT verzamelden de patiënten de urine gedurende 2 uur voor beoordeling van de urinaire uitscheiding van urinezuur en creatinine. Andere basismetingen omvatten bloeddruk, serumconcentratie van glucose, urinezuur, creatinine en plasmalipiden (totaal, HDL- en LDL-cholesterol en triglyceriden). Daaropvolgende bloedmonsters werden drie keer genomen tijdens elke OFTT, d.w.z. na 30, 60 en 120 minuten vanaf het begin om de serumurinezuurconcentratie te bepalen. Bovendien werd de perifere bloeddruk gemeten voordat elk bloedmonster werd afgenomen. Na 120 minuten werd ook bloed afgenomen om de plasmalipiden te bepalen. De tweede getimede urineverzameling van 2 uur werd verkregen tijdens OFTT. Dezelfde procedures werden herhaald na elke behandelingsperiode. De patiënten namen al hun voorgeschreven medicatie inclusief het onderzoeksgeneesmiddel in de ochtend 120 minuten voor het begin van OFTT Routinematige geautomatiseerde laboratoriumtests werden gebruikt om bloed- en urineparameters te beoordelen. De bloeddruk werd in zittende houding gemeten met de aneroïde sphygmo-manometer. De bloeddruk werd gemeten zowel bij aanvang als na 3 maanden therapie met elk onderzoeksgeneesmiddel. Het gemiddelde van vier metingen verkregen tussen 0 en 120 minuten OFTT werd genomen voor de analyse. De bloeddruk werd gemeten door een daartoe aangewezen personeelslid. De gemiddelde bloeddruk (MAP) werd voor alle metingen berekend als diastolische bloeddruk + 1/3 van de polsdruk (systolische bloeddruk - diastolische bloeddruk).

De resultaten worden uitgedrukt als gemiddelde ± SD of mediaan met interkwartielbereik afhankelijk van elke variabeleverdeling. 95% betrouwbaarheidsintervallen werden berekend voor de veranderingen van de parameters veroorzaakt door de behandeling. Statistische significantie werd gedefinieerd op p<0,05. De vergelijkingen binnen de groep werden geanalyseerd met behulp van eenzijdige ANOVA en t-test voor normaal verdeelde variabelen of als alternatief met niet-parametrische Wilcoxon-test. De normaliteit van de variabele verdeling werd gecontroleerd met de Shapiro-Wilk-test. De Pearson- of Spearman-correlatiecoëfficiënt werd gebruikt om de relaties tussen variabelen te beoordelen, afhankelijk van hun verdeling. De oppervlakte onder de curve (AUC) van serumurinezuur tijdens de orale fructosetolerantietest werd berekend met behulp van de trapeziumregel.