Effet du losartan ou de l'éprosartan sur l'hyperuricémie au fructose (metabolic)

Le groupe d'étude comprenait 16 patients (15F, 1M, âge moyen 64,5 ± 9,8 ans). Les patients sélectionnés pour l'étude remplissaient les critères AHA/NHLBI 2005 du syndrome métabolique [30] et les critères ESC/ESH de l'hypertension artérielle. Les critères d'exclusion comprenaient un traitement antihypertenseur avec l'agent bloquant l'axe rénine-angiotensine-aldostérone utilisé à tout moment au cours des 3 derniers mois, un traitement actuel ou passé avec un inhibiteur du SGLT2, un agoniste du GLP-1 ou un inhibiteur de la DPP4, une forme secondaire suspectée ou confirmée d'hypertension , débit de filtration glomérulaire estimé <60 ml/min/1,73 m2, maladie hépatique chronique, infection aiguë, troubles psychiatriques, concentration sérique moyenne de potassium lors des trois dernières mesures <4,0 mmol/l, ou aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase ou créatinine kinase > x1,5 limite supérieure ont été exclus. Sept patients avaient un diabète sucré dont 4 étaient traités par insuline. Douze patients recevaient de la metformine. Le tour de taille a été mesuré lors de la première visite. Les lipides plasmatiques et la glycémie ont été mesurés à jeun au cours de l'étude.

L'étude a été conçue comme une étude comparative randomisée, croisée et directe. La randomisation a été effectuée à l'aide du générateur de nombres aléatoires MS Excel. Après qualification, chaque patient a été assigné au hasard pour recevoir soit du losartan (Lorista, KRKA, Slovénie) soit de l'éprosartan (Teveten, Solvay Pharmaceuticals, Austral-ia). Les patients prenaient tous les autres médicaments précédemment prescrits à des doses non modifiées pendant toute la durée de l'étude. Chaque médicament à l'étude a été administré dans un ordre aléatoire en une seule dose matinale (50 mg de losartan ou 600 mg d'éprosartan) pendant deux périodes de 3 mois chacune séparées par une période de sevrage de 2 semaines.

La tolérance au fructose par voie orale avec l'administration de 75 g de fructose a été réalisée 3 fois au cours de l'étude chez chaque patient, c'est-à-dire à l'inclusion et après chacune des périodes de traitement. Avant le début de l'OFTT, les patients ont recueilli l'urine pendant 2 heures pour évaluer l'excrétion urinaire d'acide urique et de créatinine. D'autres mesures de base comprenaient la pression artérielle, la concentration sérique de glucose, d'acide urique, de créatinine et de lipides plasmatiques (cholestérol total, HDL et LDL et triglycérides). Des échantillons de sang ultérieurs ont été prélevés trois fois au cours de chaque OFTT, c'est-à-dire après 30, 60 et 120 minutes après son début pour déterminer la concentration sérique d'acide urique. De plus, la pression artérielle périphérique a été mesurée avant le prélèvement de chaque échantillon de sang. Après 120 minutes, du sang a également été prélevé pour évaluer les lipides plasmatiques. La deuxième collecte d'urine chronométrée de 2 heures a été obtenue pendant l'OFTT. Les mêmes procédures ont été répétées après chaque période de traitement. Les patients ont pris tous leurs médicaments prescrits, y compris le médicament à l'étude, le matin 120 minutes avant le début de l'OFTT. Des tests de laboratoire automatisés de routine ont été utilisés pour évaluer les paramètres sanguins et urinaires. La pression artérielle a été prise en position assise avec le sphygmo-manomètre anéroïde. La pression artérielle a été mesurée à la fois au départ et après 3 mois de traitement avec chaque médicament à l'étude. La moyenne de quatre mesures obtenues entre 0 et 120 minutes OFTT a été prise pour l'analyse. La tension artérielle a été mesurée par un seul membre désigné du personnel. La pression artérielle moyenne (MAP) a été calculée pour toutes les mesures en tant que TA diastolique + 1/3 de la pression pulsée (TA systolique - TA diastolique).

Les résultats sont exprimés en moyenne ± ET ou en médiane avec écart interquartile en fonction de chaque distribution de variable. Des intervalles de confiance à 95 % ont été calculés pour les modifications des paramètres causées par le traitement. La signification statistique a été définie à p<0,05. Les comparaisons au sein des groupes ont été analysées à l'aide d'une ANOVA unidirectionnelle et d'un test t pour des variables normalement distribuées ou alternativement avec un test de Wilcoxon non paramétrique. La normalité de la distribution variable a été vérifiée avec le test de Shapiro-Wilk. Le coefficient de corrélation de Pearson ou de Spearman a été utilisé pour évaluer les relations entre les variables en fonction de leur distribution. L'aire sous la courbe (AUC) de l'acide urique sérique pendant le test de tolérance au fructose oral a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale.