Effekt av losartan eller eprosartan på fruktosehyperurikemi (metabolic)

Studiegruppen inkluderte 16 pasienter (15F, 1M, gjennomsnittsalder 64,5 ± 9,8 år). Pasientene som ble valgt for studien oppfylte AHA/NHLBI 2005-kriteriene for metabolsk syndrom [30] og ESC/ESH-kriteriene for arteriell hypertensjon. Eksklusjonskriteriene inkluderte en antihypertensiv behandling med renin-angiotensin-aldosteron-akseblokkerende middel brukt når som helst i løpet av de siste 3 månedene, nåværende eller tidligere behandling med SGLT2-hemmer, GLP-1-agonist eller DPP4-hemmer, mistenkt eller bekreftet sekundær form for hypertensjon , estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min/1,73 m2, kronisk leversykdom, akutt infeksjon, psykiatriske lidelser, gjennomsnittlig serumkaliumkonsentrasjon ved siste tre målinger <4,0 mmol/l, eller aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase eller kreatininkinase > x1,5 øvre grenseverdi ble ekskludert. Syv pasienter hadde diabetes mellitus hvorav 4 ble behandlet med insulin. Tolv pasienter fikk metformin. Midjeomkretsen ble målt ved det første besøket. Plasmalipider og blodsukker ble målt i fastende tilstand under studien.

Studien ble designet som en randomisert, crossover, head-to-head sammenlignende studie. Randomisering ble utført ved hjelp av MS Excel tilfeldig tallgenerator. Etter kvalifisering ble hver pasient tilfeldig tildelt enten losartan (Lorista, KRKA, Slovenia) eller eprosartan (Teveten, Solvay Pharmaceuticals, Austral-ia). Pasientene tok alle andre tidligere foreskrevne legemidler i umodifiserte doser i løpet av hele studien. Hvert studiemedikament ble gitt i en tilfeldig rekkefølge som en enkelt morgendose (50 mg losartan eller 600 mg eprosartan) i to perioder som hver varte 3 måneder, atskilt med 2 ukers utvaskingstid.

Oral fruktosetoleranse med administrering av 75 g fruktose ble utført 3 ganger i løpet av studien hos hver pasient, dvs. ved baseline og etter hver av behandlingsperiodene. Før oppstart av OFTT, samlet pasientene urinen i 2 timer for vurdering av urinutskillelsen av urinsyre og kreatinin. Andre baseline målinger inkluderte blodtrykk, serumkonsentrasjon av glukose, urinsyre, kreatinin og plasmalipider (totalt, HDL- og, LDL-kolesterol og triglyserider). Påfølgende blodprøver ble tatt tre ganger i løpet av hver OFTT, dvs. etter 30, 60 og 120 minutter fra starten for å bestemme serumurinsyrekonsentrasjonen. I tillegg ble perifert blodtrykk målt før innsamling av hver blodprøve. Etter 120 minutter ble det også tatt blod for å vurdere plasmalipider. Den andre tidsbestemte 2-timers urinsamlingen ble oppnådd under OFTT. De samme prosedyrene ble gjentatt etter hver behandlingsperiode. Pasientene tok alle sine forskrevne medisiner inkludert studiemedikamentet om morgenen 120 minutter før begynnelsen av OFTT. Rutineautomatiske laboratorietester ble brukt til å vurdere blod- og urinparametre. Blodtrykket ble målt i sittende stilling med aneroid sfygmo-manometer. Blodtrykket ble målt både ved baseline og etter 3-måneders terapi med hvert studielegemiddel. Gjennomsnittet fra fire målinger oppnådd mellom 0 og 120 minutter OFTT ble tatt for analysen. Blodtrykket ble målt av et enkelt medlem av personalet. Gjennomsnittlig blodtrykk (MAP) ble beregnet for alle målinger som diastolisk BP + 1/3 av pulstrykk (systolisk BP - diastolisk BP).

Resultatene er uttrykt som gjennomsnitt ± SD eller median med interkvartilt område avhengig av hver variabelfordeling. 95 % konfidensintervaller ble beregnet for endringene av parametrene forårsaket av behandlingen. Statistisk signifikans ble definert til p<0,05. Sammenligningene innenfor gruppe ble analysert ved å bruke enveis ANOVA og t-test for normalfordelte variabler eller alternativt med ikke-parametrisk Wilcoxon-test. Normaliteten til den variable fordelingen ble sjekket med Shapiro-Wilk test. Pearson- eller Spearman-korrelasjonskoeffisienten ble brukt for å vurdere relasjonene mellom variabler avhengig av deres fordeling. Arealet under kurven (AUC) av serumurinsyre under oral fruktosetoleransetest ble beregnet ved bruk av trapesregelen.