Efecto de losartán o eprosartán sobre la hiperuricemia de fructosa (metabolic)

El grupo de estudio incluyó a 16 pacientes (15F, 1M, edad media 64,5 ± 9,8 años). Los pacientes seleccionados para el estudio cumplían los criterios AHA/NHLBI 2005 del síndrome metabólico [30] y los criterios ESC/ESH de hipertensión arterial. Los criterios de exclusión incluyeron un tratamiento antihipertensivo con el bloqueante del eje renina-angiotensina-aldosterona utilizado en cualquier momento durante los últimos 3 meses, tratamiento actual o pasado con inhibidor de SGLT2, agonista de GLP-1 o inhibidor de DPP4, forma secundaria sospechada o confirmada de hipertensión , tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2, enfermedad hepática crónica, infección aguda, trastornos psiquiátricos, concentración sérica media de potasio en las últimas tres mediciones <4,0 mmol/l, o aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa o creatinina quinasa > x1,5 límite superior del rango fueron excluidos. Siete pacientes tenían diabetes mellitus de los cuales 4 fueron tratados con insulina. Doce pacientes estaban recibiendo metformina. La circunferencia de la cintura se midió en la visita inicial. Los lípidos plasmáticos y la glucosa en sangre se midieron en ayunas durante el estudio.

El estudio se diseñó como un estudio comparativo aleatorio, cruzado y directo. La aleatorización se llevó a cabo utilizando un generador de números aleatorios de MS Excel. Después de la calificación, cada paciente fue asignado al azar para recibir losartán (Lorista, KRKA, Eslovenia) o eprosartán (Teveten, Solvay Pharmaceuticals, Australia). Los pacientes estaban tomando todos los demás medicamentos prescritos previamente en dosis no modificadas durante todo el curso del estudio. Cada fármaco del estudio se administró en un orden aleatorio como una dosis matutina única (50 mg de losartán o 600 mg de eprosartán) durante dos períodos de 3 meses cada uno, separados por un tiempo de lavado de 2 semanas.

La tolerancia oral a la fructosa con la administración de 75 g de fructosa se realizó 3 veces durante el estudio en cada paciente, es decir, al inicio y después de cada uno de los períodos de tratamiento. Antes del comienzo de OFTT, los pacientes recogieron la orina durante 2 horas para evaluar la excreción urinaria de ácido úrico y creatinina. Otras mediciones iniciales incluyeron la presión arterial, la concentración sérica de glucosa, ácido úrico, creatinina y lípidos plasmáticos (colesterol total, HDL y LDL y triglicéridos). Se tomaron muestras de sangre posteriores tres veces durante cada OFTT, es decir, después de 30, 60 y 120 minutos desde su inicio para determinar la concentración de ácido úrico en suero. Además, se midió la presión arterial periférica antes de la recogida de cada muestra de sangre. Después de 120 minutos también se extrajo sangre para evaluar los lípidos plasmáticos. La segunda recolección de orina de 2 horas cronometrada se obtuvo durante OFTT. Se repitieron los mismos procedimientos después de cada período de tratamiento. Los pacientes tomaron toda la medicación prescrita, incluido el fármaco del estudio, por la mañana, 120 minutos antes del comienzo de la OFTT. Se utilizaron pruebas de laboratorio automatizadas de rutina para evaluar los parámetros de sangre y orina. La presión arterial se tomó en posición sentada con el esfigmomanómetro aneroide. La presión arterial se midió tanto al inicio como después de 3 meses de tratamiento con cada fármaco del estudio. Para el análisis se tomó la media de cuatro mediciones obtenidas entre 0 y 120 minutos OFTT. La presión arterial fue medida por un solo miembro designado del personal. La presión arterial media (PAM) se calculó para todas las mediciones como PA diastólica + 1/3 de la presión del pulso (PA sistólica - PA diastólica).

Los resultados se expresan como media ± DE o mediana con rango intercuartílico según la distribución de cada variable. Se calcularon intervalos de confianza del 95% para los cambios de los parámetros provocados por el tratamiento. La significación estadística se definió en p<0,05. Las comparaciones dentro de los grupos se analizaron mediante ANOVA unidireccional y prueba t para variables distribuidas normalmente o, alternativamente, con la prueba no paramétrica de Wilcoxon. La normalidad de la distribución de las variables se comprobó con la prueba de Shapiro-Wilk. Se utilizó el coeficiente de correlación de Pearson o Spearman para evaluar las relaciones entre las variables en función de su distribución. El área bajo la curva (AUC) del ácido úrico sérico durante la prueba de tolerancia oral a la fructosa se calculó utilizando la regla trapezoidal.