Wpływ losartanu lub eprosartanu na hiperurykemię fruktozową (metabolic)

Grupa badana obejmowała 16 pacjentów (15 K, 1 M, średni wiek 64,5 ± 9,8 lat). Chorzy wybrani do badania spełniali kryteria AHA/NHLBI 2005 zespołu metabolicznego [30] oraz kryteria ESC/ESH nadciśnienia tętniczego. Kryteria wykluczenia obejmowały leczenie hipotensyjne lekiem blokującym oś renina-angiotensyna-aldosteron w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 miesięcy, obecne lub przebyte leczenie inhibitorem SGLT2, agonistą GLP-1 lub inhibitorem DPP4, podejrzenie lub potwierdzone wtórną postać nadciśnienia tętniczego , oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego <60 ml/min/1,73 m2, przewlekła choroba wątroby, ostra infekcja, zaburzenia psychiczne, średnie stężenie potasu w surowicy w ostatnich trzech pomiarach <4,0 mmol/l lub aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa lub kinaza kreatyniny > x1,5 górnej granicy zakresu zostały wykluczone. Siedmiu pacjentów miało cukrzycę, z czego 4 było leczonych insuliną. Dwunastu pacjentów otrzymywało metforminę. Obwód talii mierzono podczas pierwszej wizyty. Podczas badania mierzono lipidy w osoczu i poziom glukozy we krwi na czczo.

Badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane, krzyżowe, bezpośrednie badanie porównawcze. Randomizację przeprowadzono za pomocą generatora liczb losowych MS Excel. Po kwalifikacji każdego pacjenta losowo przydzielono do grupy otrzymującej losartan (Lorista, KRKA, Słowenia) lub eprosartan (Teveten, Solvay Pharmaceuticals, Australia). Pacjenci przez cały czas trwania badania przyjmowali wszystkie inne przepisane wcześniej leki w niezmodyfikowanych dawkach. Każdy badany lek podawano w losowej kolejności jako pojedynczą dawkę poranną (50 mg losartanu lub 600 mg eprosartanu) przez dwa okresy, z których każdy trwał 3 miesiące, oddzielone 2-tygodniowym okresem wypłukiwania.

Doustną tolerancję fruktozy z podaniem 75 g fruktozy przeprowadzono 3 razy w trakcie badania u każdego pacjenta, tj. na początku badania i po każdym z okresów leczenia. Przed rozpoczęciem OFTT pacjenci zbierali mocz przez 2 godziny w celu oceny wydalania z moczem kwasu moczowego i kreatyniny. Inne podstawowe pomiary obejmowały ciśnienie krwi, stężenie glukozy, kwasu moczowego, kreatyniny i lipidów w osoczu (całkowity, cholesterol HDL i LDL oraz trójglicerydy). Kolejne próbki krwi pobierano trzykrotnie podczas każdego OFTT, tj. po 30, 60 i 120 minutach od jego rozpoczęcia, w celu oznaczenia stężenia kwasu moczowego w surowicy. Ponadto przed pobraniem każdej próbki krwi mierzono ciśnienie krwi obwodowej. Po 120 minutach pobrano również krew do oceny lipidów w osoczu. Drugi terminowy 2-godzinny zbiór moczu uzyskano podczas OFTT. Te same procedury powtarzano po każdym okresie leczenia. Pacjenci przyjmowali wszystkie przepisane im leki, w tym badany lek, rano 120 minut przed rozpoczęciem OFTT. Do oceny parametrów krwi i moczu wykorzystano rutynowe zautomatyzowane testy laboratoryjne. Ciśnienie krwi mierzono w pozycji siedzącej za pomocą sfigmomanometru aneroidowego. Ciśnienie krwi mierzono zarówno na początku badania, jak i po 3-miesięcznej terapii każdym badanym lekiem. Do analizy przyjęto średnią z czterech pomiarów uzyskanych między 0 a 120 minutą OFTT. Ciśnienie krwi było mierzone przez wyznaczonego pojedynczego członka personelu. Średnie ciśnienie krwi (MAP) obliczono dla wszystkich pomiarów jako rozkurczowe BP + 1/3 ciśnienia tętna (skurczowe BP - rozkurczowe BP).

Wyniki wyrażono jako średnią ± SD lub medianę z rozstępem międzykwartylowym w zależności od rozkładu każdej zmiennej. Dla zmian parametrów wywołanych zabiegiem obliczono 95% przedziały ufności. Istotność statystyczną określono na poziomie p<0,05. Porównania wewnątrzgrupowe analizowano za pomocą jednokierunkowej analizy ANOVA i testu t dla zmiennych o rozkładzie normalnym lub alternatywnie za pomocą nieparametrycznego testu Wilcoxona. Normalność rozkładu zmiennych sprawdzono testem Shapiro-Wilka. Do oceny zależności między zmiennymi w zależności od ich rozkładu wykorzystano współczynnik korelacji Pearsona lub Spearmana. Pole pod krzywą (AUC) stężenia kwasu moczowego w surowicy podczas doustnego testu tolerancji fruktozy obliczono stosując regułę trapezów.