Effekt av losartan eller eprosartan på fruktoshyperurikemi (metabolic)

Studiegruppen inkluderade 16 patienter (15F, 1M, medelålder 64,5 ± 9,8 år). Patienterna som valdes ut för studien uppfyllde AHA/NHLBI 2005-kriterierna för det metabola syndromet [30] och ESC/ESH-kriterierna för arteriell hypertoni. Uteslutningskriterierna inkluderade en antihypertensiv behandling med renin-angiotensin-aldosteron-axelblockeraren som användes när som helst under de senaste 3 månaderna, nuvarande eller tidigare behandling med SGLT2-hämmare, GLP-1-agonist eller DPP4-hämmare, misstänkt eller bekräftad sekundär form av hypertoni , uppskattad glomerulär filtrationshastighet <60 ml/min/1,73 m2, kronisk leversjukdom, akut infektion, psykiatriska störningar, genomsnittlig serumkaliumkoncentration vid de tre sista mätningarna <4,0 mmol/l, eller aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas eller kreatininkinas > x1,5 övre gränsvärde exkluderades. Sju patienter hade diabetes mellitus varav 4 behandlades med insulin. Tolv patienter fick metformin. Midjemåttet mättes vid det första besöket. Plasmalipider och blodsocker mättes i fastande tillstånd under studien.

Studien utformades som en randomiserad, crossover, head-to-head jämförande studie. Randomisering utfördes med MS Excel slumptalsgenerator. Efter kvalificering tilldelades varje patient slumpmässigt att få antingen losartan (Lorista, KRKA, Slovenien) eller eprosartan (Teveten, Solvay Pharmaceuticals, Austral-ia). Patienterna tog alla andra tidigare ordinerade läkemedel i omodifierade doser under hela studiens gång. Varje studieläkemedel gavs i en slumpmässig ordning som en enstaka morgondos (50 mg losartan eller 600 mg eprosartan) under två perioder som vardera varade i 3 månader, åtskilda av två veckors tvättningstid.

Oral fruktostolerans med administrering av 75 g fruktos utfördes 3 gånger under studien på varje patient, dvs. vid baslinjen och efter var och en av behandlingsperioderna. Innan OFTT påbörjades samlade patienterna upp urinen i 2 timmar för bedömning av urinutsöndringen av urinsyra och kreatinin. Andra baslinjemätningar inkluderade blodtryck, serumkoncentration av glukos, urinsyra, kreatinin och plasmalipider (totalt, HDL- och LDL-kolesterol och triglycerider). Efterföljande blodprov togs tre gånger under varje OFTT, dvs efter 30, 60 och 120 minuter från dess start för att bestämma serumurinsyrakoncentrationen. Dessutom mättes det perifera blodtrycket före insamlingen av varje blodprov. Efter 120 minuter togs även blod för att bedöma plasmalipider. Den andra tidsinställda 2-timmars urinuppsamlingen erhölls under OFTT. Samma procedurer upprepades efter varje behandlingsperiod. Patienterna tog all sin förskrivna medicin inklusive studieläkemedlet på morgonen 120 minuter före början av OFTT. Rutinmässiga automatiska laboratorietester användes för att bedöma blod- och urinparametrar. Blodtrycket mättes i sittande läge med den aneroida sfygmo-manometern. Blodtrycket mättes både vid baslinjen och efter 3 månaders terapi med varje studieläkemedel. Medelvärdet från fyra mätningar erhållna mellan 0 och 120 minuter OFTT togs för analysen. Blodtrycket mättes av en utsedd enskild medlem av personalen. Medelblodtrycket (MAP) beräknades för alla mätningar som diastoliskt BP + 1/3 av pulstrycket (systoliskt BP - diastoliskt BP).

Resultaten uttrycks som medelvärde ± SD eller median med interkvartilt intervall beroende på varje variabelfördelning. 95 % konfidensintervall beräknades för förändringar av parametrarna orsakade av behandlingen. Statistisk signifikans definierades till p<0,05. Jämförelserna inom gruppen analyserades med envägs ANOVA och t-test för normalfördelade variabler eller alternativt med icke-parametriskt Wilcoxon-test. Normaliteten hos den variabla fördelningen kontrollerades med Shapiro-Wilk-test. Pearson- eller Spearman-korrelationskoefficienten användes för att bedöma sambanden mellan variabler beroende på deras fördelning. Arean under kurvan (AUC) för serumurinsyra under oralt fruktostoleranstest beräknades med hjälp av trapetsregeln.