- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04964843
AUD:n NAC-tutkimus (NAC)
Pilottitutkimus N-asetyylikysteiinistä alkoholin käytön häiriöihin
Tämän ehdotetun pilottitutkimuksen tarkoituksena on arvioida N-asetyylikysteiinin (NAC) vaikutuksia alkoholinkäyttöhäiriöön (AUD). Lupaavista alustavista tutkimuksista huolimatta yksikään tutkimus ei ole tähän mennessä keskittynyt NAC:iin, joiden ensisijaisena tavoitteena on alkoholin käyttö, tai henkilöihin, jotka hakevat erityisesti AUD-hoitoa. Tämä ehdotus on 7 viikkoa kestävä satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus 3 000 mg:lla NAC:ta enintään 50 osallistujalla (25 NAC:ta, 25 lumelääkettä).
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää toteutettavuus, keskeyttämisaste ja arvioida tulosmittausten keskihajonnan, jotta voidaan arvioida tarvittava näyte täysin toimivaa kliinistä tutkimusta varten ja tarkentaa lopullisia mittareita käytettäväksi täysitehoisessa kliinisessä tutkimuksessa. oikeudenkäyntiä. Lisäksi tässä tutkimuksessa tutkitaan NAC:n alustavaa tehokkuussignaalia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholin väärinkäyttö aiheuttaa joka kymmenes kuolemantapaus työikäisten aikuisten keskuudessa Yhdysvalloissa, ja se maksaa noin 249 miljardia dollaria vuodessa. Tällä hetkellä hyväksytyillä alkoholinkäyttöhäiriön (AUD) lääkkeillä on vain pieniä tai keskisuuria vaikutuksia juomiseen, ja arvioiden mukaan 12–20 juojaa on hoidettava, jotta toinen heistä hyötyisi kahdesta johtavasta lääkkeestä, acamprosaatista ja naltreksonista. Näin ollen monet potilaat eivät hyödy AUD:n nykyisistä farmakoterapioista.
N-asetyylikysteiini (NAC) on lupaava lääkehoito, joka on hyvin siedetty, turvallinen ja jolla on alustavaa näyttöä useista psykiatrisista ja neurologisista häiriöistä. NAC on saatavana käsikauppaa, sitä on käytetty kaikkialla maailmassa erilaisiin sairauksiin, erityisesti sen vuoden 1985 FDA:n hyväksymään käyttöön asetaminofeenin yliannostuksen vastalääkkeenä.
NAC-annos valittiin, koska useimmat aiemmat riippuvuustutkimukset ovat käyttäneet 2400-3000mg, ja jopa 3600mg:n tutkimukset ovat osoittaneet sen olevan hyvin siedetty. Monet tutkimukset, joissa käytettiin tämän alueen annoksia, saavuttivat kliinisesti merkittäviä parannuksia, mukaan lukien tupakoinnin lopettamisen NAC-tutkimus, jossa käytettiin 3000 mg. 7 viikkoa valittiin 12 viikon tai pidemmän keston sijaan, koska tämä kuuluu aikaisempien NAC:n kliinisten tutkimusten alueelle (useimmat ovat 8–12 viikkoa) ja sopii tämän pilottitutkimuksen tavoitteisiin, joilla pyritään selvittämään toteutettavuus ja otoskoko suuremmalle kokeelle. Kliininen tutkimus. Tämän tutkimuksen päätavoitteiden ja ryhmän resurssien ulkopuolella on pyrkiä pidemmän aikavälin tuloksiin (esim. juominen kuuden kuukauden iässä; https://www.fda.gov/media/91222/download).
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli tai yhtä suuri kuin 18 vuoden ikä
- Täyttää SCID-5:n alkoholinkäyttöhäiriön DSM-V-kriteerit
- MHS:n terveydenhuollon edunsaaja
HUOMAUTUS. Vaikka rekrytoimme nimenomaan Addiction Treatment Services (ATS) -potilasjoukosta, emme edellytä, että he saavat tällä hetkellä hoitoa ATS:ssä. Osallistujille, jotka eivät ole tällä hetkellä hoidossa, tarjoamme heille resursseja jatkaa psykoterapiaa tutkimuksessamme, kuten haastattelun hoitokysymyksissä ja fyysisen ja mielenterveyden resurssiasiakirjassa on kuvattu.
Poissulkemiskriteerit:
- Skitsofrenian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön elinikäinen kliininen diagnoosi
- Tällä hetkellä saa lääkkeitä alkoholinkäyttöhäiriön hoitoon, mukaan lukien suun kautta otettava tai injektoitava naltreksoni (ReVia, Vivitrol), disulfiraami (Antabuse) ja acamprosate (Campral).
- Raskaus
- Englannin kielen taidon puute riittää opiskelutoimenpiteiden suorittamiseen.
- Yritän tulla raskaaksi seuraavan 4 kuukauden aikana.
- Sairaalaan alkoholin käytön takia viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Aiempi kouristuskohtaus tai delirium tremens.
- Maksasairaushistoria
- Neurokognitiivisen häiriön (esim. dementia, alzheimer, kehitysvammaisuus) diagnoosi.
- Henkilöt, jotka eivät olleet koskaan ilmoittautuneet riippuvuushoitopalveluihin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: N-asetyylikysteiini
25 osallistujaa valittiin satunnaisesti saamaan 1500 milligrammaa oraalista n-asetyylikysteiiniä kahdesti päivässä 7 viikon ajan.
|
N-asetyylikysteiini on FDA:n hyväksymä lääke, jota käytetään asetaminofeenin yliannostuksen hoitoon.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
25 osallistujaa valittiin satunnaisesti saamaan lumelääkettä kahdesti päivässä 7 viikon ajan.
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos juomapäivien kokonaismäärässä
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Kokonaisjuomapäivien muutosta arvioidaan Aikajanan seuranta alkoholinkäyttöarvioinnin avulla
|
7 viikkoa
|
|
Juomien muutos per juomapäivä
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Juomien muutos juomapäivää kohti arvioidaan Aikajanan seuranta alkoholinkäyttöarvioinnin avulla
|
7 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos alkoholin reaktiivisuudessa
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Muutoksia alkoholivihjereaktiivisuudessa arvioidaan tehtävällä, jossa osallistujat altistuvat alkoholiin liittyville ärsykkeille
|
7 viikkoa
|
|
Alkoholin kysynnän muutos
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Alkoholin kysynnän muutosta arvioidaan alkoholin ostotehtävällä
|
7 viikkoa
|
|
Muutos alkoholinhimossa
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Alkoholinhimon muutosta arvioidaan Penn Alcohol Craving Scale -asteikolla, joka on 5-osainen alkoholinhimoa kuluneen viikon aikana.
Pisteet vaihtelevat 0–30, korkeammat pisteet osoittavat enemmän alkoholinhimoa.
|
7 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos vasteen estossa
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Vasteen eston muutos arvioidaan Stop Signal Task -toiminnolla.
|
7 viikkoa
|
|
Muutos työmuistissa
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Työmuistin muutosta arvioidaan N-back -tehtävällä (2 takaisin ja 3 takaisin)
|
7 viikkoa
|
|
Muutos toimeenpanotoiminnassa
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Muutos johdon toiminnassa arvioidaan Trail Making Taskissa
|
7 viikkoa
|
|
Muutos masennuksen oireissa
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Masennuksen oireiden muutosta arvioidaan Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) -asteikolla, joka on 10-kohtainen masennuksen oireita arvioiva kyselylomake.
Pisteet vaihtelevat 0-60, korkeammat pisteet osoittavat enemmän masennuksen oireita
|
7 viikkoa
|
|
Muutos ahdistuneisuusoireissa
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Ahdistuneisuuden oireiden muutosta arvioidaan yleistyneen ahdistuneisuushäiriön seulonnalla (GAD-7), joka on 7 kohdan itseraportointimitta, joka arvioi yleistyneen ahdistuneisuuden oireita.
Pisteet vaihtelevat 0-21, korkeammat pisteet osoittavat enemmän ahdistuneisuusoireita.
|
7 viikkoa
|
|
Muutos ahdistuneisuusoireissa
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Ahdistuneisuuden oireiden muutosta arvioidaan sosiaalisen vuorovaikutuksen ahdistuneisuusasteikko (SIAS-6), joka on 6-osainen sosiaalisen vuorovaikutuksen ahdistuksen mitta.
Pisteet vaihtelevat 0-24, jossa korkeammat pisteet osoittavat suurempaa ahdistusta.
|
7 viikkoa
|
|
Muutos ahdistuneisuusoireissa
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Ahdistuneisuuden oireiden muutosta arvioidaan Social Fobia Scale (SPS-6) -asteikolla, joka on sosiaalisen fobian ahdistuneisuuden 6 kohdan mitta.
Pisteet vaihtelevat 0-24, jossa korkeammat pisteet osoittavat suurempaa ahdistusta.
|
7 viikkoa
|
|
Muutos marihuanan käyttöpäivien kokonaismäärässä
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Muutos marihuanan käyttöpäivien kokonaismäärässä arvioidaan marihuanan käytön aikajanalla Seuraa takaisin marihuanaa käyttävien henkilöiden osajoukossa.
|
7 viikkoa
|
|
Muutos savukkeiden kokonaiskäyttöpäivissä
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Savukkeiden kokonaiskäyttöpäivien muutosta arvioidaan savukkeiden käytön aikajanan seuranta-arvioinnin avulla tupakkaa käyttävien henkilöiden osajoukossa.
|
7 viikkoa
|
|
Savukkeiden muutos päivässä
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Savukkeiden päivittäisen määrän muutosta arvioidaan savukkeiden käytön aikajanan seuranta-arvioinnin avulla tupakkaa käyttävien henkilöiden osajoukossa.
|
7 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dean O, Giorlando F, Berk M. N-acetylcysteine in psychiatry: current therapeutic evidence and potential mechanisms of action. J Psychiatry Neurosci. 2011 Mar;36(2):78-86. doi: 10.1503/jpn.100057.
- Gray KM, Carpenter MJ, Baker NL, DeSantis SM, Kryway E, Hartwell KJ, McRae-Clark AL, Brady KT. A double-blind randomized controlled trial of N-acetylcysteine in cannabis-dependent adolescents. Am J Psychiatry. 2012 Aug;169(8):805-12. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.12010055. Erratum In: Am J Psychiatry. 2012 Aug 1;169(8):869.
- Jonas DE, Amick HR, Feltner C, Bobashev G, Thomas K, Wines R, Kim MM, Shanahan E, Gass CE, Rowe CJ, Garbutt JC. Pharmacotherapy for adults with alcohol use disorders in outpatient settings: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2014 May 14;311(18):1889-900. doi: 10.1001/jama.2014.3628.
- Schneider R Jr, Santos CF, Clarimundo V, Dalmaz C, Elisabetsky E, Gomez R. N-acetylcysteine prevents behavioral and biochemical changes induced by alcohol cessation in rats. Alcohol. 2015 May;49(3):259-63. doi: 10.1016/j.alcohol.2015.01.009. Epub 2015 Feb 13.
- Fernandes BS, Dean OM, Dodd S, Malhi GS, Berk M. N-Acetylcysteine in depressive symptoms and functionality: a systematic review and meta-analysis. J Clin Psychiatry. 2016 Apr;77(4):e457-66. doi: 10.4088/JCP.15r09984.
- Stahre M, Roeber J, Kanny D, Brewer RD, Zhang X. Contribution of excessive alcohol consumption to deaths and years of potential life lost in the United States. Prev Chronic Dis. 2014 Jun 26;11:E109. doi: 10.5888/pcd11.130293.
- Minarini A, Ferrari S, Galletti M, Giambalvo N, Perrone D, Rioli G, Galeazzi GM. N-acetylcysteine in the treatment of psychiatric disorders: current status and future prospects. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2017 Mar;13(3):279-292. doi: 10.1080/17425255.2017.1251580. Epub 2016 Nov 2.
- Burnett EJ, Chandler LJ, Trantham-Davidson H. Glutamatergic plasticity and alcohol dependence-induced alterations in reward, affect and cognition. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016 Feb 4;65:309-20. doi: 10.1016/j.pnpbp.2015.08.012. Epub 2015 Sep 1.
- Legastelois R, Botia B, Coune F, Jeanblanc J, Naassila M. Deciphering the relationship between vulnerability to ethanol-induced behavioral sensitization and ethanol consumption in outbred mice. Addict Biol. 2014 Mar;19(2):210-24. doi: 10.1111/adb.12104. Epub 2013 Oct 29.
- Morais-Silva G, Alves GC, Marin MT. N-acetylcysteine treatment blocks the development of ethanol-induced behavioural sensitization and related DeltaFosB alterations. Neuropharmacology. 2016 Nov;110(Pt A):135-142. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.07.009. Epub 2016 Jul 9.
- Reyes RC, Cittolin-Santos GF, Kim JE, Won SJ, Brennan-Minnella AM, Katz M, Glass GA, Swanson RA. Neuronal Glutathione Content and Antioxidant Capacity can be Normalized In Situ by N-acetyl Cysteine Concentrations Attained in Human Cerebrospinal Fluid. Neurotherapeutics. 2016 Jan;13(1):217-25. doi: 10.1007/s13311-015-0404-4. Erratum In: Neurotherapeutics. 2016 Jan;13(1):239.
- Lebourgeois S, Gonzalez-Marin MC, Jeanblanc J, Naassila M, Vilpoux C. Effect of N-acetylcysteine on motivation, seeking and relapse to ethanol self-administration. Addict Biol. 2018 Mar;23(2):643-652. doi: 10.1111/adb.12521. Epub 2017 May 30.
- Quintanilla ME, Rivera-Meza M, Berrios-Carcamo P, Salinas-Luypaert C, Herrera-Marschitz M, Israel Y. Beyond the "First Hit": Marked Inhibition by N-Acetyl Cysteine of Chronic Ethanol Intake But Not of Early Ethanol Intake. Parallel Effects on Ethanol-Induced Saccharin Motivation. Alcohol Clin Exp Res. 2016 May;40(5):1044-51. doi: 10.1111/acer.13031. Epub 2016 Apr 8.
- Schneider R Jr, Bandiera S, Souza DG, Bellaver B, Caletti G, Quincozes-Santos A, Elisabetsky E, Gomez R. N-acetylcysteine Prevents Alcohol Related Neuroinflammation in Rats. Neurochem Res. 2017 Aug;42(8):2135-2141. doi: 10.1007/s11064-017-2218-8. Epub 2017 Mar 16.
- Morley KC, Baillie A, Van Den Brink W, Chitty KE, Brady K, Back SE, Seth D, Sutherland G, Leggio L, Haber PS. N-acetyl cysteine in the treatment of alcohol use disorder in patients with liver disease: Rationale for further research. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Aug;27(8):667-675. doi: 10.1080/13543784.2018.1501471. Epub 2018 Aug 1.
- Squeglia LM, Baker NL, McClure EA, Tomko RL, Adisetiyo V, Gray KM. Alcohol use during a trial of N-acetylcysteine for adolescent marijuana cessation. Addict Behav. 2016 Dec;63:172-7. doi: 10.1016/j.addbeh.2016.08.001. Epub 2016 Aug 4.
- Squeglia LM, Tomko RL, Baker NL, McClure EA, Book GA, Gray KM. The effect of N-acetylcysteine on alcohol use during a cannabis cessation trial. Drug Alcohol Depend. 2018 Apr 1;185:17-22. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2017.12.005. Epub 2018 Feb 1.
- Gray KM, Sonne SC, McClure EA, Ghitza UE, Matthews AG, McRae-Clark AL, Carroll KM, Potter JS, Wiest K, Mooney LJ, Hasson A, Walsh SL, Lofwall MR, Babalonis S, Lindblad RW, Sparenborg S, Wahle A, King JS, Baker NL, Tomko RL, Haynes LF, Vandrey RG, Levin FR. A randomized placebo-controlled trial of N-acetylcysteine for cannabis use disorder in adults. Drug Alcohol Depend. 2017 Aug 1;177:249-257. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2017.04.020. Epub 2017 Jun 10.
- LaRowe SD, Kalivas PW, Nicholas JS, Randall PK, Mardikian PN, Malcolm RJ. A double-blind placebo-controlled trial of N-acetylcysteine in the treatment of cocaine dependence. Am J Addict. 2013 Sep-Oct;22(5):443-52. doi: 10.1111/j.1521-0391.2013.12034.x. Epub 2013 May 15.
- Costa DLC, Diniz JB, Requena G, Joaquim MA, Pittenger C, Bloch MH, Miguel EC, Shavitt RG. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of N-Acetylcysteine Augmentation for Treatment-Resistant Obsessive-Compulsive Disorder. J Clin Psychiatry. 2017 Jul;78(7):e766-e773. doi: 10.4088/JCP.16m11101.
- Sinha R, Fox HC, Hong KI, Hansen J, Tuit K, Kreek MJ. Effects of adrenal sensitivity, stress- and cue-induced craving, and anxiety on subsequent alcohol relapse and treatment outcomes. Arch Gen Psychiatry. 2011 Sep;68(9):942-52. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.49. Epub 2011 May 2.
- Schulte MHJ, Wiers RW, Boendermaker WJ, Goudriaan AE, van den Brink W, van Deursen DS, Friese M, Brede E, Waters AJ. The effect of N-acetylcysteine and working memory training on cocaine use, craving and inhibition in regular cocaine users: correspondence of lab assessments and Ecological Momentary Assessment. Addict Behav. 2018 Apr;79:24-31. doi: 10.1016/j.addbeh.2017.11.044. Epub 2017 Dec 11.
- Levi Bolin B, Alcorn JL 3rd, Lile JA, Rush CR, Rayapati AO, Hays LR, Stoops WW. N-Acetylcysteine reduces cocaine-cue attentional bias and differentially alters cocaine self-administration based on dosing order. Drug Alcohol Depend. 2017 Sep 1;178:452-460. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2017.05.039. Epub 2017 Jun 29.
- Breier A, Liffick E, Hummer TA, Vohs JL, Yang Z, Mehdiyoun NF, Visco AC, Metzler E, Zhang Y, Francis MM. Effects of 12-month, double-blind N-acetyl cysteine on symptoms, cognition and brain morphology in early phase schizophrenia spectrum disorders. Schizophr Res. 2018 Sep;199:395-402. doi: 10.1016/j.schres.2018.03.012. Epub 2018 Mar 24.
- Stavro K, Pelletier J, Potvin S. Widespread and sustained cognitive deficits in alcoholism: a meta-analysis. Addict Biol. 2013 Mar;18(2):203-13. doi: 10.1111/j.1369-1600.2011.00418.x. Epub 2012 Jan 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Juomakäyttäytyminen
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Alkoholin juominen
- Alkoholismi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Suojaavat aineet
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Vastalääkkeet
- Free Radical Scavengers
- Odottajat
- Asetyylikysteiini
- N-monoasetyylikystiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0000 (Centre for care Science, KI, Norrbacka Eugeniastiftelsen)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .