- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04964843
En studie av NAC for AUD (NAC)
En pilotstudie av N-acetylcystein for alkoholbruksforstyrrelse
Denne foreslåtte pilotstudien tar sikte på å vurdere effekten av N-acetylcystein (NAC) på alkoholbruksforstyrrelser (AUD). Til tross for lovende foreløpig forskning, har ingen undersøkelser hittil fokusert på NAC med alkoholbruk som hovedmål eller på individer som spesifikt søker behandling for AUD. Det foreliggende forslaget er en 7-ukers randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 3000 mg NAC med opptil 50 deltakere (25 NAC, 25 placebo).
Hovedmålet med den nåværende studien er å etablere gjennomførbarhet, frafallsrate og estimere standardavviket til utfallsmålene for å estimere den nødvendige prøven for en fulldrevet klinisk studie og for å avgrense de endelige målene for bruk i den fulldrevne kliniske studien. prøve. I tillegg vil denne studien utforske det foreløpige effektsignalet til NAC.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alkoholmisbruk er ansvarlig for 1 av 10 dødsfall blant voksne i yrkesaktiv alder i USA og koster ~249 milliarder dollar årlig. For tiden godkjente medisiner for alkoholbruksforstyrrelse (AUD) har kun liten til middels effekt på drikking, med estimater som indikerer at 12 til 20 drikkere må behandles for at en av dem skal dra nytte av de to ledende medisinene, acamprosat og naltrekson. Mange pasienter har derfor ikke nytte av dagens farmakoterapier for AUD.
N-acetylcystein (NAC) er en lovende farmakoterapi som er godt tolerert, trygg og viser foreløpige bevis for en rekke psykiatriske og nevrologiske lidelser. NAC er tilgjengelig over disk, har blitt brukt over hele verden for en rekke forhold, spesielt for sin 1985 FDA-godkjente bruk som en motgift mot paracetamol overdose.
NAC-doseringen ble valgt ettersom de fleste tidligere studier innen avhengighet har brukt 2400-3000mg og til og med studier opp til 3600mg har funnet at den ble godt tolerert. Mange studier med doser i dette området oppnådde klinisk signifikante forbedringer, inkludert en studie av NAC for røykeslutt som brukte 3000 mg. 7 uker ble valgt i stedet for 12 uker eller lengre varighet fordi dette er innenfor rekkevidden av tidligere kliniske studier av NAC (de fleste er 8-12 uker) og passer for målene for denne pilotforsøket som søker å etablere gjennomførbarhet og prøvestørrelse for en større klinisk utprøving. Det er utenfor hovedmålene med denne studien og ressursene til teamet å søke langsiktige resultater (f.eks. drikke ved 6 måneder; https://www.fda.gov/media/91222/download).
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Større enn eller lik 18 år
- Oppfyller DSM-V-kriteriene for alkoholbruksforstyrrelse på SCID-5
- MHS Healthcare Begunstiget
MERK. Mens vi rekrutterer eksplisitt fra Addiction Treatment Services (ATS) pasientpopulasjonen, krever vi ikke at de for tiden mottar behandling ved ATS. For deltakere som ikke er i omsorg for øyeblikket, vil vi gi dem ressurser til å forfølge psykoterapi mens de er engasjert i vår studie som beskrevet i intervjubehandlingsspørsmålene og ressursdokumentet for fysisk og psykisk helse.
Ekskluderingskriterier:
- Livstids klinisk diagnose av schizofreni eller bipolar lidelse
- Får for tiden medisiner for behandling av alkoholmisbruk, inkludert oral eller injiserbar naltrekson (ReVia, Vivitrol), disulfiram (Antabus) og acamprosat (Campral).
- Svangerskap
- Mangel på engelsk flyt tilstrekkelig til å gjennomføre studietiltak.
- Prøver å bli gravid i løpet av de neste 4 månedene.
- Innlagt på sykehus på grunn av alkoholbruk de siste 12 månedene.
- Historie med anfall eller delirium tremens.
- Historie med leversykdom
- Diagnose av en nevrokognitiv lidelse (f.eks. demens, Alzheimers, mental retardasjon).
- Personer som aldri ble registrert i avhengighetsbehandlingstjenester
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: N-acetylcystein
25 deltakere tilfeldig valgt ut til å motta 1500 milligram oral n-acetylcystein to ganger daglig i 7 uker.
|
N-acetylcystein er en FDA-godkjent medisin som brukes til å behandle acetaminophen overdose.
|
Placebo komparator: Placebo
25 deltakere tilfeldig valgt ut til å motta placebo to ganger daglig i 7 uker.
|
Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i totalt antall drikkedager
Tidsramme: 7 uker
|
Endring i totalt antall drikkedager vil bli vurdert med tidslinjen Følg tilbake alkoholbruk vurdering
|
7 uker
|
Endring i drikke per drikkedag
Tidsramme: 7 uker
|
Endring i drikke per drikkedag vil bli vurdert med Timeline Follow Back alkoholbruk vurdering
|
7 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i alkoholsignalreaktivitet
Tidsramme: 7 uker
|
Endring i alkoholsignal-reaktivitet vil bli vurdert med en oppgave der deltakerne blir utsatt for stimuli assosiert med alkohol
|
7 uker
|
Endring i etterspørsel etter alkohol
Tidsramme: 7 uker
|
Endring i alkoholetterspørsel vil bli vurdert med alkoholkjøpsoppgaven
|
7 uker
|
Endring i alkoholtrang
Tidsramme: 7 uker
|
Endring i alkoholtrang vil bli vurdert med Penn Alcohol Craving Scale, et 5-elements mål på sug etter alkohol den siste uken.
Poeng varierer fra 0 til 30, høyere poengsum indikerer mer alkoholtrang.
|
7 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i responshemming
Tidsramme: 7 uker
|
Endring i responshemming vil bli vurdert med stoppsignaloppgaven.
|
7 uker
|
Endring i arbeidsminne
Tidsramme: 7 uker
|
Endring i arbeidsminne vil bli vurdert med N-ryggoppgaven (2 tilbake og 3 tilbake)
|
7 uker
|
Endring i eksekutiv funksjon
Tidsramme: 7 uker
|
Endring i utøvende funksjon vil bli vurdert med Trail Making Task
|
7 uker
|
Endring i depresjonssymptomer
Tidsramme: 7 uker
|
Endring i depresjonssymptomer vil bli vurdert med Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), et 10-elements spørreskjema som vurderer depresjonssymptomer.
Poeng varierer fra 0-60, høyere score indikerer flere depresjonssymptomer
|
7 uker
|
Endring i angstsymptomer
Tidsramme: 7 uker
|
Endring i angstsymptomer vil bli vurdert med Generalized Anxiety Disorder Screener (GAD-7), et 7-elements selvrapporteringstiltak som vurderer symptomer på generalisert angst.
Poeng varierer fra 0-21, høyere score indikerer flere angstsymptomer.
|
7 uker
|
Endring i angstsymptomer
Tidsramme: 7 uker
|
Endring i angstsymptomer vil bli vurdert med Social Interaction Anxiety Scale (SIAS-6), et 6-element mål på sosial interaksjonsangst.
Poeng varierer fra 0-24 hvor høyere score indikerer høyere angst.
|
7 uker
|
Endring i angstsymptomer
Tidsramme: 7 uker
|
Endring i angstsymptomer vil bli vurdert med Social Phobia Scale (SPS-6), et 6-element mål for sosial fobiangst.
Poeng varierer fra 0-24 hvor høyere score indikerer høyere angst.
|
7 uker
|
Endring i totalt antall dager med marihuanabruk
Tidsramme: 7 uker
|
Endring i totalt antall dager med marihuanabruk vil bli vurdert med tidslinjen Følg tilbake marihuanabruksvurdering i undergruppen av individer som bruker marihuana.
|
7 uker
|
Endring i totalt antall dager med sigarettbruk
Tidsramme: 7 uker
|
Endring i totalt antall sigarettbruksdager vil bli vurdert med tidslinjen Følg tilbake sigarettbruksvurderingen i undergruppen av personer som bruker sigaretter.
|
7 uker
|
Endring i sigaretter per dag
Tidsramme: 7 uker
|
Endring i sigaretter per dag vil bli vurdert med Timeline Follow Back-sigarettbruksvurderingen i undergruppen av individer som bruker sigaretter.
|
7 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Dean O, Giorlando F, Berk M. N-acetylcysteine in psychiatry: current therapeutic evidence and potential mechanisms of action. J Psychiatry Neurosci. 2011 Mar;36(2):78-86. doi: 10.1503/jpn.100057.
- Gray KM, Carpenter MJ, Baker NL, DeSantis SM, Kryway E, Hartwell KJ, McRae-Clark AL, Brady KT. A double-blind randomized controlled trial of N-acetylcysteine in cannabis-dependent adolescents. Am J Psychiatry. 2012 Aug;169(8):805-12. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.12010055. Erratum In: Am J Psychiatry. 2012 Aug 1;169(8):869.
- Jonas DE, Amick HR, Feltner C, Bobashev G, Thomas K, Wines R, Kim MM, Shanahan E, Gass CE, Rowe CJ, Garbutt JC. Pharmacotherapy for adults with alcohol use disorders in outpatient settings: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2014 May 14;311(18):1889-900. doi: 10.1001/jama.2014.3628.
- Schneider R Jr, Santos CF, Clarimundo V, Dalmaz C, Elisabetsky E, Gomez R. N-acetylcysteine prevents behavioral and biochemical changes induced by alcohol cessation in rats. Alcohol. 2015 May;49(3):259-63. doi: 10.1016/j.alcohol.2015.01.009. Epub 2015 Feb 13.
- Fernandes BS, Dean OM, Dodd S, Malhi GS, Berk M. N-Acetylcysteine in depressive symptoms and functionality: a systematic review and meta-analysis. J Clin Psychiatry. 2016 Apr;77(4):e457-66. doi: 10.4088/JCP.15r09984.
- Stahre M, Roeber J, Kanny D, Brewer RD, Zhang X. Contribution of excessive alcohol consumption to deaths and years of potential life lost in the United States. Prev Chronic Dis. 2014 Jun 26;11:E109. doi: 10.5888/pcd11.130293.
- Minarini A, Ferrari S, Galletti M, Giambalvo N, Perrone D, Rioli G, Galeazzi GM. N-acetylcysteine in the treatment of psychiatric disorders: current status and future prospects. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2017 Mar;13(3):279-292. doi: 10.1080/17425255.2017.1251580. Epub 2016 Nov 2.
- Burnett EJ, Chandler LJ, Trantham-Davidson H. Glutamatergic plasticity and alcohol dependence-induced alterations in reward, affect and cognition. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016 Feb 4;65:309-20. doi: 10.1016/j.pnpbp.2015.08.012. Epub 2015 Sep 1.
- Legastelois R, Botia B, Coune F, Jeanblanc J, Naassila M. Deciphering the relationship between vulnerability to ethanol-induced behavioral sensitization and ethanol consumption in outbred mice. Addict Biol. 2014 Mar;19(2):210-24. doi: 10.1111/adb.12104. Epub 2013 Oct 29.
- Morais-Silva G, Alves GC, Marin MT. N-acetylcysteine treatment blocks the development of ethanol-induced behavioural sensitization and related DeltaFosB alterations. Neuropharmacology. 2016 Nov;110(Pt A):135-142. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.07.009. Epub 2016 Jul 9.
- Reyes RC, Cittolin-Santos GF, Kim JE, Won SJ, Brennan-Minnella AM, Katz M, Glass GA, Swanson RA. Neuronal Glutathione Content and Antioxidant Capacity can be Normalized In Situ by N-acetyl Cysteine Concentrations Attained in Human Cerebrospinal Fluid. Neurotherapeutics. 2016 Jan;13(1):217-25. doi: 10.1007/s13311-015-0404-4. Erratum In: Neurotherapeutics. 2016 Jan;13(1):239.
- Lebourgeois S, Gonzalez-Marin MC, Jeanblanc J, Naassila M, Vilpoux C. Effect of N-acetylcysteine on motivation, seeking and relapse to ethanol self-administration. Addict Biol. 2018 Mar;23(2):643-652. doi: 10.1111/adb.12521. Epub 2017 May 30.
- Quintanilla ME, Rivera-Meza M, Berrios-Carcamo P, Salinas-Luypaert C, Herrera-Marschitz M, Israel Y. Beyond the "First Hit": Marked Inhibition by N-Acetyl Cysteine of Chronic Ethanol Intake But Not of Early Ethanol Intake. Parallel Effects on Ethanol-Induced Saccharin Motivation. Alcohol Clin Exp Res. 2016 May;40(5):1044-51. doi: 10.1111/acer.13031. Epub 2016 Apr 8.
- Schneider R Jr, Bandiera S, Souza DG, Bellaver B, Caletti G, Quincozes-Santos A, Elisabetsky E, Gomez R. N-acetylcysteine Prevents Alcohol Related Neuroinflammation in Rats. Neurochem Res. 2017 Aug;42(8):2135-2141. doi: 10.1007/s11064-017-2218-8. Epub 2017 Mar 16.
- Morley KC, Baillie A, Van Den Brink W, Chitty KE, Brady K, Back SE, Seth D, Sutherland G, Leggio L, Haber PS. N-acetyl cysteine in the treatment of alcohol use disorder in patients with liver disease: Rationale for further research. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Aug;27(8):667-675. doi: 10.1080/13543784.2018.1501471. Epub 2018 Aug 1.
- Squeglia LM, Baker NL, McClure EA, Tomko RL, Adisetiyo V, Gray KM. Alcohol use during a trial of N-acetylcysteine for adolescent marijuana cessation. Addict Behav. 2016 Dec;63:172-7. doi: 10.1016/j.addbeh.2016.08.001. Epub 2016 Aug 4.
- Squeglia LM, Tomko RL, Baker NL, McClure EA, Book GA, Gray KM. The effect of N-acetylcysteine on alcohol use during a cannabis cessation trial. Drug Alcohol Depend. 2018 Apr 1;185:17-22. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2017.12.005. Epub 2018 Feb 1.
- Gray KM, Sonne SC, McClure EA, Ghitza UE, Matthews AG, McRae-Clark AL, Carroll KM, Potter JS, Wiest K, Mooney LJ, Hasson A, Walsh SL, Lofwall MR, Babalonis S, Lindblad RW, Sparenborg S, Wahle A, King JS, Baker NL, Tomko RL, Haynes LF, Vandrey RG, Levin FR. A randomized placebo-controlled trial of N-acetylcysteine for cannabis use disorder in adults. Drug Alcohol Depend. 2017 Aug 1;177:249-257. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2017.04.020. Epub 2017 Jun 10.
- LaRowe SD, Kalivas PW, Nicholas JS, Randall PK, Mardikian PN, Malcolm RJ. A double-blind placebo-controlled trial of N-acetylcysteine in the treatment of cocaine dependence. Am J Addict. 2013 Sep-Oct;22(5):443-52. doi: 10.1111/j.1521-0391.2013.12034.x. Epub 2013 May 15.
- Costa DLC, Diniz JB, Requena G, Joaquim MA, Pittenger C, Bloch MH, Miguel EC, Shavitt RG. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of N-Acetylcysteine Augmentation for Treatment-Resistant Obsessive-Compulsive Disorder. J Clin Psychiatry. 2017 Jul;78(7):e766-e773. doi: 10.4088/JCP.16m11101.
- Sinha R, Fox HC, Hong KI, Hansen J, Tuit K, Kreek MJ. Effects of adrenal sensitivity, stress- and cue-induced craving, and anxiety on subsequent alcohol relapse and treatment outcomes. Arch Gen Psychiatry. 2011 Sep;68(9):942-52. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.49. Epub 2011 May 2.
- Schulte MHJ, Wiers RW, Boendermaker WJ, Goudriaan AE, van den Brink W, van Deursen DS, Friese M, Brede E, Waters AJ. The effect of N-acetylcysteine and working memory training on cocaine use, craving and inhibition in regular cocaine users: correspondence of lab assessments and Ecological Momentary Assessment. Addict Behav. 2018 Apr;79:24-31. doi: 10.1016/j.addbeh.2017.11.044. Epub 2017 Dec 11.
- Levi Bolin B, Alcorn JL 3rd, Lile JA, Rush CR, Rayapati AO, Hays LR, Stoops WW. N-Acetylcysteine reduces cocaine-cue attentional bias and differentially alters cocaine self-administration based on dosing order. Drug Alcohol Depend. 2017 Sep 1;178:452-460. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2017.05.039. Epub 2017 Jun 29.
- Breier A, Liffick E, Hummer TA, Vohs JL, Yang Z, Mehdiyoun NF, Visco AC, Metzler E, Zhang Y, Francis MM. Effects of 12-month, double-blind N-acetyl cysteine on symptoms, cognition and brain morphology in early phase schizophrenia spectrum disorders. Schizophr Res. 2018 Sep;199:395-402. doi: 10.1016/j.schres.2018.03.012. Epub 2018 Mar 24.
- Stavro K, Pelletier J, Potvin S. Widespread and sustained cognitive deficits in alcoholism: a meta-analysis. Addict Biol. 2013 Mar;18(2):203-13. doi: 10.1111/j.1369-1600.2011.00418.x. Epub 2012 Jan 20.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kjemisk-induserte lidelser
- Drikkeatferd
- Alkoholrelaterte lidelser
- Stoffrelaterte lidelser
- Alkoholdrikking
- Alkoholisme
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Beskyttende agenter
- Luftveismidler
- Antioksidanter
- Motgift
- Free Radical Scavengers
- Expektoranter
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Andre studie-ID-numre
- 0000 (Centre for care Science, KI, Norrbacka Eugeniastiftelsen)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
West Penn Allegheny Health SystemFullførtAstma | Allergisk rhinittForente stater
-
Universidade Estadual de LondrinaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Coordination...FullførtSunn | Kroppssammensetning
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia