Uni ja emotionaalinen reaktiivisuus alkoholinkäyttöhäiriössä (SEAS)

ERITYISET TAVOITTEET Alkoholinkäyttöhäiriö (AUD) on monitahoinen, krooninen uusiutuva häiriö, josta kärsii 9,8 miljoonaa miestä ja 5,3 miljoonaa naista Yhdysvalloissa.4 Nykyiset hoitomenetelmät ovat saavuttaneet vain rajallista menestystä uusiutumisen estämisessä,5 vaikka AUD:n unta parantavan lääkehoidon on äskettäin osoitettu auttavan ylläpitämään raittiutta.6-9 Moniulotteisiin reitteihin kohdistaminen voi tehokkaammin hoitaa AUD:ta ja estää uusiutumisen kuin yksittäisiin reitteihin kohdistaminen. Tässä tutkijamme pyrkivät tutkimaan yhteyksiä kahden AUD:n ja uusiutumisen kannalta tärkeän tekijän välillä: muuttunut uni, erityisesti nopea silmän liike (REM) uni ja huono tunteiden säätely.

Krooninen alkoholinkäyttö liittyy unen jatkuvuuden ja rakenteen häiriintymiseen, mikä vaikuttaa terveyteen liittyvään elämänlaatuun ja edistää uusiutumista.10 Polysomnografiset (PSG) tutkimukset osoittavat parannuksia pidennetyllä raittiudella, mutta uni ei aina palaa normaalille tasolle. unihäiriöt ennustavat uusiutumista.11-13 Tutkijamme ja muut ovat osoittaneet, että REM-uni on jatkuvasti korkeampi toipuvilla AUD-potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin (CTL), mikä viittaa kroonisiin muutoksiin REM-unen homeostaasissa, 2, 10, 13, 14, jotka ovat todennäköisesti sopeutumattomia. Tärkeää on, että REM-unen liiallinen kesto ja intensiteetti (korkea REM-paine) ennustavat uusiutumista.15,16 Huomio on enimmäkseen keskittynyt unen jatkuvuuteen ja hitaan aallon unimittauksiin AUD:n palautumisessa. Ylimääräisen REM-unen toiminnallinen merkitys AUD:ssa ymmärretään huonosti.

Tutkijamme ja muut1,17,18 ovat myös havainneet, että AUD-henkilöillä on puutteita tunteiden säätelyssä, mukaan lukien affektiivinen litistyminen ja mesokortikolimbinen hyporesponsiivisuus emotionaalisiin ärsykkeisiin (ts. vaimentunut emotionaalinen reaktiivisuus), jotka lisäävät himoa ja uusiutumista.19,20 Uusi kirjallisuus yhdistää REM-uni hermoston tunteiden säätelyyn.21-26 Ehdotettu homeostaattinen malli26 olettaa, että REM-unen ainutlaatuinen neurobiologia (esim. kolinerginen aktivaatio yhdistettynä adrenergiseen suppressioon) mahdollistaa sen roolin seuraavan päivän mukautuvan emotionaalisen toiminnan edistämisessä. Tämän mallin tueksi REM-unen selektiivinen vähentäminen terveillä koehenkilöillä johtaa seuraavan päivän ylireaktiivisuuteen tunneärsykkeisiin.27 Myös alempi prefrontaalinen gamma (30-40 Hz) elektroenkefalografinen (EEG) aktiivisuus REM-unessa, vähentyneen keskusadrenergisen aktiivisuuden indeksointi,28 liittyy sopivampaan reaktiivisuuteen tunteiden kanssa, amygdala (AMYG) -aktiivisuuden vähenemiseen ja ventromediaalisen prefrontaalisen aivokuoren (vmPFC) toiminnan lisääntymiseen. yhteys seuraavana päivänä.29 Pilottitietomme viittaavat siihen, että keskusadrenerginen aktiivisuus ei tukahdu tehokkaasti REM-unessa (korkeampi frontaalinen gamma), mikä viittaa siihen, että REM-unen ja tunteiden uudelleenkalibrointilinkki ei toimi AUD:ssa.

Siksi tutkijamme ehdottavat tässä, että toipuvien AUD-potilaiden REM-uni on huonosti sopeutunut tunteiden säätelyyn, mikä vaikuttaa tunteiden käsittelyn hermopolkuihin ja myötävaikuttaa heidän huonoon tunteiden säätelyyn. Baker ja Műller-Oehring yhdistävät asiantuntemuksensa AUD-, uni-, fMRI- ja tunnetutkimuksessa ja käyttävät uutta kokeellista subjektin sisäistä, vastapainotettua suunnittelua kahdella kokeellisella ehdolla: keskeytymätön uni ja selektiivinen REM-unen vähentäminen, joita seuraa aamuinen fMRI-skannaus. . Tutkijamme tutkivat unen PSG-mittausten, erityisesti REM-unen, ja seuraavan päivän emotionaalisen toiminnan (fMRI) välisiä yhteyksiä AUD-potilailla, jotka ovat pidättäytyneet yli 6 kuukautta, verrattuna iän ja sukupuolen mukaan vastaaviin CTL:iin. Tutkijamme arvioivat myös, liittyykö se, missä määrin AUD-henkilöt osoittavat kykyä normalisoida hermoston emotionaalista säätelyä REM-unen vähentämishaasteen jälkeen, tunteiden reaktiivisuuden, säätelykyvyn ja himon tasojen käyttäytymismittareiden normalisoitumiseen.

Tavoite 1: Keskeytymätön uni: Määritä unen ja seuraavan päivän hermoston emotionaalisen toiminnan välinen suhde AUD:ssa. Hypoteesi (H)1: (a) CTL:ään verrattuna AUD:lla on huonompi unen laatu (lyhyempi unen kesto, enemmän heräämisiä) ja liioiteltuja REM-uniominaisuuksia (ylimääräinen kesto ja intensiteetti [silmän liikkeiden määrä]) ja (b) tylsistynyt seuraavaksi -päivän negatiivinen emotionaalinen sävy, joka määritellään heikentyneeksi hermostoreaktiivisuudeksi emotionaaliseen sisältöön (pysähtynyt mesolimbinen vaste ja vähemmän toiminnallinen yhteys tunneverkostojen välillä [amygdala-PFC]), H2: Korkeampi REM-uni prefrontaalinen gamma (>30 Hz) EEG-aktiivisuus ennustaa heikentynyttä seuraavana päivänä mPFC sitoutuminen ja amygdalan ylhäältä alas ohjaus AUD:ssa ja CTL:ssä.

Tavoite 2: REM-unihäiriöt: Selvitä kokeellisen REM-unen vähentämisen suorat vaikutukset seuraavan päivän hermoston emotionaaliseen toimintaan AUD:ssa. H3: AUD:ssa ja CTL:ssä spesifinen REM-unen vähentäminen lisää seuraavan päivän tunnereaktiivisuutta ja amygdala-PFC toiminnallista yhteyttä suhteessa keskeytymättömään uneen. H4: REM-unen vähentämisen jälkeen seuraavan päivän emotionaalinen herkkyys ja amygdala-PFC-toiminnallinen yhteys ALC:ssä ovat samanlaisia ​​kuin CTL:ssä keskeytymättömän unen jälkeen. H5: AUD:ssa tunnejärjestelmän suurempi herkkyys REM-unimanipulaatiolle (ts. tunteiden reaktiivisuuden suurempi lisääntyminen suhteessa keskeytymättömään unitilaan), liittyy parempiin käyttäytymismittauksiin tunnereaktiivisuuden ja fMRI-tehtävien säätelyn sekä vähentyneen himon kanssa.

Yhdessä nämä tutkimukset voivat edistää ymmärrystä mekaanisista yhteyksistä uniprosessien ja tunneaivojen toiminnan välillä AUD:ssa. Havainnot kertovat R01-sovelluksesta, jonka tarkoituksena on tutkia unen manipuloinnin vaikutuksia keinona palauttaa hermoston tunteiden säätelypiirit uusiutumisen ehkäisemiseksi.

TUTKIMUSSTRATEGIA 2. Merkitys Alkoholinkäyttöhäiriö (AUD) on monimutkainen ja multideterministinen krooninen uusiutuva sairaus, josta kärsii 9,8 miljoonaa miestä ja 5,3 miljoonaa naista Yhdysvalloissa.4 Maailmanlaajuisesti AUD on yleisin kaikista päihdehäiriöistä, ja siihen liittyy huomattavia kustannuksia. terveydenhuoltojärjestelmään ja yhteiskuntaan tuottavuuden menetyksen, loukkaantumisen, varhaiseläkkeelle jäämisen ja kuolleisuuden vuoksi. Vuonna 2010 liiallisen alkoholin käytön kustannukset olivat Yhdysvalloissa 249 miljardia dollaria. 31 Remissiot ovat alhaiset, ja alle 50 % AUD-potilaista saavuttaa remission usean vuoden seurannan jälkeen. Uusiutumisen kierteen katkaiseminen on nykyisten farmakologisten ja muiden hoitomenetelmien kriittinen tavoite, mutta vain rajoitetulla menestyksellä. Unihäiriöt ovat kaikkialla AUD-potilailla ja jatkuvat vuosia raittiina; se liittyy huonoon elämänlaatuun, psykososiaalisiin ongelmiin, itsemurha-ajatuksiin ja uusiutumisen riskiin.33,34 Ei tiedetä, kuinka unihäiriöt lisäävät uusiutumisriskiä, ​​ja olemassa olevat unettomuuteen kohdistuvat hoidot eivät välttämättä vähennä uusiutumista, vaikka ne parantavatkin toimintaa.33 Itse asiassa AUD:n häiriintyneen unen monien aspektien toiminnallinen merkitys on edelleen epäselvä. On tarpeen paljastaa psykofysiologisia prosesseja, jotka yhdistävät unihäiriöt ja uusiutumisen, jotka voivat olla AUD-hoidon kohteita. Tämän ehdotuksen merkitys on unen fysiologian ja hermoston tunteiden säätelypolkujen yhdistetyssä tutkimuksessa sen määrittämiseksi, onko REM-uni-emotionaalinen säätelylinkki toimintahäiriö AUD:ssa. Löydökset auttavat tulevaa R01-ehdotusta valjastaa unen voima palauttamaan emotionaalinen tasapaino, vähentämään uusiutumista ja parantamaan AUD:n hallintaa.

Keskity REM-uneen pidättyvässä AUD-tilassa. Huono uni on yleistä AUD:ssa juomisen, akuutin vieroitusjakson, subakuutin ja kroonisen raittiuden aikana.13 Unihäiriöt voivat jatkua vuosia raittiin asti, jolloin unen alkamislatenssi on pitkä, unen pirstoutuminen ja huomattavia poikkeavuuksia polysomnografisissa (PSG) hitaan aallon unen (SWS) ja REM-unien mittauksissa. Kaksi pitkittäistutkimusta osoitti puutteita SWS:ssä ja ylimääräistä REM-unia varhaisessa raittiudessa, joka jatkui raittiina,13,35 ja ylimääräinen REM-uni jopa 27 kuukauden iässä.13 Tutkijamme osoittivat myös ylimääräistä REM-uni (pilottitiedot) AUDissa, jota tutkittiin 2 vuoden ajan raittiina verrattuna vastaaviin kontrolleihin,2 tukee muita.36-38 REM-unierot eivät liittyneet raittiuden päivien määrään, mikä viittaa siihen, että tämä unihäiriö ei ole alkoholin vieroituksesta johtuva rebound-ilmiö, vaan se voi heijastaa alkoholin aiheuttamia muutoksia neurobiologisissa uniprosesseissa.10 Liiallinen REM-uni heijastaa siis todennäköisesti epäterveellistä tilaa, joka on sopeutumaton. Lisääntynyt REM-unipaine (enemmän REM-unitiheyttä, lyhyempi REM-unen latenssi ja/tai enemmän REM-uni) ennustaa uusiutumisen (tarkisteltu luvussa 39): Lisääntynyt "REM-paine" vastaanottohetkellä ennusti uusiutumisen 80 %:lla AUD:sta 3 kuukauden seurannassa .16 Vastaavasti toiset havaitsivat lisääntyneen REM-paineen varhaisessa abstinensissa, jonka ennustettiin uusiutumista 6 kuukautta myöhemmin, 70 %:lla oikea luokittelu. Siten REM-unipoikkeavuudet (lisääntynyt REM-uni ja REM-tiheys), jotka käsitellään suurena REM-paineena, ovat ilmeisiä pitkään raittiina AUD:ssa ja ennustavat uusiutumista; REM-unihäiriöiden toiminnallinen merkitys AUD:ssa on kuitenkin huonosti ymmärretty. Tutkijamme olettavat, että tehoton REM-uneen liittyvä emotionaalinen säätely on yksi polku himoon ja uusiutumiseen.

Terve REM-uni ja tunteiden säätely. Uni on avain emotionaaliseen hyvinvointiin, ja sillä on mukautuva rooli päivittäisten tunteiden käsittelyssä (arvioitu 40, 41). Erityisesti REM-unella on ratkaiseva rooli tunnemodulaatiossa.21-26 REM-unen aikana selektiivisesti aktivoituvat tunteisiin liittyvät aivoalueet, jotka osallistuvat tunteiden prosessoimiseen valveilla ollessa (esim. amygdala).42,43 REM-unen emotionaalisen homeostaasin hypoteesin mukaan REM-unen ainutlaatuinen neurobiologinen tila mahdollistaa sen, että se edistää mukautuvaa emotionaalista seuraavan päivän toimintaa.21 Tunteet voidaan irrottaa muistista REM-unen 44-47 aikana, ja REM-uni palvelee "tunteiden uudelleenkalibrointia" ja käynnistää aivojen keskeiset alueet ennen tunnekokemusta oikean reaktion varmistamiseksi.21 Näille kahdelle REM-unen oletetulle roolille on tukea käyttäytymistasoilla ja hermotasoilla.22,23,27,29,48 Yön häiriöttömän unen jälkeen subjektiivinen emotionaalinen reaktiivisuus ja amygdalareaktiivisuus aiemmin kohdattuihin (ennen unta) tunneärsykkeisiin väheni ja amygdalan ja ventromediaalisen prefrontaalisen aivokuoren välinen yhteys lisääntyi.29 Sitä vastoin amygdala-reaktiivisuus emotionaalisiin ärsykkeisiin lisääntyi valveillaolopäivän aikana verrattuna ensimmäiseen kohtaamiseen (aamu). Tärkeää on, että osallistujat, joilla oli alhaisin REM-uni korkeataajuinen prefrontaalinen gamma-EEG-aktiivisuus (validoitu epäsuora keskusadrenergisen aktiivisuuden markkeri28,49-51), osoittivat suurinta tunnereaktiivisuuden laskua yön yli. Tämä vaikutus oli spesifinen gammataajuudelle, frontaalialueille ja REM-unelle.29 Myös selektiivinen REM-unen vähentäminen voimistaa terveiden koehenkilöiden käyttäytymis- ja hermoemotionaalista reaktiivisuutta visuaalisiin ärsykkeisiin.27 Nämä havainnot osoittavat terveen REM-unifysiologian merkityksen seuraavan päivän tunteiden säätelyssä. Suurin osa tutkimuksista on tehty terveillä yksilöillä, joilla on ehjä REM-unifysiologia. Tässä tutkijamme perustuvat nykyiseen teoriaan, joka tukee terveen REM-unien kausaalista vaikutusta tunteiden säätelyyn tutkiakseen AUD-suhteita. REM-unifysiologia muuttuu abstinentissa AUD:ssa, mutta ei tiedetä, vaikuttaako se epämukavaan tunteiden säätelyyn (eli onko sillä toiminnallisia seurauksia), ja se on tämän ehdotuksen painopiste.

Tunteiden säätely AUD:ssa. Tunteilla on rooli motivoivassa käyttäytymisessä. Alkoholilla on korkea vahvistava arvo, se voi muuttaa mielialaa ja väliaikaisesti lievittää ahdistuksen tunteita. Liialliseen krooniseen juomiseen liittyy monia emotionaalisia muutoksia, jotka vaihtelevat apatiasta ja emotionaalisesta tasaisuudesta emotionaalisen tiedon ymmärtämisen puutteeseen.18,52 Koobin riippuvuusmallin mukaan 53 toistuvaa juomis- ja vieroitusjaksoa johtavat aivojärjestelmien allostaattiseen alasäätelyyn, joka ylläpitää emotionaalista sävyä, mikä johtaa sitten negatiivisen tunnetilan kierteeseen ja lisääntyneeseen helpotuksesta johtuvaan juomiseen. Nämä negatiiviset tunnetilat jatkuvat raittiudessa.54 Näin ollen AUD55-61:ssä havaitaan usein tunteiden käsittelyn puutteita, joihin liittyy erityisiä poikkeavuuksia tunteita säätelevien hermoverkkojen rakenteessa ja toiminnassa.62,63 Neuroanatomisesti vahvistavat ja palkitsevat alkoholivaikutukset välittyvät dopaminergisten ja glutamatergisten projektioiden kautta mesolimbisessa kortikostriataalijärjestelmässä, joka on peräisin keskiaivosolmukkeista ja liittyy limbiseen järjestelmään nucleus accumbensin, amygdalan ja hippokampuksen kautta sekä cortex-prefrontaaliin. 64,65 Prefrontaalisten alueiden puutteet vaikuttavat tunnetilojen korkeamman asteen (ylhäältä alas) käsittelyyn. AUD (suhteessa CTL:ään) osoittaa vähemmän anteriorista cingulaattiaktivaatiota negatiivisten emotionaalisten ilmeiden dekoodauksen aikana. Tutkijamme havaitsivat alhaista prefrontaalista aktivaatiota positiiviseen emotionaaliseen sisältöön AUD:ssa (suhteessa CTL:ään), mikä lisäsi AUD:n frontaalisen valvontajärjestelmän alasäätelymallia, jopa positiivisten tunteiden osalta. Siten prefrontaalisilla alueilla on rooli tunteisiin liittyvän käyttäytymisen säätelyssä66 ja niiden osallistuminen on käänteisessä suhteessa amygdala-aktiivisuuteen.67 On todennäköistä, että AUD:n emotionaaliset heikentymät johtuvat häiriöttömästä prefrontaali-amygdala-piiristä - samasta piiristä, joka liittyy REM-uni emotionaaliseen homeostaasiin. AUD:n epätasapainoinen REM-uni (ylimääräinen REM-uni; liialliset REM-ominaisuudet; korkea REM-gamma-prefrontaalinen EEG-aktiivisuus) (pilottitiedot) voi edistää emotionaalisen homeostaasin epätasapainoa, joka liittyy heikentyneeseen prefrontaalisen amygdala-sääntelyyn.

Tunne- ja palkitsemisjärjestelmät ovat tiiviissä vuorovaikutuksessa.68. Kannustavat ärsykkeet herättävät lähestymistapakäyttäytymistä. Alkoholin vihjeet saavat kannustavaa huomiota AUD:n (incentive salienence teoria69) kehityksen myötä ja voivat käynnistää juomiskäyttäytymisen ja vähentää negatiivisten tunteiden reagointikykyä.70 Kroonisen alkoholinkäytön yhteydessä esiintyvät neuroadaptaatiot (ventraalisen juovion palkitsemisen voimistuminen ja limbisten tunnereittien heikkeneminen18)53,71 ovat ratkaisevan tärkeitä AUD:n negatiiviselle tunnesävylle, mikä edistää lisääntynyttä himoa ja uusiutumista.1,17,18,63,72-75 Sukupuoliset erot. Miehet ja naiset käsittelevät tunteita eri tavalla.76,77 AUD-naisilla on 2–3 kertaa todennäköisemmin mielialahäiriöitä kuin miehillä, ja AUD-miehillä on kaksi kertaa todennäköisemmin epäsosiaalisia persoonallisuushäiriöitä.59 Sekä miesten että naisten AUD:lla on ylimääräinen REM-uni verrokkeihin verrattuna (taulukko 1).2 Ei tiedetä, toimiiko REM-uni-emotionaalinen reitti eri tavalla miehillä ja naisilla terveillä tai AUD-potilailla: tutkijamme tutkivat tätä mahdollisuutta, mikä voi johtaa näkemyksiin siitä, mikä voi eri tavalla motivoida miehiä ja naisia ​​käyttämään alkoholia väärin.78-80 Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkijamme perustuvat kirjallisuuteen, joka osoittaa (1) ylimääräisen REM-unen ja (2) AUD:n tunteiden käsittelyn puutteen, jotka molemmat liittyvät uusiutumiseen. Tutkijamme tutkivat, johtaako maldaptiivinen REM-uni heikentyneeseen unesta riippuvaiseen tunteiden säätelyyn, mikä edistää emotionaalista epätasapainoa AUD-henkilöillä, jotka ovat alttiita tunnesäätelyvaikeuksille.

3. INNOVAATIO Innovaatioita on sekä teoreettisia että metodologisia. Innovaatiot ovat: (1) REM-uniominaisuuksien ja AUD:n emotionaalisen häiriön yhdistävien mekanismien arviointi. Tulokset voisivat edistää tutkimusta yksittäisten mekanististen reittien lisäksi kohti monitasoisia integroituja reittejä, mikä mahdollisesti johtaa uusiin interventioihin, joilla AUD muutetaan toistuvasta uusiutuvasta häiriöstä hoidettavaksi, hallittavaksi häiriöksi unen tunteiden modifikaatioiden avulla; (2) kokeellisen REM-unen vähentämisprotokollan uusi käyttö REM-unen mahdollisen roolin tutkimiseksi AUD:n tunnehäiriöissä.

4. LÄHESTYMISTAPA 4.1. Esitutkimukset. Kaksoisuni ja MRI-tutkimukset AUD:ssa. Tutkijat (Colrain, Baker) ovat tutkineet PSG:n unta ja aivojen rakennetta AUD:ssa ja vertailut CTL.2,81,82 PSG-tiedot esitetään taulukossa 1. AUD:lla oli enemmän heräämisiä, vaihe 1, vähemmän SWS:ää (erityisesti miehen AUD) ja enemmän REM:iä (mies ja nainen). REM-uni ei korreloi ajan kanssa edellisestä juomasta, mikä viittaa siihen, että REM-unen ylimäärä ei ole palautumisvaikutus alkoholin poistamisen jälkeen. Kuva 1 esittää etuosan EEG-tehoa REM-unessa. Korkeataajuinen gammateho oli suurempi AUD:ssa kuin CTL. Tutkijamme olettavat, että korkeampi REM-gamma (epäsuora adrenergisen aktiivisuuden merkkiaine, joka liittyy vähemmän tehokkaaseen REM-uni emotionaaliseen säätelyyn29) liittyy heikentyneeseen mPFC-sitoutumiseen ja amygdalan ylhäältä alas ohjaukseen AUD:ssa.

REM-uni ennustaa uusiutumisen. Toisessa AUD-otoksessa (n=21, 9 naista83,84), joita tutkittiin useilla PSG:llä kuuden toipumiskuukauden aikana, REM-uni oli yleensä korkeampi niillä, jotka myöhemmin uusiutuivat, mikä tukee kirjallisuutta.16,38 Nämä unitiedot osoittavat 1) epänormaalin REM-unen pidättäytymättömässä AUD:ssa (ylimäärä ja korkea REM-unen frontaalinen gammateho) ja 2) kokemuksemme PSG:n rekrytoinnista ja tutkimisesta AUD:ssa useiden käyntien aikana.

Tunteiden säätely AUD:ssa.1 Käyttämällä fMRI:tä MPI-Müller-Oehring löysi todisteita häiriöttömästä prefrontaalisesta tunteiden säätelyjärjestelmästä abstinentissa AUD:ssa (n=26). Kuvassa 2 (ylempi paneeli) ei näy keskiaivojen limbistä vastetta neutraalin värisanan Stroop-interferenssiin1 AUD:ssa ja CTL:ssä, mutta merkittävästi parannettu vaste alkoholi- ja tunnesanoihin AUD:ssa (mutta ei CTL:ssä). Päinvastainen kuvio tapahtui prefrontaalisen aktivoinnin kohdalla (alapaneeli): CTL aktivoi eturintaman kontrollialueita voittamaan tunteiden ja alkoholisanojen sisällöstä johtuvat häiriöt, mutta AUD osoitti tylsän dlPFC-vasteen. Tämä etuvalvontajärjestelmän alasäätely on avain AUD:n tunteiden säätelyn puutteeseen. Tutkijamme käyttävät tätä fMRI-tehtävää testatakseen, liittyykö AUD:n tunnehäiriöt häiriöttömään REM-uneen ja erityisesti lisääntyneeseen prefrontaaliseen gamma-EEG-aktiivisuuteen. Himo: Frontaalinen hypoaktivaatio yhdessä alkoholille herkistyneen keskiaivo-limbisen hyperaktivaation kanssa, joka oli päällekkäinen negatiivisten tunteiden kanssa, edustavat hermomekanismia, jonka kautta emotionaalinen häiriö voi johtaa alkoholin himoon. Vastaavasti AUD:ssa korkeampi alkoholinhimo korreloi korkeamman alkoholiin liittyvän mesolimbisen aktiivisuuden kanssa (r = 0,39, p = 0,025) ja heikentyneen tunteisiin liittyvän prefrontaalisen (dlPFC) aktiivisuuden kanssa (r = 0,45, pFDR-korjattu = 0,011). .1 Tunnereaktiivisuus AUD.17:ssä Kuva 3, ylempi paneeli: Alkoholi- ja tunnekuvien katseleminen fMRI:n aikana aktivoiduilla mesolimbis-kortikostriataalisilla alueilla, erityisesti parahippocampal gyus, amygdala, talamus, selkäjuovio, insula ja takaraivoalueet (ja fusiform kasvot FFA). Talamostriataalisten palkkioalueiden aktivointi limittyi tunne- ja alkoholikuviin, tarjoten hermotoiminnallisen linkin tunteiden ja palkkioiden käsittelyyn. Alempi paneeli: Verrattuna CTL:ään, AUD osoitti tylsistynyttä eriste- ja PFC-reaktiivisuutta tunteisiin, vaikka ne käsittelivät selvästi tunnekasvoja (esim. aktivoitu fusiform kasvoalue, parahippokampus ja kielialueet, jopa enemmän kuin CTL:ssä). Himo: AUD:ssa himo korreloi alkoholikuvien suuremman striataalisen aktiivisuuden kanssa (Rho = 0,71, p = 0,048); Katso myös 85. Nämä tehtäväaktivoidut fMRI-pilottitiedot osoittavat, että 1) päällekkäiset alkoholi-emotionaaliset aivojärjestelmät AUD:ssa, 2) huono etuosan ylhäältä alas tunteiden säätely ja muuttunut mesolimbinen tunnereaktiivisuus ovat mahdollisia polkuja himoon ja uusiutumiseen.