Schlaf und emotionale Reaktivität bei Alkoholkonsumstörungen (SEAS)

SPEZIFISCHE ZIELE Alkoholkonsumstörung (AUD) ist eine vielschichtige, chronisch rezidivierende Störung, an der 9,8 Millionen Männer und 5,3 Millionen Frauen in den Vereinigten Staaten leiden.4 Gegenwärtige Behandlungsansätze haben nur begrenzten Erfolg bei der Rückfallprävention,5 obwohl kürzlich gezeigt wurde, dass eine Pharmakotherapie, die den Schlaf bei AUD verbessert, hilft, die Abstinenz aufrechtzuerhalten.6-9 Das Zielen auf multidimensionale Signalwege kann AUD effektiver behandeln und einen Rückfall verhindern als das Zielen auf einzelne Signalwege. Hier wollen unsere Forscher Zusammenhänge zwischen zwei Faktoren untersuchen, die bei AUD und Rückfällen wichtig sind: veränderter Schlaf, insbesondere REM-Schlaf (Rapid Eye Movement) und schlechte Emotionsregulation.

Chronischer Alkoholkonsum ist mit einer gestörten Schlafkontinuität und -struktur verbunden, die sich auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität auswirken und zu Rückfällen beitragen.10 Polysomnographische (PSG) Studien zeigen Verbesserungen bei längerer Abstinenz, jedoch kehrt der Schlaf nicht immer auf ein normales Niveau zurück Schlafveränderungen sind Prädiktoren für einen Rückfall.11-13 Unsere Forscher und andere haben gezeigt, dass der REM-Schlaf bei sich erholenden AUD-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollen (CTL) dauerhaft höher ist, was auf chronische Veränderungen der REM-Schlaf-Homöostase hindeutet,2,10,13,14 die wahrscheinlich maladaptiv sind. Wichtig ist, dass übermäßige Dauer und Intensität des REM-Schlafs (hoher REM-Druck) Prädiktoren für einen Rückfall sind.15,16 Die Aufmerksamkeit hat sich hauptsächlich auf Schlafkontinuität und langsame Schlafphasen bei der AUD-Erholung konzentriert. Die funktionelle Bedeutung von übermäßigem REM-Schlaf bei AUD ist kaum bekannt.

Unsere Forscher und andere1,17,18 haben auch festgestellt, dass AUD-Personen Defizite in der Emotionsregulation aufweisen, einschließlich affektiver Abflachung und mesokortikolimbischer Hyporeaktivität auf emotionale Reize (d.h. gedämpfte emotionale Reaktivität), die zu erhöhtem Verlangen und Rückfällen beitragen.19,20 Eine neu entstehende Literatur verbindet den REM-Schlaf mit der neuralen Emotionsregulation.21-26 Ein vorgeschlagenes homöostatisches Modell26 postuliert, dass die einzigartige Neurobiologie des REM-Schlafs (z. cholinerge Aktivierung kombiniert mit adrenerger Unterdrückung) ermöglicht es ihm, eine Rolle bei der Förderung der adaptiven emotionalen Funktion am nächsten Tag zu spielen. Zur Unterstützung dieses Modells führt die selektive Reduktion des REM-Schlafs bei gesunden Probanden am nächsten Tag zu einer Hyperreaktivität auf emotionale Reize.27 Auch eine niedrigere elektroenzephalographische (EEG) Aktivität des präfrontalen Gamma (30–40 Hz) im REM-Schlaf, was auf eine reduzierte zentrale adrenerge Aktivität hinweist,28 bezieht sich auf eine angemessenere Reaktion auf Emotionen, eine reduzierte Aktivität der Amygdala (AMYG) und eine erhöhte Funktion des ventromedialen präfrontalen Kortex (vmPFC). Konnektivität am nächsten Tag.29 Unsere Pilotdaten deuten darauf hin, dass die zentrale adrenerge Aktivität im REM-Schlaf (höheres frontales Gamma) nicht effektiv unterdrückt wird, was darauf hindeutet, dass die Rekalibrierungsverbindung zwischen REM-Schlaf und Emotionen bei AUD dysfunktional ist.

Unsere Forscher schlagen daher hier vor, dass der REM-Schlaf bei sich erholenden AUD-Patienten für die Emotionsregulation schlecht angepasst ist, die neuralen Bahnen der Emotionsverarbeitung beeinflusst und zu ihrer schlechten Emotionsregulation beiträgt. Baker und Műller-Oehring kombinieren ihre Expertise in den Bereichen AUD, Schlaf, fMRT und Emotionsforschung und verwenden ein neuartiges experimentelles Innersubjekt-Ausgleichsdesign mit zwei experimentellen Bedingungen: ununterbrochener Schlaf und selektive REM-Schlafreduktion, jeweils gefolgt von einem morgendlichen fMRT-Scan . Unsere Forscher werden die Beziehungen zwischen PSG-Maßnahmen des Schlafs, insbesondere des REM-Schlafs, und der emotionalen Funktionsfähigkeit am nächsten Tag (fMRI) bei AUD-Patienten, die > 6 Monate abstinent waren, im Vergleich zu alters- und geschlechtsangepasstem CTL untersuchen. Unsere Ermittler werden auch bewerten, ob das Ausmaß, in dem AUD-Personen eine Fähigkeit zur Normalisierung der neuralen emotionalen Regulation nach einer REM-Schlafreduktionsherausforderung zeigen, mit der Normalisierung von Verhaltensmaßen der Emotionsreaktivität, der Fähigkeit zur regulatorischen Kontrolle und dem Verlangen nach Verlangen zusammenhängt.

Ziel 1: Unterbrochener Schlaf: Bestimmen Sie die Beziehungen zwischen Schlaf und neuronaler emotionaler Funktion am nächsten Tag bei AUD. Hypothese (H)1: (a) Im Vergleich zu CTL wird AUD eine schlechtere Schlafqualität (kürzere Schlafdauer, mehr Aufwachen) und übertriebene REM-Schlafmerkmale (übermäßige Dauer und Intensität [Anzahl der Augenbewegungen]) aufweisen und (b) als nächstes abgestumpft sein -Tag negativer emotionaler Ton definiert als reduzierte neurale Reaktivität auf emotionale Inhalte (abgestumpfte mesolimbische Reaktionsfähigkeit und weniger funktionelle Konnektivität zwischen Emotionsnetzwerken [Amygdala-PFC]), H2: Höhere präfrontale Gamma-EEG-Aktivität (>30 Hz) im REM-Schlaf sagt eine Beeinträchtigung am nächsten Tag voraus mPFC-Engagement und Top-Down-Kontrolle der Amygdala in AUD und CTL.

Ziel 2: Störung des REM-Schlafs: Bestimmung der direkten Wirkungen der experimentellen REM-Schlafreduktion auf die neuronale emotionale Funktion am nächsten Tag bei AUD. H3: Bei AUD und CTL wird eine spezifische REM-Schlafreduktion die Emotionsreaktivität am nächsten Tag und die funktionelle Amygdala-PFC-Konnektivität im Vergleich zu ununterbrochenem Schlaf erhöhen. H4: Nach einer REM-Schlafreduktion werden die emotionale Reaktionsfähigkeit und die funktionelle Amygdala-PFC-Konnektivität am nächsten Tag bei ALC ähnlich sein wie bei CTL nach ununterbrochenem Schlaf. H5: Bei AUD größere Reaktionsfähigkeit des Emotionssystems auf REM-Schlafmanipulation (d.h. größerer Anstieg der Emotionsreaktivität im Vergleich zu ununterbrochenem Schlafzustand), wird mit besseren Verhaltensmessungen der Emotionsreaktivität und -regulation bei fMRI-Aufgaben und einem verringerten Verlangen in Verbindung gebracht.

Zusammen können diese Studien das Verständnis der mechanistischen Zusammenhänge zwischen Schlafprozessen und emotionalen Gehirnfunktionen bei AUD voranbringen. Die Ergebnisse werden in eine R01-Anwendung einfließen, die darauf abzielt, die Auswirkungen der Schlafmanipulation als Weg zum Zurücksetzen neuronaler Emotionsregulationsschaltkreise zur Rückfallprävention zu untersuchen.

FORSCHUNGSSTRATEGIE 2. Bedeutung Die Alkoholkonsumstörung (AUD) ist eine komplexe und multideterministische chronisch rezidivierende Störung, an der 9,8 Millionen Männer und 5,3 Millionen Frauen in den USA leiden.4 Weltweit ist die AUD die am weitesten verbreitete aller Substanzgebrauchsstörungen und mit erheblichen Kosten verbunden für das Gesundheitssystem und die Gesellschaft aufgrund von Produktivitätsverlust, Verletzungen, Frühverrentung und Sterblichkeit.30 Im Jahr 2010 beliefen sich die Kosten des übermäßigen Alkoholkonsums in den USA auf 249 Milliarden US-Dollar. 31 Die Remissionsraten sind niedrig, weniger als 50 % der Menschen mit einem AUD erreichen nach mehrjähriger Nachsorge eine Remission.32 Den Kreislauf des Rückfalls zu durchbrechen ist ein entscheidendes Ziel aktueller pharmakologischer und anderer Behandlungsansätze, jedoch mit begrenztem Erfolg.5 Schlafstörungen sind bei AUD-Patienten allgegenwärtig und bestehen jahrelang bis in die Nüchternheit; es ist mit einer schlechten Lebensqualität, psychosozialen Problemen, Suizidgedanken und einem Rückfallrisiko verbunden.33,34 Es ist nicht bekannt, wie Schlafstörungen das Rückfallrisiko erhöhen, und bestehende Therapien, die auf Schlaflosigkeit abzielen, reduzieren nicht unbedingt Rückfälle, obwohl sie die Funktion verbessern.33 Tatsächlich bleibt die funktionelle Bedeutung vieler Aspekte von Schlafstörungen bei AUD unklar. Es besteht die Notwendigkeit, psychophysiologische Prozesse aufzudecken, die Schlafstörungen und Rückfälle verbinden, die Ziele für eine AUD-Behandlung sein könnten. Die Bedeutung dieses Vorschlags liegt in der kombinierten Untersuchung der Schlafphysiologie und der neuralen Emotionsregulationswege, um festzustellen, ob die REM-Schlaf-Emotionsregulationsverbindung bei AUD dysfunktional ist. Die Ergebnisse werden in einen zukünftigen R01-Vorschlag einfließen, um die Kraft des Schlafs zu nutzen, um das emotionale Gleichgewicht wiederherzustellen, Rückfälle zu reduzieren und zu einem besseren Management von AUD zu führen.

Konzentrieren Sie sich auf den REM-Schlaf bei abstinentem AUD. Schlechter Schlaf ist bei AUD während Phasen des Alkoholkonsums, akuten Entzugs, subakuter und chronischer Abstinenz üblich.13 Schlafstörungen können jahrelang bis in die Nüchternheit andauern, mit langer Einschlaflatenz, Schlaffragmentierung und deutlichen Anomalien bei polysomnographischen (PSG) Messungen des Slow-Wave-Schlafs (SWS) und des REM-Schlafs.34 Zwei Längsschnittstudien zeigten Defizite im SWS und übermäßigen REM-Schlaf früh in der Abstinenz, die bis in die Nüchternheit andauerten13,35 mit übermäßigem REM-Schlaf sogar nach 27 Monaten.13 Unsere Forscher zeigten auch übermäßigen REM-Schlaf (Pilotdaten) bei AUD, die bis zu 2 Jahre in Nüchternheit untersucht wurden, im Vergleich zu übereinstimmenden Kontrollen2, was andere unterstützt.36-38 Unterschiede im REM-Schlaf standen in keinem Zusammenhang mit der Anzahl der abstinenten Tage, was darauf hindeutet, dass diese Schlafveränderung kein Rebound-Effekt aufgrund des Alkoholentzugs ist und alkoholinduzierte Veränderungen in neurobiologischen Schlafprozessen widerspiegeln kann.10 Übermäßiger REM-Schlaf spiegelt daher wahrscheinlich einen ungesunden Zustand wider, der maladaptiv ist. Erhöhter REM-Schlafdruck (mehr REM-Dichte, kürzere Latenz bis zum REM-Schlaf und/oder mehr REM-Schlaf) prognostiziert einen Rückfall (überprüft in 39): Erhöhter „REM-Druck“ bei der Aufnahme prognostizierte einen Rückfall in 80 % der AUD bei 3-Monats-Follow-up .16 In ähnlicher Weise fanden andere einen erhöhten REM-Druck bei früher Abstinenz, der einen Rückfall 6 Monate später vorhersagte, mit 70 % korrekter Klassifizierung.38 Daher sind Anomalien des REM-Schlafs (erhöhter REM-Schlaf und erhöhte REM-Dichte), die als größerer REM-Druck konzipiert sind, bei AUD bis weit in die Nüchternheit hinein offensichtlich und sagen einen Rückfall voraus; Die funktionelle Bedeutung von REM-Schlafanomalien bei AUD ist jedoch kaum bekannt. Unsere Forscher gehen davon aus, dass eine ineffektive REM-Schlaf-bezogene Emotionsregulation ein Weg zu Verlangen und Rückfällen ist.

Gesunder REM-Schlaf und Emotionsregulation. Schlaf ist der Schlüssel für emotionales Wohlbefinden und spielt eine adaptive Rolle bei der Verarbeitung von täglichen Emotionen (überprüft in 40, 41). Insbesondere der REM-Schlaf spielt eine entscheidende Rolle bei der Emotionsmodulation.21-26 Während des REM-Schlafs werden emotional relevante Gehirnregionen selektiv aktiviert, die an der emotionalen Verarbeitung im Wachzustand beteiligt sind (z. Amygdala).42,43 Gemäß der Hypothese der emotionalen Homöostase im REM-Schlaf ermöglicht der einzigartige neurobiologische Zustand des REM-Schlafs, die adaptive emotionale Funktionsfähigkeit am nächsten Tag zu fördern.21 Emotionen können während des REM-Schlafs vom Gedächtnis entkoppelt werden44-47 und der REM-Schlaf dient einer „Emotions-Rekalibrierungsfunktion“, die wichtige Gehirnregionen vor einer emotionalen Erfahrung vorbereitet, um eine angemessene Reaktion sicherzustellen.21 Es gibt Unterstützung für diese beiden hypothetischen Rollen des REM-Schlafs auf Verhaltens- und neuronaler Ebene.22,23,27,29,48 Nach einer Nacht mit ungestörtem Schlaf waren die subjektive emotionale Reaktivität und die Amygdala-Reaktivität auf zuvor aufgetretene emotionale Reize (vor dem Einschlafen) verringert und die Konnektivität zwischen der Amygdala und dem ventromedialen präfrontralen Cortex erhöht.29 Im Gegensatz dazu nahm die Amygdala-Reaktivität auf emotionale Reize über einen Tag im Wachzustand im Vergleich zur ersten Begegnung (morgens) zu. Wichtig ist, dass die Teilnehmer mit den niedrigsten Niveaus der hochfrequenten präfrontalen Gamma-EEG-Aktivität im REM-Schlaf (ein validierter indirekter Marker der zentralen adrenergen Aktivität28,49-51) die größte Abnahme der Emotionsreaktivität über Nacht zeigten. Dieser Effekt war spezifisch für Gamma-Frequenz, Frontalstellen und REM-Schlaf.29 Außerdem verstärkt die selektive REM-Schlafreduktion die Verhaltens- und neurale emotionale Reaktivität auf visuelle Reize bei gesunden Probanden.27 Diese Ergebnisse zeigen die Bedeutung einer gesunden REM-Schlafphysiologie für die Regulierung der Emotionen am nächsten Tag. Die meisten Studien wurden an gesunden Personen mit intakter REM-Schlafphysiologie durchgeführt. Hier bauen unsere Forscher auf der aktuellen Theorie auf, die einen kausalen Effekt von gesundem REM-Schlaf auf die Emotionsregulation unterstützt, um Zusammenhänge bei AUD zu untersuchen. Die REM-Schlafphysiologie ist bei abstinentem AUD verändert, aber ob sie zur maladaptiven Emotionsregulation beiträgt (d. h. funktionelle Konsequenzen hat), ist unbekannt und steht im Mittelpunkt dieses Vorschlags.

Emotionsregulation in AUD. Emotionen spielen eine Rolle bei der Motivation des Verhaltens. Alkohol hat einen hohen Verstärkungswert, kann die Stimmung verändern und vorübergehend Angstgefühle lindern. Übermäßiges chronisches Trinken wird von vielen emotionalen Veränderungen begleitet, die von Apathie und emotionaler Abgestumpftheit bis hin zu Defiziten beim Verstehen emotionaler Informationen reichen.18,52 Nach Koobs Suchtmodell53 führen wiederholte Trink- und Entzugszyklen zu einer allostatischen Herunterregulierung der Gehirnsysteme, die den emotionalen Tonus aufrechterhalten, was dann zu einem Zyklus aus negativem emotionalem Zustand und vermehrtem, durch Erleichterung motiviertem Trinken führt. Diese negativen emotionalen Zustände bleiben in der Abstinenz bestehen.54 Dementsprechend werden bei AUD55-61 häufig Defizite in der Emotionsverarbeitung beobachtet, begleitet von spezifischen Anomalien in der Struktur und Funktion von neuronalen Netzwerken, die Emotionen regulieren.62,63 Neuroanatomisch werden die verstärkenden und belohnenden Alkoholeffekte über dopaminerge und glutamaterge Projektionen im mesolimbischen kortikostriatalen System übertragen, das seinen Ursprung in den Mittelhirnknoten hat und über den Nucleus accumbens, die Amygdala und den Hippocampus mit dem limbischen System und dem medialen präfrontalen Kortex verbunden ist. 64,65 Defizite in präfrontalen Regionen wirken sich auf die übergeordnete (top-down) Verarbeitung emotionaler Zustände aus. AUD (relativ zu CTL) zeigen weniger anteriore cinguläre Aktivierung während der Dekodierung negativer emotionaler Gesichtsausdrücke.60 Unsere Forscher beobachteten eine geringe präfrontale Aktivierung für positive emotionale Inhalte bei AUD (im Vergleich zu CTL), was zu dem Modell der Herunterregulierung des frontalen Überwachungssystems bei AUD, sogar für positive Emotionen, beitrug. Somit spielen präfrontale Regionen eine Rolle bei der regulatorischen Kontrolle von emotionalem Verhalten66 und ihre Beteiligung steht in umgekehrter Beziehung zur Amygdala-Aktivität.67 Es ist plausibel, dass die emotionalen Beeinträchtigungen bei AUD auf einen dysfunktionalen präfrontalen Amygdala-Schaltkreis zurückzuführen sind – derselbe Schaltkreis, der an der emotionalen Homöostase im REM-Schlaf beteiligt ist. Maladaptiver REM-Schlaf bei AUD (übermäßiger REM-Schlaf; übertriebene REM-Merkmale; hohe präfrontale REM-Gamma-EEG-Aktivität) (Pilotdaten) kann zu einer unausgeglichenen emotionalen Homöostase beitragen, die mit einer beeinträchtigten präfrontalen Amygdala-Regulation einhergeht.

Emotions- und Belohnungssysteme interagieren eng.68. Anreizreize lösen Annäherungsverhalten aus. Alkohol-Hinweise gewinnen mit der Entwicklung von AUD (Incentive-Salience-Theorie69) an Anreizwirkung und können Trinkverhalten initiieren und die Reaktionsfähigkeit auf negative Emotionen verringern.70 sind entscheidend für den negativen emotionalen Ton bei AUD und tragen zu erhöhtem Verlangen und Rückfällen bei.1,17,18,63,72-75 Geschlechtsunterschiede. Männer und Frauen verarbeiten Emotionen unterschiedlich.76,77 AUD-Frauen leiden 2- bis 3-mal häufiger an Stimmungsstörungen als Männer, und AUD-Männer haben doppelt so häufig antisoziale Persönlichkeitsstörungen.59 Sowohl männliche als auch weibliche AUD haben im Vergleich zu Kontrollen einen übermäßigen REM-Schlaf (Tabelle 1).2 Es ist nicht bekannt, ob der emotionale REM-Schlaf-Weg bei Männern und Frauen bei gesunden oder AUD-Probanden unterschiedlich funktioniert: Unsere Forscher werden diese Möglichkeit untersuchen, was zu Erkenntnissen darüber führen kann, was Männer und Frauen unterschiedlich zum Alkoholmissbrauch motivieren kann.78-80 Zusammenfassend bauen unsere Forscher auf Literatur auf, die (1) übermäßigen REM-Schlaf und (2) Defizite in der Emotionsverarbeitung bei AUD zeigt, die beide mit einem Rückfall verbunden sind. Unsere Forscher untersuchen, ob maldaptiver REM-Schlaf zu einer verschlechterten schlafabhängigen Emotionsregulation führt, was zu einem emotionalen Ungleichgewicht bei AUD-Personen beiträgt, die anfällig für emotionale Regulationsschwierigkeiten sind.

3. INNOVATION Es gibt sowohl theoretische als auch methodische Innovationen. Innovation liegt in: (1) Bewertung von Mechanismen, die REM-Schlafmerkmale und emotionale Dysregulation bei AUD verbinden. Die Ergebnisse könnten die Forschung über einzelne mechanistische Pfade hinaus zu mehrstufigen integrierten Pfaden vorantreiben und möglicherweise zu neuartigen Interventionen führen, um AUD von einer wiederkehrenden rezidivierenden Störung in eine behandelbare, beherrschbare Störung durch Schlaf-Emotions-Modifikationen umzuwandeln; (2) neuartige Verwendung des experimentellen REM-Schlafreduktionsprotokolls zur direkten Untersuchung der potenziellen Rolle des REM-Schlafs bei der emotionalen Dysregulation bei AUD.

4. ANSATZ 4.1. Vorläufige Studien. Duale Schlaf- und MRT-Studien in AUD. Forscher (Colrain, Baker) haben den PSG-Schlaf und die Gehirnstruktur bei AUD untersucht und CTL verglichen.2,81,82 PSG-Daten sind in Tabelle 1 gezeigt. AUD hatte mehr Erwachen, Stufe 1, weniger SWS (insbesondere männliches AUD) und mehr REM (männlich und weiblich). Der REM-Schlaf korrelierte nicht mit der Zeit seit dem letzten Getränk, was darauf hindeutet, dass der REM-Schlaf-Überschuss kein Rebound-Effekt nach dem Alkoholentzug ist. Abbildung 1 zeigt die frontale EEG-Leistung im REM-Schlaf. Die Hochfrequenz-Gammaleistung war in AUD höher als in CTL. Unsere Forscher gehen von der Hypothese aus, dass ein höheres REM-Gamma (indirekter Marker für adrenerge Aktivität in Verbindung mit einer weniger effektiven emotionalen Regulierung des REM-Schlafs29) mit einer beeinträchtigten mPFC-Aktivierung und einer Top-down-Kontrolle der Amygdala bei AUD assoziiert sein wird.

Der REM-Schlaf sagt einen Rückfall voraus. In einer anderen AUD-Stichprobe (n=21, 9 Frauen83,84), die mit multiplem PSG über 6 Monate nach der Genesung untersucht wurde, war der REM-Schlaf bei denjenigen, die später einen Rückfall erlitten, tendenziell höher, was die Literatur stützt.16,38 Diese Schlafdaten zeigen 1) abnormalen REM-Schlaf bei abstinentem AUD (übermäßige Menge und hohe frontale REM-Schlaf-Gamma-Leistung) und 2) unsere Erfahrung bei der Rekrutierung und Untersuchung von PSG bei AUD bei mehreren Besuchen.

Emotionsregulation bei AUD.1 Mittels fMRT fand MPI-Müller-Oehring Hinweise auf ein dysfunktionales präfrontales Emotionsregulationssystem bei abstinenter AUD (n=26). Abbildung 2 (oberes Bild) zeigt keine mittelhirn-limbische Reaktion auf neutrale Farbwort-Stroop-Interferenz1 in AUD und CTL, aber eine signifikant verstärkte Reaktion auf Alkohol- und Emotionswörter in AUD (aber nicht CTL). Das entgegengesetzte Muster trat bei der präfrontalen Aktivierung auf (unteres Feld): CTL aktivierte präfrontale Kontrollregionen, um die Interferenz durch Emotion und Alkoholwortinhalt zu überwinden, aber AUD zeigte eine abgestumpfte dlPFC-Reaktion. Diese Herunterregulierung des frontalen Überwachungssystems ist der Schlüssel zum Emotionsregulationsdefizit bei AUD. Unsere Forscher werden diese fMRT-Aufgabe verwenden, um zu testen, ob eine emotionale Dysregulation bei AUD mit einem dysfunktionalen REM-Schlaf und insbesondere einer erhöhten präfrontalen Gamma-EEG-Aktivität verbunden ist. Verlangen: Frontale Hypoaktivierung zusammen mit alkoholsensibilisierter Mittelhirn-limbischer Hyperaktivierung, die sich mit der zu negativen Emotionen überschneidet, stellt einen neuralen Mechanismus dar, durch den emotionale Dysregulation zu Alkoholverlangen führen kann. Dementsprechend korrelierte bei AUD ein höheres Verlangen nach Alkohol mit einer höheren alkoholbezogenen mesolimbischen Aktivität (r = 0,39, p = 0,025) und einer abgeschwächten emotionalen präfrontalen (dlPFC) Aktivität (r = 0,45, pFDR-korrigiert = 0,011). .1 Emotionsreaktivität bei AUD.17 Abbildung 3, oberes Feld: Betrachten von Alkohol- und Emotionsbildern während fMRT aktivierte mesolimbische-kortikostriatale Regionen, insbesondere parahippocampaler Gyus, Amygdala, Thalamus, dorsales Striatum, Insula und okzipitale Regionen und spindelförmiger Gesichtsbereich ( FFA). Die Aktivierung von thalamostriatalen Belohnungsregionen, die sich für Emotions- und Alkoholbilder überschneiden, stellt eine neurofunktionelle Verbindung für die Verarbeitung von Emotion und Belohnung bereit. Unteres Feld: Im Vergleich zu CTL zeigte AUD abgestumpfte Insula- und PFC-Reaktivität auf Emotionen, obwohl sie eindeutig emotionale Gesichter verarbeiteten (z. aktivierter fusiformer Gesichtsbereich, parahippocampale und linguale Regionen, sogar mehr als bei CTL). Verlangen: Bei AUD korrelierte Verlangen mit größerer striataler Aktivität zu Alkoholbildern (Rho = 0,71, p=0,048); siehe auch 85. Diese aufgabenaktivierten fMRI-Pilotdaten zeigen, dass 1) die überlappenden Alkohol-Emotions-Gehirnsysteme bei AUD, 2) eine schlechte frontale Top-Down-Emotionsregulation und eine veränderte mesolimbische Emotionsreaktivität potenzielle Wege zu Verlangen und Rückfall sind.