Verihiutaleiden aktivaatio aivojen kasvaimissa (Platon)

Verihiutaleet tunnetaan ensisijaisesti keskeisestä roolistaan ​​primaarisessa hemostaasissa. Heidät tunnustetaan kuitenkin yhä enemmän osallistumisestaan ​​erilaisiin ei-hemostaattisiin prosesseihin, kuten syövän etenemiseen ja kliiniseen ilmenemiseen. Kokeelliset ja kliiniset tiedot osoittavat, että verihiutaleiden osallisuus syövän patofysiologiassa ylittää paljon syöpään liittyvän tromboosin alan.

Useat kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että verihiutaleet voivat edistää metastaattista prosessia useilla eri mekanismeilla. Vaikka on kuitenkin osoitettu in vitro, että suora kosketus verihiutaleiden kanssa käynnistää kasvainsolujen etäpesäkkeitä, jää epäselväksi, esiintyykö tällaisia ​​kontakteja kiinteissä kasvaimissa. Sen lisäksi, että verihiutaleet voivat edistää etäpesäkkeitä, niiden on osoitettu stimuloivan angiogeneesiä ja niillä on ratkaiseva rooli lymfangiogeneesissä.

Ottaen huomioon, että verisuonet, imusolmukkeet ja immuunisolut ovat kasvainekosysteemin tärkeimpiä komponentteja, hypoteesimme on, että verihiutaleet myötävaikuttavat kasvaimen mikroympäristön kehittymiseen ja/tai säätelyyn. Tämä johtuu siitä, että verihiutaleet stabiloivat kasvaimen verisuonia korjaamalla pysyvästi tuumoriin tunkeutuvien immuunisolujen aiheuttamia verisuonivaurioita. Verihiutaleiden kohdentaminen epävakaa kasvainsuonia aiheuttaen kasvaimen sisäistä verenvuotoa, mikä mahdollistaa suonensisäisesti annettavien kasvainlääkkeiden, kuten paklitakselin, kertymisen kasvaimen sisään ja parantaa niiden tehoa.

Tutkimukset ovat myös raportoineet verihiutaleiden roolista useissa syövän patogeenisissä mekanismeissa: trombosytoosi on paraneoplastinen oireyhtymä, joka viittaa huonoon ennusteeseen potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia; negatiivinen korrelaatio verihiutaleiden määrän ja kemoterapiavasteen välillä on raportoitu useissa syöpätyypeissä; ruokatorven syövän histologiset analyysit viittasivat mahdolliseen yhteyteen kasvainstrooman verihiutaleiden esiintymisen ja kasvaimen lymfangiogeneesin ja lymfovaskulaarisen invaasion tason välillä; Lopuksi äskettäinen tutkimus raportoi yhden immuunihoitojen pääkohteen, PD-L1:n, ilmentymisen erityyppisistä kiinteistä syövistä kärsivien potilaiden verihiutaleissa.

Kaikki nämä tiedot tukevat hypoteesiamme, että verihiutaleet ovat kasvaimen mikroympäristön komponentteja ja/tai säätelijöitä ja siksi potentiaalisia kohteita kasvainten vastaisten hoitojen parantamiselle. Tässä yhteydessä projektimme tavoitteena on selvittää, ovatko verihiutaleet keskushermoston kasvainten mikroympäristön komponentteja, ja tutkia mahdollisia korrelaatioita verihiutaleiden intratumoraalisen esiintymisen ja keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden kehityksen välillä.