Activation des plaquettes dans les néoplasmes cérébraux (Platon)

Les plaquettes sont principalement connues pour leur rôle central dans l'hémostase primaire. Cependant, ils sont de plus en plus reconnus pour leur participation à divers processus non hémostatiques, tels que la progression du cancer et l'expression clinique. Les données expérimentales et cliniques indiquent que l'implication des plaquettes dans la physiopathologie du cancer va bien au-delà du domaine de la thrombose associée au cancer.

Plusieurs études expérimentales ont montré que les plaquettes peuvent favoriser le processus métastatique par divers mécanismes. Cependant, bien qu'il ait été démontré in vitro que le contact direct avec les plaquettes initie les cellules tumorales pour la métastase, on ne sait pas si de tels contacts se produisent dans les tumeurs solides. En plus de leur capacité à favoriser les métastases, il a été démontré que les plaquettes stimulent l'angiogenèse et jouent un rôle crucial dans la lymphangiogenèse.

Considérant que les vaisseaux sanguins, lymphatiques et les cellules immunitaires sont des composants majeurs de l'écosystème tumoral, notre hypothèse est que les plaquettes contribuent au développement et/ou à la régulation du microenvironnement tumoral. En effet, les plaquettes stabilisent les vaisseaux sanguins tumoraux en réparant de façon permanente les dommages vasculaires causés par les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs. Le ciblage des plaquettes déstabilise les vaisseaux tumoraux, provoquant une hémorragie intra-tumorale, ce qui permet l'accumulation intra-tumorale de médicaments anti-tumoraux administrés par voie intraveineuse tels que le paclitaxel et améliore leur efficacité.

Des études ont également rapporté le rôle des plaquettes dans plusieurs mécanismes pathogènes du cancer : la thrombocytose est un syndrome paranéoplasique qui suggère un mauvais pronostic chez les patients atteints de tumeurs solides ; une corrélation négative entre la numération plaquettaire et la réponse à la chimiothérapie a été rapportée dans plusieurs types de cancer ; les analyses histologiques du cancer de l'œsophage ont suggéré une association possible entre la présence de plaquettes dans le stroma tumoral et le niveau de lymphangiogenèse tumorale et d'invasion lymphovasculaire ; enfin, une étude récente a rapporté l'expression d'une des principales cibles des immunothérapies, PD-L1, sur les plaquettes de patients atteints de différents types de cancers solides.

L'ensemble de ces données conforte notre hypothèse selon laquelle les plaquettes sont des composants et/ou des régulateurs du microenvironnement tumoral et donc des cibles potentielles pour l'amélioration des thérapies anti-tumorales. Dans ce contexte, les objectifs de notre projet sont de déterminer si les plaquettes sont des composants du microenvironnement des tumeurs du système nerveux central, et d'étudier les éventuelles corrélations entre la présence intratumorale de plaquettes et l'évolution des patients atteints de tumeurs du système nerveux central.