Activación de Plaquetas en Neoplasias Cerebrales (Platon)

Las plaquetas son principalmente conocidas por su papel central en la hemostasia primaria. Sin embargo, cada vez son más reconocidos por su participación en diversos procesos no hemostáticos, como la progresión del cáncer y la expresión clínica. Los datos experimentales y clínicos indican que la participación de las plaquetas en la fisiopatología del cáncer va mucho más allá del ámbito de la trombosis asociada al cáncer.

Varios estudios experimentales han demostrado que las plaquetas pueden promover el proceso metastásico por varios mecanismos. Sin embargo, aunque se ha demostrado in vitro que el contacto directo con las plaquetas inicia la metástasis de las células tumorales, no está claro si tales contactos ocurren en tumores sólidos. Además de su capacidad para promover la metástasis, se ha demostrado que las plaquetas estimulan la angiogénesis y desempeñan un papel crucial en la linfangiogénesis.

Teniendo en cuenta que los vasos sanguíneos, los linfáticos y las células inmunitarias son componentes principales del ecosistema tumoral, nuestra hipótesis es que las plaquetas contribuyen al desarrollo y/o regulación del microambiente tumoral. Esto se debe a que las plaquetas estabilizan los vasos sanguíneos del tumor al reparar permanentemente el daño vascular causado por las células inmunitarias que se infiltran en los tumores. Dirigirse a las plaquetas desestabiliza los vasos tumorales, provocando una hemorragia intratumoral, lo que permite la acumulación intratumoral de fármacos antitumorales administrados por vía intravenosa, como el paclitaxel, y mejora su eficacia.

Los estudios también han informado el papel de las plaquetas en varios mecanismos patogénicos del cáncer: la trombocitosis es un síndrome paraneoplásico que sugiere un mal pronóstico en pacientes con tumores sólidos; se ha informado una correlación negativa entre el recuento de plaquetas y la respuesta a la quimioterapia en varios tipos de cáncer; los análisis histológicos del cáncer de esófago sugirieron una posible asociación entre la presencia de plaquetas en el estroma tumoral y el nivel de linfangiogénesis tumoral e invasión linfovascular; finalmente, un estudio reciente reportó la expresión de una de las principales dianas de las inmunoterapias, PD-L1, en las plaquetas de pacientes que padecen diferentes tipos de cánceres sólidos.

Todos estos datos respaldan nuestra hipótesis de que las plaquetas son componentes y/o reguladores del microambiente tumoral y, por tanto, dianas potenciales para la mejora de las terapias antitumorales. En este contexto, los objetivos de nuestro proyecto son determinar si las plaquetas son componentes del microambiente de los tumores del sistema nervioso central, y estudiar las posibles correlaciones entre la presencia intratumoral de plaquetas y la evolución de los pacientes con tumores del sistema nervioso central.