Blodplateaktivering i hjerneneoplasmer (Platon)

Blodplater er først og fremst kjent for sin sentrale rolle i primær hemostase. Imidlertid blir de i økende grad anerkjent for sin deltakelse i ulike ikke-hemostatiske prosesser, som kreftprogresjon og klinisk uttrykk. Eksperimentelle og kliniske data indikerer at involveringen av blodplater i patofysiologien til kreft går langt utover området for kreftassosiert trombose.

Flere eksperimentelle studier har vist at blodplater kan fremme den metastatiske prosessen ved ulike mekanismer. Men mens det er vist in vitro at direkte kontakt med blodplater initierer tumorceller for metastasering, er det fortsatt uklart om slike kontakter forekommer i solide svulster. I tillegg til deres evne til å fremme metastase, har blodplater vist seg å stimulere angiogenese og spille en avgjørende rolle i lymfangiogenese.

Tatt i betraktning at blodkar, lymfeceller og immunceller er hovedkomponenter i tumorøkosystemet, er vår hypotese at blodplater bidrar til utvikling og/eller regulering av tumormikromiljøet. Dette er fordi blodplater stabiliserer tumorblodkar ved permanent å reparere vaskulær skade forårsaket av immunceller som infiltrerer svulster. Målretting av blodplater destabiliserer tumorkar, forårsaker intra-tumorblødning, noe som muliggjør intra-tumor akkumulering av intravenøst ​​administrerte antitumormedisiner som paklitaksel og forbedrer deres effektivitet.

Studier har også rapportert rollen til blodplater i flere patogene mekanismer for kreft: trombocytose er et paraneoplastisk syndrom som tyder på en dårlig prognose hos pasienter med solide svulster; en negativ korrelasjon mellom blodplateantallet og responsen på kjemoterapi er rapportert ved flere typer kreft; histologiske analyser av esophageal cancer antydet en mulig assosiasjon mellom tilstedeværelsen av blodplater i tumorstroma og nivået av tumorlymfaniogenese og lymfovaskulær invasjon; til slutt rapporterte en fersk studie uttrykket av et av hovedmålene for immunterapi, PD-L1, på blodplatene til pasienter som lider av ulike typer solide kreftformer.

Alle disse dataene støtter vår hypotese om at blodplater er komponenter og/eller regulatorer av tumormikromiljøet og derfor potensielle mål for forbedring av antitumorterapier. I denne sammenhengen er målene med prosjektet vårt å bestemme om blodplater er komponenter i mikromiljøet til svulster i sentralnervesystemet, og å studere mulige sammenhenger mellom den intratumorale tilstedeværelsen av blodplater og utviklingen av pasienter med svulster i sentralnervesystemet.