脳腫瘍における血小板活性化 (Platon)

血小板は主に、一次止血における中心的な役割で知られています。 ただし、癌の進行や臨床的発現など、さまざまな非止血プロセスへの関与がますます認められています。 実験データと臨床データは、がんの病態生理学における血小板の関与が、がん関連血栓症の領域をはるかに超えていることを示しています。

いくつかの実験的研究は、血小板がさまざまなメカニズムによって転移プロセスを促進できることを示しています。 しかし、血小板との直接接触が腫瘍細胞の転移を開始することがin vitroで示されていますが、そのような接触が固形腫瘍で起こるかどうかは不明のままです。 転移を促進する能力に加えて、血小板は血管新生を刺激し、リンパ管新生において重要な役割を果たすことが示されています。

血管、リンパ管、および免疫細胞が腫瘍生態系の主要な構成要素であることを考慮すると、私たちの仮説は、血小板が腫瘍微小環境の発達および/または調節に寄与するというものです。 これは、血小板が腫瘍に浸潤した免疫細胞によって引き起こされた血管の損傷を永久に修復することにより、腫瘍の血管を安定させるためです。 血小板を標的にすると、腫瘍血管が不安定になり、腫瘍内出血が引き起こされます。これにより、パクリタキセルなどの静脈内投与された抗腫瘍薬が腫瘍内に蓄積し、その有効性が向上します。

研究では、がんのいくつかの病原性メカニズムにおける血小板の役割も報告されています。血小板数と化学療法に対する反応との間の負の相関関係が、いくつかの種類の癌で報告されています。食道癌の組織学的分析は、腫瘍間質における血小板の存在と、腫瘍のリンパ管形成およびリンパ管浸潤のレベルとの間の関連の可能性を示唆した。最後に、最近の研究では、免疫療法の主な標的の 1 つである PD-L1 が、さまざまな種類の固形がん患者の血小板に発現していることが報告されました。

これらのデータはすべて、血小板が腫瘍微小環境の構成要素および/または調節因子であり、したがって抗腫瘍療法の改善のための潜在的な標的であるという我々の仮説を支持しています。 これに関連して、私たちのプロジェクトの目的は、血小板が中枢神経系の腫瘍の微小環境の構成要素であるかどうかを判断し、血小板の腫瘍内存在と中枢神経系腫瘍患者の進化との間の可能な相関関係を研究することです。