Blodplättsaktivering i hjärnneoplasmer (Platon)

Blodplättar är främst kända för sin centrala roll i primär hemostas. De blir dock alltmer erkända för sitt deltagande i olika icke-hemostatiska processer, såsom cancerprogression och kliniska uttryck. Experimentella och kliniska data indikerar att involveringen av trombocyter i cancerns patofysiologi går långt bortom sfären av cancerassocierad trombos.

Flera experimentella studier har visat att blodplättar kan främja den metastatiska processen genom olika mekanismer. Men även om det har visats in vitro att direktkontakt med blodplättar initierar tumörceller för metastasering, är det fortfarande oklart om sådana kontakter förekommer i solida tumörer. Förutom deras förmåga att främja metastasering har blodplättar visat sig stimulera angiogenes och spela en avgörande roll i lymfangiogenes.

Med tanke på att blodkärl, lymfatiska organ och immunceller är viktiga komponenter i tumörens ekosystem, är vår hypotes att blodplättar bidrar till utvecklingen och/eller regleringen av tumörens mikromiljö. Detta beror på att blodplättar stabiliserar tumörens blodkärl genom att permanent reparera kärlskador orsakade av immunceller som infiltrerar tumörer. Inriktning på blodplättar destabiliserar tumörkärl, vilket orsakar intratumörblödning, vilket möjliggör intratumörackumulering av intravenöst administrerade antitumörläkemedel såsom paklitaxel och förbättrar deras effektivitet.

Studier har också rapporterat trombocyternas roll i flera patogena mekanismer för cancer: trombocytos är ett paraneoplastiskt syndrom som tyder på en dålig prognos hos patienter med solida tumörer; en negativ korrelation mellan trombocytantalet och svaret på kemoterapi har rapporterats i flera typer av cancer; histologiska analyser av esofaguscancer antydde ett möjligt samband mellan förekomsten av blodplättar i tumörstroman och nivån av tumörlymfaniogenes och lymfovaskulär invasion; slutligen, en nyligen genomförd studie rapporterade uttrycket av ett av huvudmålen för immunterapier, PD-L1, på blodplättarna hos patienter som lider av olika typer av solida cancerformer.

Alla dessa data stöder vår hypotes att blodplättar är komponenter och/eller regulatorer av tumörens mikromiljö och därför potentiella mål för förbättring av antitumörterapier. I detta sammanhang är syftena med vårt projekt att fastställa om blodplättar är komponenter i mikromiljön av tumörer i det centrala nervsystemet, och att studera de möjliga sambanden mellan den intratumorala förekomsten av blodplättar och utvecklingen av patienter med tumörer i det centrala nervsystemet.