A vérlemezkék aktiválása agydaganatokban (Platon)

A vérlemezkék elsősorban az elsődleges hemosztázisban betöltött központi szerepükről ismertek. Azonban egyre inkább elismerik, hogy részt vesznek különböző nem hemosztatikus folyamatokban, például a rák progressziójában és a klinikai kifejeződésben. Kísérleti és klinikai adatok azt mutatják, hogy a vérlemezkék szerepe a rák patofiziológiájában messze túlmutat a rákkal összefüggő trombózison.

Számos kísérleti tanulmány kimutatta, hogy a vérlemezkék különféle mechanizmusok révén elősegíthetik a metasztatikus folyamatot. Bár in vitro kimutatták, hogy a vérlemezkékkel való közvetlen érintkezés elindítja a tumorsejtek áttétképződését, továbbra sem világos, hogy ilyen érintkezés előfordul-e szilárd daganatokban. Amellett, hogy elősegítik a metasztázisokat, a vérlemezkékről kimutatták, hogy serkentik az angiogenezist, és döntő szerepet játszanak a limfangiogenezisben.

Tekintettel arra, hogy az erek, a nyirokerek és az immunsejtek a tumorökoszisztéma fő alkotóelemei, hipotézisünk az, hogy a vérlemezkék hozzájárulnak a tumor mikrokörnyezetének kialakulásához és/vagy szabályozásához. Ennek az az oka, hogy a vérlemezkék stabilizálják a daganatos ereket azáltal, hogy tartósan helyreállítják a daganatokba beszivárgó immunsejtek által okozott érkárosodást. A vérlemezkék megcélzása destabilizálja a daganatos ereket, és intratumor vérzést okoz, ami lehetővé teszi az intravénásan beadott daganatellenes szerek, például a paklitaxel tumoron belüli felhalmozódását, és javítja azok hatékonyságát.

Tanulmányok a vérlemezkék szerepéről is beszámoltak a rák számos patogén mechanizmusában: a trombocitózis egy paraneoplasztikus szindróma, amely rossz prognózisra utal szolid daganatos betegeknél; negatív korrelációt jelentettek a thrombocytaszám és a kemoterápiára adott válasz között számos ráktípusban; a nyelőcsőrák szövettani analízise lehetséges összefüggésre utalt a tumor stromában lévő vérlemezkék jelenléte, valamint a tumor lymphangiogenezisének és a lymphovascularis invázió szintje között; végül egy nemrégiben készült tanulmány az immunterápiák egyik fő célpontjának, a PD-L1-nek a különböző típusú szilárd rákos megbetegedésekben szenvedő betegek vérlemezkéiben történő expressziójáról számolt be.

Mindezek az adatok alátámasztják azt a hipotézisünket, hogy a vérlemezkék a tumor mikrokörnyezetének alkotóelemei és/vagy szabályozói, ezért potenciális célpontjai a daganatellenes terápiák fejlesztésének. Ezzel összefüggésben projektünk célja annak meghatározása, hogy a vérlemezkék a központi idegrendszeri daganatok mikrokörnyezetének alkotóelemei-e, valamint a vérlemezkék intratumorális jelenléte és a központi idegrendszeri daganatos betegek evolúciója közötti lehetséges összefüggések vizsgálata.