Activering van bloedplaatjes bij hersenneoplasmata (Platon)

Bloedplaatjes staan ​​vooral bekend om hun centrale rol bij primaire hemostase. Ze worden echter steeds meer erkend vanwege hun deelname aan verschillende niet-hemostatische processen, zoals kankerprogressie en klinische expressie. Experimentele en klinische gegevens geven aan dat de betrokkenheid van bloedplaatjes bij de pathofysiologie van kanker veel verder gaat dan het domein van met kanker geassocieerde trombose.

Verschillende experimentele studies hebben aangetoond dat bloedplaatjes het metastatische proces door verschillende mechanismen kunnen bevorderen. Hoewel in vitro is aangetoond dat direct contact met bloedplaatjes tumorcellen initieert voor uitzaaiing, blijft het onduidelijk of dergelijke contacten voorkomen in solide tumoren. Naast hun vermogen om metastase te bevorderen, is aangetoond dat bloedplaatjes angiogenese stimuleren en een cruciale rol spelen in lymfangiogenese.

Aangezien bloedvaten, lymfevaten en immuuncellen belangrijke componenten zijn van het tumorecosysteem, is onze hypothese dat bloedplaatjes bijdragen aan de ontwikkeling en/of regulering van de micro-omgeving van de tumor. Dit komt omdat bloedplaatjes tumorbloedvaten stabiliseren door vasculaire schade permanent te herstellen die wordt veroorzaakt door immuuncellen die tumoren infiltreren. Het richten op bloedplaatjes destabiliseert tumorvaten, waardoor intra-tumorbloeding ontstaat, wat intra-tumoraccumulatie van intraveneus toegediende antitumorgeneesmiddelen zoals paclitaxel mogelijk maakt en hun werkzaamheid verbetert.

Studies hebben ook de rol van bloedplaatjes in verschillende pathogene mechanismen van kanker gemeld: trombocytose is een paraneoplastisch syndroom dat een slechte prognose suggereert bij patiënten met solide tumoren; een negatieve correlatie tussen het aantal bloedplaatjes en de respons op chemotherapie is gemeld bij verschillende soorten kanker; histologische analyses van slokdarmkanker suggereerden een mogelijk verband tussen de aanwezigheid van bloedplaatjes in het tumorstroma en het niveau van tumorlymfangiogenese en lymfovasculaire invasie; tot slot rapporteerde een recente studie de expressie van een van de belangrijkste doelwitten van immunotherapieën, PD-L1, op de bloedplaatjes van patiënten die lijden aan verschillende soorten solide kankers.

Al deze gegevens ondersteunen onze hypothese dat bloedplaatjes componenten en/of regulatoren zijn van de micro-omgeving van de tumor en daarom potentiële doelwitten zijn voor de verbetering van antitumortherapieën. In deze context zijn de doelstellingen van ons project om te bepalen of bloedplaatjes componenten zijn van de micro-omgeving van tumoren van het centrale zenuwstelsel, en om de mogelijke correlaties te bestuderen tussen de intratumorale aanwezigheid van bloedplaatjes en de evolutie van patiënten met tumoren in het centrale zenuwstelsel.