Aktywacja płytek krwi w nowotworach mózgu (Platon)

Płytki krwi są znane przede wszystkim ze swojej centralnej roli w pierwotnej hemostazie. Jednak coraz częściej są one uznawane za udział w różnych procesach niehemostatycznych, takich jak progresja nowotworu i ekspresja kliniczna. Dane eksperymentalne i kliniczne wskazują, że udział płytek krwi w patofizjologii raka wykracza daleko poza sferę zakrzepicy związanej z rakiem.

Kilka badań eksperymentalnych wykazało, że płytki krwi mogą promować proces przerzutowy za pomocą różnych mechanizmów. Jednakże, chociaż wykazano in vitro, że bezpośredni kontakt z płytkami krwi inicjuje przerzuty komórek nowotworowych, pozostaje niejasne, czy takie kontakty występują w guzach litych. Oprócz zdolności do promowania przerzutów, wykazano, że płytki krwi stymulują angiogenezę i odgrywają kluczową rolę w limfangiogenezie.

Biorąc pod uwagę, że naczynia krwionośne, limfatyczne i komórki odpornościowe są głównymi składnikami ekosystemu guza, nasza hipoteza jest taka, że ​​płytki krwi przyczyniają się do rozwoju i/lub regulacji mikrośrodowiska guza. Dzieje się tak dlatego, że płytki krwi stabilizują naczynia krwionośne guza, trwale naprawiając uszkodzenia naczyń spowodowane przez komórki odpornościowe infiltrujące guzy. Ukierunkowanie na płytki krwi destabilizuje naczynia guza, powodując krwotok wewnątrz guza, co umożliwia gromadzenie się w guzie podawanych dożylnie leków przeciwnowotworowych, takich jak paklitaksel, i poprawia ich skuteczność.

W badaniach opisano również rolę płytek krwi w kilku mechanizmach patogenetycznych raka: trombocytoza jest zespołem paranowotworowym, który sugeruje złe rokowanie u pacjentów z guzami litymi; ujemną korelację między liczbą płytek krwi a odpowiedzią na chemioterapię odnotowano w kilku typach nowotworów; analizy histologiczne raka przełyku sugerowały możliwy związek między obecnością płytek krwi w zrębie guza a poziomem limfangiogenezy guza i naciekania naczyń limfatycznych; wreszcie, ostatnie badanie wykazało ekspresję jednego z głównych celów immunoterapii, PD-L1, na płytkach krwi pacjentów cierpiących na różne rodzaje litych nowotworów.

Wszystkie te dane potwierdzają naszą hipotezę, że płytki krwi są składnikami i/lub regulatorami mikrośrodowiska nowotworu, a zatem potencjalnymi celami poprawy terapii przeciwnowotworowych. W tym kontekście celem naszego projektu jest ustalenie, czy płytki krwi są składnikami mikrośrodowiska guzów ośrodkowego układu nerwowego oraz zbadanie możliwych korelacji między obecnością płytek krwi w guzie a ewolucją pacjentów z guzami ośrodkowego układu nerwowego