Attivazione delle piastrine nelle neoplasie cerebrali (Platon)

Le piastrine sono principalmente note per il loro ruolo centrale nell'emostasi primaria. Tuttavia, sono sempre più riconosciuti per la loro partecipazione a vari processi non emostatici, come la progressione del cancro e l'espressione clinica. Dati sperimentali e clinici indicano che il coinvolgimento delle piastrine nella fisiopatologia del cancro va ben oltre il regno della trombosi associata al cancro.

Diversi studi sperimentali hanno dimostrato che le piastrine possono promuovere il processo metastatico attraverso vari meccanismi. Tuttavia, mentre è stato dimostrato in vitro che il contatto diretto con le piastrine avvia le cellule tumorali per la metastasi, non è chiaro se tali contatti si verifichino nei tumori solidi. Oltre alla loro capacità di promuovere la metastasi, è stato dimostrato che le piastrine stimolano l'angiogenesi e svolgono un ruolo cruciale nella linfangiogenesi.

Considerando che i vasi sanguigni, i vasi linfatici e le cellule immunitarie sono i principali componenti dell'ecosistema tumorale, la nostra ipotesi è che le piastrine contribuiscano allo sviluppo e/o alla regolazione del microambiente tumorale. Questo perché le piastrine stabilizzano i vasi sanguigni del tumore riparando in modo permanente il danno vascolare causato dalle cellule immunitarie che si infiltrano nei tumori. Il targeting delle piastrine destabilizza i vasi tumorali, causando emorragia intratumorale, che consente l'accumulo intratumorale di farmaci antitumorali somministrati per via endovenosa come il paclitaxel e ne migliora l'efficacia.

Gli studi hanno anche riportato il ruolo delle piastrine in diversi meccanismi patogenetici del cancro: la trombocitosi è una sindrome paraneoplastica che suggerisce una prognosi sfavorevole nei pazienti con tumori solidi; una correlazione negativa tra la conta piastrinica e la risposta alla chemioterapia è stata segnalata in diversi tipi di cancro; le analisi istologiche del cancro esofageo hanno suggerito una possibile associazione tra la presenza di piastrine nello stroma tumorale e il livello di linfangiogenesi tumorale e invasione linfovascolare; infine, un recente studio ha riportato l'espressione di uno dei principali bersagli delle immunoterapie, il PD-L1, sulle piastrine di pazienti affetti da diversi tipi di tumori solidi.

Tutti questi dati supportano la nostra ipotesi che le piastrine siano componenti e/o regolatori del microambiente tumorale e quindi potenziali bersagli per il miglioramento delle terapie antitumorali. In questo contesto, gli obiettivi del nostro progetto sono determinare se le piastrine sono componenti del microambiente dei tumori del sistema nervoso centrale e studiare le possibili correlazioni tra la presenza intratumorale delle piastrine e l'evoluzione dei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale