Активация тромбоцитов при новообразованиях головного мозга (Platon)

Тромбоциты в первую очередь известны своей центральной ролью в первичном гемостазе. Однако их участие в различных негемостатических процессах, таких как прогрессирование и клиническое проявление рака, все больше признается. Экспериментальные и клинические данные показывают, что участие тромбоцитов в патофизиологии рака выходит далеко за рамки связанных с раком тромбозов.

Несколько экспериментальных исследований показали, что тромбоциты могут способствовать метастатическому процессу с помощью различных механизмов. Однако, хотя in vitro было показано, что прямой контакт с тромбоцитами инициирует метастазирование опухолевых клеток, остается неясным, происходят ли такие контакты в солидных опухолях. Было показано, что в дополнение к их способности способствовать метастазированию тромбоциты стимулируют ангиогенез и играют решающую роль в лимфангиогенезе.

Учитывая, что кровеносные сосуды, лимфатические сосуды и иммунные клетки являются основными компонентами экосистемы опухоли, наша гипотеза состоит в том, что тромбоциты способствуют развитию и/или регуляции микроокружения опухоли. Это связано с тем, что тромбоциты стабилизируют кровеносные сосуды опухоли, постоянно восстанавливая повреждение сосудов, вызванное инфильтрацией опухоли иммунными клетками. Нацеливание на тромбоциты дестабилизирует сосуды опухоли, вызывая внутриопухолевые кровоизлияния, что способствует внутриопухолевой аккумуляции внутривенно вводимых противоопухолевых препаратов, таких как паклитаксел, и повышает их эффективность.

В исследованиях также сообщалось о роли тромбоцитов в нескольких патогенных механизмах рака: тромбоцитоз — паранеопластический синдром, который предполагает неблагоприятный прогноз у пациентов с солидными опухолями; отрицательная корреляция между количеством тромбоцитов и реакцией на химиотерапию была отмечена при некоторых типах рака; гистологический анализ рака пищевода предположил возможную связь между наличием тромбоцитов в строме опухоли и уровнем опухолевого лимфангиогенеза и лимфоваскулярной инвазии; наконец, в недавнем исследовании сообщалось об экспрессии одной из основных мишеней иммунотерапии, PD-L1, на тромбоцитах пациентов, страдающих различными типами солидного рака.

Все эти данные подтверждают нашу гипотезу о том, что тромбоциты являются компонентами и/или регуляторами микроокружения опухоли и, следовательно, потенциальными мишенями для улучшения противоопухолевой терапии. В связи с этим задачами нашего проекта являются определение того, являются ли тромбоциты компонентами микроокружения опухолей ЦНС, и изучение возможных корреляций между внутриопухолевым присутствием тромбоцитов и эволюцией больных с опухолями ЦНС.