Siittiöiden talteenottoluvut gonadotropiinihoitoa saavilla ei-obstruktiivisilla atsoospermisillä miehillä
Spermanottonopeudet mikrodissektiolla kivesten siittiöiden poisto ei-obstruktiivisilla atsoospermisillä miehillä, joille on kohdistettu gonadotropiinihoitoa
Azoospermia määritellään siittiöiden täydelliseksi puuttumiseksi siemensyöksyssä. Kahdella kolmasosalla atsoospermisistä potilaista on ei-obstruktiivinen azoospermia (NOA); viimeksi mainittu käsittää jopa 10 % hedelmättömistä miehistä. NOA on hoitamaton kivessairaus, joka liittyy spermatogeeniseen epäonnistumiseen ja on vakavin miehen hedelmättömyyden fenotyyppi. Käytettävissä olevista kirurgisista siittiöiden poistotekniikoista mikrodissektiivinen kivesten siittiöiden poisto (mikro-TESE) on valittu menetelmä sen korkean siittiöiden onnistumisprosentin (SRR), minimaalisen kudosuuton ja alhaisten komplikaatioiden vuoksi. Jopa mikro-TESE:tä käytettäessä todennäköisyys saada siittiöitä NOA-potilailla ei ole optimaalinen (40–60 %). Hypogonadismi havaitaan noin puolella NOA-potilaista. Kun otetaan huomioon intratestikulaaristen testosteronitasojen (ITT) rooli spermatogeneesissä, joissakin tutkimuksissa on tutkittu testosteronin optimoinnin kliinistä hyötyä lääkehoidolla ennen siittiöiden hakemista.
Lisäksi jotkut tutkijat ovat olettaneet, että follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) nollaus saattaa lisätä FSH-reseptorien ilmentymistä ja parantaa Sertoli-solujen toimintaa. Hormonihoidon ihmisen koriongonadotropiinilla (hCG) on osoitettu parantavan ITT:n tuotantoa ja alentavan FSH-tasoja potilailla, joilla on NOA. Siksi tutkijat suunnittelivat havainnollisen kohorttitutkimuksen, jonka tarkoituksena oli arvioida, lisääkö hormonistimulaatio gonadotropiinilla (esim. hCG:llä yksin tai yhdessä FSH:n kanssa) ennen mikro-TESE:tä siittiöiden hakuastetta hypogonadaalisilla hedelmättömillä miehillä, joilla on NOA, jotka ovat ehdokkaita siittiöiden hakuun. Tutkijat olettavat, että ITT-tuotannon optimointi ja FSH-tasojen nollaus voivat parantaa spermatogeneesiä ja onnistunutta siittiöiden palautumista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhden keskuksen kohorttitutkimus suoritettiin sähköiseen sairauskertomustietokantaan syötettyjen, myöhemmin kerättyjen ja analysoitujen tietojen perusteella.
NOA:n diagnoosi perustui sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen, siemennesteanalyysiin, lisääntymishormonimittauksiin, geneettisiin ja kuvantamistutkimuksiin ja vahvistettiin histopatologisesti.
Hypogonadismi määriteltiin perustuen testosteronin kokonaistasoihin, jotka olivat yhtä suuria tai alle 350 ng/dl, mitattuna perifeerisestä verinäytteestä, joka oli otettu aamulla (klo 8.00-10.00).
Näytteen kokolaskenta:
Perustuen olemassa olevaan näyttöön SRR:stä potilailla, joille tehtiin mikro-TESE-hoitoa testosteronin tuotannon tehostamiseksi ja ilman lääkehoitoa. Tutkijat arvioivat, että 464 osallistujan (232 per ryhmä) otoskoko on 80 % todennäköisyydellä havaita, mikä on merkittävä 5 %:n tasolla, ensisijaisen tulosmitan kasvu kontrolliryhmän 41 %:sta koeryhmän 55 %:iin.
Tilastollinen analyysi:
Demografiset tiedot sisältävät potilaan iän, BMI:n, hedelmättömyyden syyn, kivesten tilavuuden, lisääntymishormonitasot, histopatologiset löydökset, hedelmättömyyden keston, kliinisen varicocelen esiintymisen ja varikocelen korjauksen historian. Hoitomuuttujia ovat gonadotropiinin antamisen tyyppi, annos ja kesto, lisääntymishormonitasojen muutokset ennen hoitoa ja sen jälkeisiä tuloksia sekä siittiöiden hakutulokset.
Jatkuvat tiedot esitetään mediaani- ja 25-75 %:n kvartiilivälinä. Kategoriset tiedot kuvataan tapausten lukumäärällä ja prosenttiosuuksilla. Kategoriset ja jatkuvat tiedot analysoidaan tarvittaessa Pearsonin khin neliö- ja Kruskal-Wallis- tai Wilcoxon-testillä. Logistisia regressioanalyysejä tehdään demografisten ja hoidon yhteismuuttujien välisen yhteyden ja binäärivasteen "sperman haun onnistumisen" (kyllä/ei) tutkimiseksi. Laskelmat suoritetaan käyttämällä JMP® PRO 13:a ja SAS 9.3:a (SAS Institute, Cary, North Carolina, USA).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
São Paulo
-
Campinas, São Paulo, Brasilia, 13075-460
- Androfert
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Peräkkäiset NOA-potilaat, joiden lähtötilanteen kokonaistestosteronitaso oli 350 ng/dl tai alle ja joille tehtiin siittiöiden hakumenettely kivesten siittiöiden mikrodissektiolla (mikro-TESE) tutkimusjakson aikana. Vain potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettu NOA, joilla ei ole Y-kromosomin mikrodeleetiota atsoospermiatekijän 'a' (AZFa) ja/tai atsoospermiatekijän 'b' (AZFB) alueella ja joilla on täydellinen tietue primaaristen ja sekundaaristen tulosten analysointia varten. olivat mukana.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilta on otettu siittiöitä käyttäen perkutaanisia tai ei-mikrokirurgisia kivesten biopsioita, ja potilaat, joilla on aikaisemmin ollut siittiöiden talteenottoyritys.
- Potilaat, jotka olivat käyttäneet mitä tahansa lääkkeitä, joilla on tiedossa olevia gonadotoksisia vaikutuksia kuusi kuukautta ennen ilmoittautumista, ja gonadotropiinihoitoa saaneet potilaat, jotka menettivät seurannan.
- Potilaat, joilla on hypogonadotrooppisesta hypogonadismista johtuva NOA.
- Potilaat, joiden siemensyöksyssä havaittiin mikä tahansa määrä siittiöitä rutiininomaisella siemennesteanalyysillä sentrifugoinnilla ennen mikro-TESE:tä, mukaan lukien leikkauspäivänä tehty analyysi. Jälkimmäinen liittyy siihen tosiasiaan, että tutkimuksemme on suunniteltu ottamaan mukaan vain potilaat, joilla on mikro-TESE:n aikana otetusta näytteestä histopatologian vahvistama NOA.
- NOA-potilaat, joiden lähtötason kokonaistestosteronitasot olivat yli 350 ng/dl.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
NOA_ Käsitelty
Hypogonadaaliset potilaat, joilla on ei-obstruktiivinen atsoospermia ja jotka saivat gonadotropiinihoitoa ennen siittiöiden ottamista
|
Peräkkäiset potilaat, joilla oli NOA ja hypogonadismi (määritelty lähtötilanteen kokonaistestosteronitasoilla, jotka ovat yhtä suuria tai pienempiä kuin 350 ng/dl), joille tehtiin mikrodissektio kivesten siittiöuutto ja jotka ovat saaneet tai eivät saaneet sperman ottamista edeltävää gonadotropiinihoitoa.
Muut nimet:
|
|
NOA_ Käsittelemätön
Hypogonadaaliset potilaat, joilla on ei-obstruktiivinen atsoospermia ja jotka eivät saaneet gonadotropiinihoitoa ennen siittiöiden ottamista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siittiöiden hakunopeus
Aikaikkuna: Vähintään 3 kuukautta
|
Spermanhaun onnistumisprosentit mikro-TESE:llä miehillä, joilla on ei-obstruktiivinen atsoospermia, joille on kohdistettu tai ei ole suoritettu ennen leikkausta hormonaalista stimulaatiota
|
Vähintään 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siittiöiden hakunopeus hypogonadismin tilan mukaan
Aikaikkuna: Vähintään 3 kuukautta
|
Spermanhaun onnistumisprosentit mikro-TESE:llä miehillä, joilla on ei-obstruktiivinen atsoospermia, joille on kohdistettu tai ei ole suoritettu ennen leikkausta hormonaalista stimulaatiota, hypogonadismiluokkien mukaan, jotka perustuvat lähtötason kokonaistestosteronitasoihin
|
Vähintään 3 kuukautta
|
|
Siittiöiden talteenottonopeus histopatologisten löydösten mukaan
Aikaikkuna: Vähintään 3 kuukautta
|
Mikro-TESE:n siittiönhaun onnistumisprosentit miehillä, joilla on ei-obstruktiivinen atsoospermia, joille on kohdistettu tai ei ole suoritettu ennen leikkausta hormonaalista stimulaatiota, kivesbiopsian histopatologisten löydösten mukaan
|
Vähintään 3 kuukautta
|
|
Ennustavat tekijät siittiöiden haun onnistumiseen
Aikaikkuna: Vähintään 3 kuukautta
|
Binaarivasteen siittiöiden hakuun vaikuttavien riippumattomien yhteismuuttujien arviointi (kyllä/ei)
|
Vähintään 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Sandro Esteves, MD., PhD., ANDROFERT - Andrology and Human Reproduction Cente
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Andrade DL, Viana MC, Esteves SC. Differential Diagnosis of Azoospermia in Men with Infertility. J Clin Med. 2021 Jul 16;10(14):3144. doi: 10.3390/jcm10143144.
- Esteves SC, Prudencio C, Seol B, Verza S, Knoedler C, Agarwal A. Comparison of sperm retrieval and reproductive outcome in azoospermic men with testicular failure and obstructive azoospermia treated for infertility. Asian J Androl. 2014 Jul-Aug;16(4):602-6. doi: 10.4103/1008-682X.126015.
- Hussein A, Ozgok Y, Ross L, Rao P, Niederberger C. Optimization of spermatogenesis-regulating hormones in patients with non-obstructive azoospermia and its impact on sperm retrieval: a multicentre study. BJU Int. 2013 Mar;111(3 Pt B):E110-4. doi: 10.1111/j.1464-410X.2012.11485.x. Epub 2012 Sep 7.
- Reifsnyder JE, Ramasamy R, Husseini J, Schlegel PN. Role of optimizing testosterone before microdissection testicular sperm extraction in men with nonobstructive azoospermia. J Urol. 2012 Aug;188(2):532-6. doi: 10.1016/j.juro.2012.04.002. Epub 2012 Jun 15.
- Achermann APP, Pereira TA, Esteves SC. Microdissection testicular sperm extraction (micro-TESE) in men with infertility due to nonobstructive azoospermia: summary of current literature. Int Urol Nephrol. 2021 Nov;53(11):2193-2210. doi: 10.1007/s11255-021-02979-4. Epub 2021 Aug 19.
- Arshad MA, Majzoub A, Esteves SC. Predictors of surgical sperm retrieval in non-obstructive azoospermia: summary of current literature. Int Urol Nephrol. 2020 Nov;52(11):2015-2038. doi: 10.1007/s11255-020-02529-4. Epub 2020 Jun 9.
- Laursen RJ, Elbaek HO, Povlsen BB, Lykkegaard J, Jensen KBS, Esteves SC, Humaidan P. Hormonal stimulation of spermatogenesis: a new way to treat the infertile male with non-obstructive azoospermia? Int Urol Nephrol. 2019 Mar;51(3):453-456. doi: 10.1007/s11255-019-02091-8. Epub 2019 Feb 11. No abstract available.
- Esteves SC. Clinical management of infertile men with nonobstructive azoospermia. Asian J Androl. 2015 May-Jun;17(3):459-70. doi: 10.4103/1008-682X.148719.
- Esteves SC. Microdissection testicular sperm extraction (micro-TESE) as a sperm acquisition method for men with nonobstructive azoospermia seeking fertility: operative and laboratory aspects. Int Braz J Urol. 2013 May-Jun;39(3):440; discussion 441. doi: 10.1590/S1677-5538.IBJU.2013.03.21.
- Esteves SC, Agarwal A. Reproductive outcomes, including neonatal data, following sperm injection in men with obstructive and nonobstructive azoospermia: case series and systematic review. Clinics (Sao Paulo). 2013;68 Suppl 1(Suppl 1):141-50. doi: 10.6061/clinics/2013(sup01)16.
- Tharakan T, Corona G, Foran D, Salonia A, Sofikitis N, Giwercman A, Krausz C, Yap T, Jayasena CN, Minhas S. Does hormonal therapy improve sperm retrieval rates in men with non-obstructive azoospermia: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2022 Aug 25;28(5):609-628. doi: 10.1093/humupd/dmac016.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANDROFERT-03-20
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .