- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05110391
Taxas de recuperação de esperma em homens azoospérmicos não obstrutivos submetidos à terapia com gonadotrofinas
Taxas de recuperação de espermatozoides por microdissecção Extração de espermatozoides testiculares em homens azoospérmicos não obstrutivos submetidos à terapia com gonadotrofinas
A azoospermia é definida como a ausência completa de espermatozoides no ejaculado. Dois terços dos pacientes com azoospermia têm azoospermia não obstrutiva (NOA); o último compreende até 10% dos homens inférteis em geral. O NOA é um distúrbio testicular intratável associado à falha espermatogênica e é o fenótipo de infertilidade masculina mais grave. Entre as técnicas cirúrgicas de recuperação de esperma disponíveis, a extração de esperma testicular por microdissecção (micro-TESE) é o procedimento de escolha devido às suas altas taxas de sucesso na recuperação de esperma (SRR), extração mínima de tecido e baixas taxas de complicações. Mesmo com o uso de micro-TESE, a probabilidade de recuperação de esperma em pacientes com NOA permanece abaixo do ideal (40% a 60%). O hipogonadismo é detectado em aproximadamente metade dos pacientes com NOA. Dado o papel dos níveis intratesticulares de testosterona (ITT) para a espermatogênese, alguns estudos exploraram a utilidade clínica da otimização da testosterona por terapia médica antes da recuperação do esperma.
Além disso, alguns pesquisadores levantaram a hipótese de que o reset do hormônio folículo-estimulante (FSH) poderia aumentar a expressão dos receptores de FSH e melhorar a função das células de Sertoli. A terapia hormonal com gonadotrofina coriônica humana (hCG) demonstrou melhorar a produção de ITT e diminuir os níveis de FSH em pacientes com NOA. Os investigadores, portanto, projetaram um estudo de coorte observacional com o objetivo de avaliar se a estimulação hormonal com gonadotrofinas (por exemplo, hCG sozinha ou combinada com FSH) antes da micro-TESE aumenta as taxas de recuperação de esperma em homens inférteis hipogonadais com NOA, candidatos à recuperação de esperma. Os investigadores levantam a hipótese de que otimizar a produção de ITT e redefinir os níveis de FSH pode melhorar a espermatogênese e a recuperação bem-sucedida do esperma.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo de coorte unicêntrico foi conduzido com base em dados coletados prospectivamente inseridos em um banco de dados de prontuários eletrônicos, posteriormente extraídos e analisados.
O diagnóstico de NOA foi baseado na história médica, exame físico, análise de sêmen, medições de hormônios reprodutivos, estudos genéticos e de imagem e confirmado por histopatologia.
O hipogonadismo foi definido com base nos níveis de testosterona total iguais ou inferiores a 350 ng/dL, medidos em uma amostra de sangue periférico coletada pela manhã (8h00 às 10h00).
Cálculo do tamanho da amostra:
Com base nas evidências existentes sobre SRR em pacientes submetidos a micro-TESE com e sem tratamento médico para aumentar a produção de testosterona, os pesquisadores estimaram um tamanho de amostra de 464 participantes (232 por grupo) para ter 80% de chance de detectar, tão significativo no nível de 5%, um aumento na medida de resultado primário de 41% no grupo de controle para 55% no grupo experimental.
Análise estatística:
Os dados demográficos incluirão a idade do paciente, IMC, causa da infertilidade, volume testicular, níveis de hormônio reprodutivo, achados histopatológicos, duração da infertilidade, presença de varicocele clínica e história de correção de varicocele. As variáveis do tratamento incluirão o tipo, a dose e a duração da administração de gonadotropina, alteração nos níveis de hormônio reprodutivo pré-vs. pós-tratamento e resultados da recuperação de esperma.
Dados contínuos serão apresentados como mediana e intervalo interquartílico de 25-75%. Os dados categóricos serão descritos pelo número de casos e porcentagens. Conforme apropriado, os dados categóricos e contínuos serão analisados usando o teste Qui-quadrado de Pearson e teste de Kruskal-Wallis ou Wilcoxon. Análises de regressão logística serão conduzidas para examinar a associação entre as covariáveis demográficas e de tratamento e a resposta binária 'sucesso na recuperação de esperma' (sim/não). Os cálculos serão realizados usando JMP® PRO 13 e SAS 9.3 (SAS Institute, Cary, North Carolina, EUA).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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São Paulo
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Campinas, São Paulo, Brasil, 13075-460
- Androfert
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes consecutivos com NOA com um nível basal de testosterona total igual ou inferior a 350 ng/dL que tiveram um procedimento de recuperação de esperma por extração de esperma testicular por microdissecção (micro-TESE) durante o período do estudo. Apenas pacientes com NOA confirmado por histopatologia, ausência de microdeleção do cromossomo Y na região do fator de azoospermia 'a' (AZFa) e/ou fator de azoospermia 'b' (AZFB) e com um registro de dados completo para análise de desfechos primários e secundários foram incluídos.
Critério de exclusão:
- Pacientes submetidos à coleta de espermatozoides por meio de biópsias testiculares percutâneas ou não microcirúrgicas e aqueles com histórico de tentativa anterior de coleta de espermatozoides.
- Pacientes que usaram qualquer medicamento com potencial gonadotóxico conhecido seis meses antes da inscrição e pacientes sob tratamento com gonadotrofina que perderam o acompanhamento.
- Pacientes com NOA devido a hipogonadismo hipogonadotrófico.
- Pacientes que tiveram qualquer número de espermatozóides detectados no ejaculado por análise de sêmen de rotina com centrifugação antes da micro-TESE, incluindo a análise realizada no dia da cirurgia. Este último relaciona-se com o fato de nosso estudo ser desenhado para incluir apenas pacientes com NOA confirmado por histopatologia, a partir de uma amostra obtida durante a micro-TESE.
- Pacientes com NOA com níveis basais de testosterona total acima de 350 ng/dL.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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NOA_Tratado
Pacientes hipogonádicos com azoospermia não obstrutiva que receberam terapia com gonadotrofina antes da recuperação do esperma
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Pacientes consecutivos com NOA e hipogonadismo (definido por níveis basais de testosterona total iguais ou abaixo de 350 ng/dL) submetidos à extração de espermatozoides testiculares por microdissecção que receberam ou não terapia com gonadotrofina pré-recuperação de espermatozoides.
Outros nomes:
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NOA_Não tratado
Pacientes hipogonádicos com azoospermia não obstrutiva que não receberam terapia com gonadotropina antes da recuperação do esperma
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas de recuperação de esperma
Prazo: Pelo menos 3 meses
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Taxas de sucesso na recuperação de espermatozóides por micro-TESE em homens com azoospermia não obstrutiva submetidos ou não a estimulação hormonal pré-operatória
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Pelo menos 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas de recuperação de esperma de acordo com o estado de hipogonadismo
Prazo: Pelo menos 3 meses
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Taxas de sucesso de recuperação de esperma por micro-TESE em homens com azoospermia não obstrutiva submetidos ou não a estimulação hormonal pré-operatória, de acordo com categorias de hipogonadismo com base nos níveis basais de testosterona total
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Pelo menos 3 meses
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Taxas de recuperação de esperma de acordo com achados histopatológicos
Prazo: Pelo menos 3 meses
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Taxas de sucesso na recuperação de espermatozóides por micro-TESE em homens com azoospermia não obstrutiva submetidos ou não a estimulação hormonal pré-operatória, de acordo com achados histopatológicos de biópsia de testículo
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Pelo menos 3 meses
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Fatores preditivos para o sucesso da recuperação de esperma
Prazo: Pelo menos 3 meses
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Avaliação de covariáveis independentes que afetam a resposta binária de recuperação de esperma (sim/não)
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Pelo menos 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Sandro Esteves, MD., PhD., ANDROFERT - Andrology and Human Reproduction Cente
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Andrade DL, Viana MC, Esteves SC. Differential Diagnosis of Azoospermia in Men with Infertility. J Clin Med. 2021 Jul 16;10(14):3144. doi: 10.3390/jcm10143144.
- Esteves SC, Prudencio C, Seol B, Verza S, Knoedler C, Agarwal A. Comparison of sperm retrieval and reproductive outcome in azoospermic men with testicular failure and obstructive azoospermia treated for infertility. Asian J Androl. 2014 Jul-Aug;16(4):602-6. doi: 10.4103/1008-682X.126015.
- Hussein A, Ozgok Y, Ross L, Rao P, Niederberger C. Optimization of spermatogenesis-regulating hormones in patients with non-obstructive azoospermia and its impact on sperm retrieval: a multicentre study. BJU Int. 2013 Mar;111(3 Pt B):E110-4. doi: 10.1111/j.1464-410X.2012.11485.x. Epub 2012 Sep 7.
- Reifsnyder JE, Ramasamy R, Husseini J, Schlegel PN. Role of optimizing testosterone before microdissection testicular sperm extraction in men with nonobstructive azoospermia. J Urol. 2012 Aug;188(2):532-6. doi: 10.1016/j.juro.2012.04.002. Epub 2012 Jun 15.
- Achermann APP, Pereira TA, Esteves SC. Microdissection testicular sperm extraction (micro-TESE) in men with infertility due to nonobstructive azoospermia: summary of current literature. Int Urol Nephrol. 2021 Nov;53(11):2193-2210. doi: 10.1007/s11255-021-02979-4. Epub 2021 Aug 19.
- Arshad MA, Majzoub A, Esteves SC. Predictors of surgical sperm retrieval in non-obstructive azoospermia: summary of current literature. Int Urol Nephrol. 2020 Nov;52(11):2015-2038. doi: 10.1007/s11255-020-02529-4. Epub 2020 Jun 9.
- Laursen RJ, Elbaek HO, Povlsen BB, Lykkegaard J, Jensen KBS, Esteves SC, Humaidan P. Hormonal stimulation of spermatogenesis: a new way to treat the infertile male with non-obstructive azoospermia? Int Urol Nephrol. 2019 Mar;51(3):453-456. doi: 10.1007/s11255-019-02091-8. Epub 2019 Feb 11. No abstract available.
- Esteves SC. Clinical management of infertile men with nonobstructive azoospermia. Asian J Androl. 2015 May-Jun;17(3):459-70. doi: 10.4103/1008-682X.148719.
- Esteves SC. Microdissection testicular sperm extraction (micro-TESE) as a sperm acquisition method for men with nonobstructive azoospermia seeking fertility: operative and laboratory aspects. Int Braz J Urol. 2013 May-Jun;39(3):440; discussion 441. doi: 10.1590/S1677-5538.IBJU.2013.03.21.
- Esteves SC, Agarwal A. Reproductive outcomes, including neonatal data, following sperm injection in men with obstructive and nonobstructive azoospermia: case series and systematic review. Clinics (Sao Paulo). 2013;68 Suppl 1(Suppl 1):141-50. doi: 10.6061/clinics/2013(sup01)16.
- Tharakan T, Corona G, Foran D, Salonia A, Sofikitis N, Giwercman A, Krausz C, Yap T, Jayasena CN, Minhas S. Does hormonal therapy improve sperm retrieval rates in men with non-obstructive azoospermia: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2022 Aug 25;28(5):609-628. doi: 10.1093/humupd/dmac016.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ANDROFERT-03-20
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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