- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05110391
Tasas de recuperación de espermatozoides en hombres azoospérmicos no obstructivos sometidos a terapia con gonadotropinas
Tasas de recuperación de espermatozoides por microdisección Extracción de espermatozoides testiculares en hombres azoospérmicos no obstructivos sometidos a terapia con gonadotropina
La azoospermia se define como la ausencia total de espermatozoides en el eyaculado. Dos tercios de los pacientes azoospermicos tienen azoospermia no obstructiva (NOA); este último comprende hasta el 10% de los hombres infértiles en general. NOA es un trastorno testicular intratable asociado con falla espermatogénica y es el fenotipo de infertilidad masculina más grave. Entre las técnicas quirúrgicas de recuperación de espermatozoides disponibles, la extracción testicular de espermatozoides por microdisección (micro-TESE) es el procedimiento de elección debido a sus altas tasas de éxito en la recuperación de espermatozoides (SRR), extracción mínima de tejido y bajas tasas de complicaciones. Incluso con el uso de micro-TESE, la probabilidad de recuperar espermatozoides en pacientes con NOA sigue siendo subóptima (40 % a 60 %). El hipogonadismo se detecta en aproximadamente la mitad de los pacientes con NOA. Dado el papel de los niveles de testosterona intratesticular (ITT) para la espermatogénesis, algunos estudios han explorado la utilidad clínica de la optimización de la testosterona mediante terapia médica antes de la recuperación de espermatozoides.
Además, algunos investigadores han planteado la hipótesis de que el restablecimiento de la hormona estimulante del folículo (FSH) podría aumentar la expresión de los receptores de FSH y mejorar la función de las células de Sertoli. Se ha demostrado que la terapia hormonal con gonadotropina coriónica humana (hCG) mejora la producción de ITT y disminuye los niveles de FSH en pacientes con NOA. Por lo tanto, los investigadores diseñaron un estudio observacional de cohortes con el objetivo de evaluar si la estimulación hormonal con gonadotropinas (p. ej., hCG sola o combinada con FSH) antes de micro-TESE aumenta las tasas de recuperación de espermatozoides en hombres hipogonadales infértiles con NOA, candidatos para la recuperación de espermatozoides. Los investigadores plantean la hipótesis de que la optimización de la producción ITT y el restablecimiento de los niveles de FSH pueden mejorar la espermatogénesis y la recuperación exitosa de espermatozoides.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se realizó un estudio de cohorte de un solo centro basado en datos recopilados prospectivamente ingresados en una base de datos de registros médicos electrónicos, posteriormente extraídos y analizados.
El diagnóstico de NOA se basó en la historia clínica, el examen físico, el análisis de semen, las mediciones de hormonas reproductivas, los estudios genéticos y de imagen, y se confirmó por histopatología.
El hipogonadismo se definió con base en niveles de testosterona total iguales o inferiores a 350 ng/dL, medidos en una muestra de sangre periférica tomada en la mañana (8:00 a 10:00 a. m.).
Cálculo del tamaño de la muestra:
Con base en la evidencia existente sobre SRR en pacientes sometidos a micro-TESE con y sin tratamiento médico para aumentar la producción de testosterona, los investigadores estimaron que un tamaño de muestra de 464 participantes (232 por grupo) tenía un 80 % de probabilidad de detectar, como significativo en el Nivel del 5 %, un aumento en la medida de resultado primaria del 41 % en el grupo de control al 55 % en el grupo experimental.
Análisis estadístico:
Los datos demográficos incluirán la edad del paciente, el IMC, la causa de la infertilidad, el volumen testicular, los niveles de hormonas reproductivas, los hallazgos histopatológicos, la duración de la infertilidad, la presencia de varicocele clínico y el historial de reparación de varicocele. Las variables de tratamiento incluirán el tipo, la dosis y la duración de la administración de gonadotropina, el cambio en los niveles de hormonas reproductivas antes y después del tratamiento y los resultados de la recuperación de espermatozoides.
Los datos continuos se presentarán como mediana y rango intercuartílico del 25 al 75 %. Los datos categóricos se describirán por el número de casos y porcentajes. Según corresponda, los datos categóricos y continuos se analizarán utilizando la prueba de Pearson Chi-square y Kruskal-Wallis o Wilcoxon. Se realizarán análisis de regresión logística para examinar la asociación entre las covariables demográficas y de tratamiento y la respuesta binaria "éxito en la recuperación de esperma" (sí/no). Los cálculos se realizarán utilizando JMP® PRO 13 y SAS 9.3 (Instituto SAS, Cary, Carolina del Norte, EE. UU.).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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São Paulo
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Campinas, São Paulo, Brasil, 13075-460
- Androfert
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes NOA consecutivos con un nivel inicial de testosterona total igual o inferior a 350 ng/dL que se sometieron a un procedimiento de recuperación de espermatozoides mediante extracción testicular de espermatozoides por microdisección (micro-TESE) durante el período de estudio. Solo pacientes con NOA confirmado por histopatología, ausencia de microdeleción del cromosoma Y en la región del factor de azoospermia 'a' (AZFa) y/o del factor de azoospermia 'b' (AZFB), y con un registro de datos completo para el análisis de los resultados primarios y secundarios se incluyeron.
Criterio de exclusión:
- Pacientes sometidos a extracción de espermatozoides mediante biopsias testiculares percutáneas o no microquirúrgicas y aquellos con antecedentes de intento previo de extracción de espermatozoides.
- Pacientes que habían usado algún medicamento con efectos gonadotóxicos potenciales conocidos seis meses antes de la inscripción y pacientes en tratamiento con gonadotropinas que perdieron el seguimiento.
- Pacientes con NOA por hipogonadismo hipogonadotrópico.
- Pacientes a los que se les detectó cualquier número de espermatozoides en el eyaculado mediante análisis de semen de rutina con centrifugación antes de micro-TESE, incluido el análisis realizado el día de la cirugía. Esto último se relaciona con el hecho de que nuestro estudio está diseñado para incluir solo pacientes con NOA confirmado por histopatología, a partir de una muestra obtenida durante micro-TESE.
- Pacientes con NOA con niveles basales de testosterona total por encima de 350 ng/dL.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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NOA_Tratado
Pacientes hipogonadales con azoospermia no obstructiva que recibieron tratamiento con gonadotropinas antes de la recuperación de espermatozoides
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Pacientes consecutivos con NOA e hipogonadismo (definido por niveles basales de testosterona total iguales o inferiores a 350 ng/dL) sometidos a extracción de espermatozoides testiculares por microdisección que recibieron o no terapia de gonadotropina previa a la recuperación de espermatozoides.
Otros nombres:
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NOA_Sin tratar
Pacientes hipogonadales con azoospermia no obstructiva que no recibieron tratamiento con gonadotropinas antes de la recuperación de espermatozoides
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasas de recuperación de esperma
Periodo de tiempo: Al menos 3 meses
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Tasas de éxito en la recuperación de espermatozoides por micro-TESE en hombres con azoospermia no obstructiva sometidos o no a estimulación hormonal preoperatoria
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Al menos 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasas de recuperación de espermatozoides según el estado de hipogonadismo
Periodo de tiempo: Al menos 3 meses
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Tasas de éxito en la recuperación de espermatozoides por micro-TESE en hombres con azoospermia no obstructiva sometidos o no a estimulación hormonal preoperatoria, según categorías de hipogonadismo basadas en los niveles basales de testosterona total
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Al menos 3 meses
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Tasas de recuperación de espermatozoides según los hallazgos histopatológicos
Periodo de tiempo: Al menos 3 meses
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Tasas de éxito en la recuperación de espermatozoides mediante micro-TESE en hombres con azoospermia no obstructiva sometidos o no a estimulación hormonal preoperatoria, según los hallazgos histopatológicos de la biopsia testicular
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Al menos 3 meses
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Factores predictivos del éxito en la recuperación de espermatozoides
Periodo de tiempo: Al menos 3 meses
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Evaluación de covariables independientes que afectan la recuperación de espermatozoides de respuesta binaria (sí/no)
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Al menos 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Sandro Esteves, MD., PhD., ANDROFERT - Andrology and Human Reproduction Cente
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Andrade DL, Viana MC, Esteves SC. Differential Diagnosis of Azoospermia in Men with Infertility. J Clin Med. 2021 Jul 16;10(14):3144. doi: 10.3390/jcm10143144.
- Esteves SC, Prudencio C, Seol B, Verza S, Knoedler C, Agarwal A. Comparison of sperm retrieval and reproductive outcome in azoospermic men with testicular failure and obstructive azoospermia treated for infertility. Asian J Androl. 2014 Jul-Aug;16(4):602-6. doi: 10.4103/1008-682X.126015.
- Hussein A, Ozgok Y, Ross L, Rao P, Niederberger C. Optimization of spermatogenesis-regulating hormones in patients with non-obstructive azoospermia and its impact on sperm retrieval: a multicentre study. BJU Int. 2013 Mar;111(3 Pt B):E110-4. doi: 10.1111/j.1464-410X.2012.11485.x. Epub 2012 Sep 7.
- Reifsnyder JE, Ramasamy R, Husseini J, Schlegel PN. Role of optimizing testosterone before microdissection testicular sperm extraction in men with nonobstructive azoospermia. J Urol. 2012 Aug;188(2):532-6. doi: 10.1016/j.juro.2012.04.002. Epub 2012 Jun 15.
- Achermann APP, Pereira TA, Esteves SC. Microdissection testicular sperm extraction (micro-TESE) in men with infertility due to nonobstructive azoospermia: summary of current literature. Int Urol Nephrol. 2021 Nov;53(11):2193-2210. doi: 10.1007/s11255-021-02979-4. Epub 2021 Aug 19.
- Arshad MA, Majzoub A, Esteves SC. Predictors of surgical sperm retrieval in non-obstructive azoospermia: summary of current literature. Int Urol Nephrol. 2020 Nov;52(11):2015-2038. doi: 10.1007/s11255-020-02529-4. Epub 2020 Jun 9.
- Laursen RJ, Elbaek HO, Povlsen BB, Lykkegaard J, Jensen KBS, Esteves SC, Humaidan P. Hormonal stimulation of spermatogenesis: a new way to treat the infertile male with non-obstructive azoospermia? Int Urol Nephrol. 2019 Mar;51(3):453-456. doi: 10.1007/s11255-019-02091-8. Epub 2019 Feb 11. No abstract available.
- Esteves SC. Clinical management of infertile men with nonobstructive azoospermia. Asian J Androl. 2015 May-Jun;17(3):459-70. doi: 10.4103/1008-682X.148719.
- Esteves SC. Microdissection testicular sperm extraction (micro-TESE) as a sperm acquisition method for men with nonobstructive azoospermia seeking fertility: operative and laboratory aspects. Int Braz J Urol. 2013 May-Jun;39(3):440; discussion 441. doi: 10.1590/S1677-5538.IBJU.2013.03.21.
- Esteves SC, Agarwal A. Reproductive outcomes, including neonatal data, following sperm injection in men with obstructive and nonobstructive azoospermia: case series and systematic review. Clinics (Sao Paulo). 2013;68 Suppl 1(Suppl 1):141-50. doi: 10.6061/clinics/2013(sup01)16.
- Tharakan T, Corona G, Foran D, Salonia A, Sofikitis N, Giwercman A, Krausz C, Yap T, Jayasena CN, Minhas S. Does hormonal therapy improve sperm retrieval rates in men with non-obstructive azoospermia: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2022 Aug 25;28(5):609-628. doi: 10.1093/humupd/dmac016.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- ANDROFERT-03-20
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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