Kimeeristen antigeenireseptori-T-lymfosyyttien turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on keskitason ja pitkälle edenneet kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-70 vuotta, sekä miehet että naiset, ja eloonjäämisaika on yli 6 kuukautta.
• Vähintään yksi arvioitava fokus, aikaisemman monilinjahoidon epäonnistuminen tai vakaa tila hoidon jälkeen.
• Potilaat, joilla on histopatologisesti varmistettu melanooma, potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (squamous carcinoma) ja pään ja kaulan levyepiteelisyöpä.
• Kirurgisesti poistettua patologista kudosta voidaan käyttää kohdeproteiinin immunohistokemialliseen havaitsemiseen (parafiinileikkeen tulisi olla 5 vuoden sisällä) ja kohdeproteiinin positiiviseen ilmentymiseen patologisen diagnoosin mukaisesti (immunohistokemiallinen värjäys + + tai + + +).
• Riittävä laskimopääsy verinäytteenottoon ja laskimoverinäytteenottoon, ei vasta-aiheita lymfosyyttien keräämiselle.
• Rutiininomaiset veritutkimukset: valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3 × 10^9 / l, lymfosyyttien määrä (ly) ≥ 0,8 × 10^9 / l, hemoglobiini (HB) ≥ 90 g / l, verihiutaleet (PLT) ≥ 80 × 10^9/l.
• Maksan ja munuaisten toiminta: alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi < 3 ULN, kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 ULN, seerumin kreatiniini (SCR) < 2 ULN.
• Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen B- tai C-hepatiittivirus, HIV-infektio tai muut parantumattomat aktiiviset infektiot.
• Potilaat, joilla on toinen kasvain.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu car-t-soluilla.
• Edellyttää immunosuppressanttien pitkäaikaista käyttöä mistä tahansa syystä.
• Mikä tahansa vakava ja hallitsematon systeeminen autoimmuunisairaus tai mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti ja temporaalinen valtimotulehdus.
• Potilaat, joilla on vaikea sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten toimintahäiriö tai vakava keuhkosairaus.
• Steroidisolujen nykyinen systeeminen käyttö (lukuun ottamatta äskettäistä tai nykyistä inhaloitavien steroidien käyttöä).
• Raskaana olevat ja imettävät henkilöt.
• Allerginen immunoterapialle ja vastaaville soluille.
• Potilaat, joille on tehty elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa.
• Arvioinnin jälkeen tutkija katsoi, että koehenkilöt eivät kyenneet tai halunneet noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.